80例围绝经期阴道出血患者的病因分布及恶性病变发生的相关因素分析

祁燕 徐桂冉 郁金芬

【摘要】目的：统计围绝经期阴道出血的病因，并对恶性病变的危险因素进行分析。方法：采用问卷调查结合病历记录的方式对80例围绝经期阴道出血妇女的临床资料进行分析，了解围绝经期妇女出血原因和可能的11个危险因素。结果：围绝经期阴道出血病因为良性病变15例（18.8%），恶性病变10例（12.5%），功能失调性子宫出血55例（68.8%）。单因素和多因素Logistic回归分析显示，就诊年龄、子宫内膜厚度和阴道出血持续时间对恶性病变的发生有显著影响。结论：功能失调性子宫出血是围绝经期阴道出血的首要原因，就诊年龄高、阴道出血时间持续长、子宫内膜增厚是围绝经期阴道出血恶性病变的危险因素，临床上应当予以重视。

【关键词】围绝经期阴道出血；病因；危险因素

Clinical analysis of the reason of vaginal bleeding during perimenopausal periodQI Yan， XU Guiran， YU Jinfen. Department of Obstetrics and Gynecology， Zhangjiagang City Traditional Chinese Medical Hospital， Suzhou 215600， Jiangsu， China

【Abstract】Objectives： To investigate the reason of vaginal bleeding during perimenopausal period and the risk factors influencing the occurrence of malignancy. Methods： Questionnaire and medical records were adopted to investigate the clinical data of 80 patients with vaginal bleeding during perimenopausal period to study the reason of vaginal bleeding during perimenopausal period and analyze possible risk factors. Results： In all patients， 15 cases （18.8%） were with benign lesions， 10 cases （12.5%） were with malignant lesions and 55 cases （68.8%） were with dysfunctional uterine bleeding. Univariate and multivariate logistic regression analysis indicated that mean age， endometrial thickness and duration of vaginal bleeding significantly influenced the malignancy rate. Conclusion： Dysfunctional uterine bleeding is the primary reason of vaginal bleeding during perimenopausal period. High age， long lasted vaginal bleeding and endometrial thickening are risk factors for perimenopausal bleeding malignant lesions， which should be paid attention in clinical practice.

【Key words】Vaginal bleeding during perimenopausal period； Reason； Risk factor

【中图分类号】R711【文献标志码】A

围绝经期是指妇女从生育功能旺盛走向衰退的过渡时期[1]。流行病学调查显示，围绝经期阴道出血的发病原因较多，基本可分为良性病变、恶性病变和功能失调性子宫出血[2]。不同的病因对患者的健康影响也有较大区别，对于恶性病变若能及早诊断有助于帮助患者及早治疗和干预。现对我院入院治疗的围绝经期阴道出血患者发病原因及恶性病变危险因素进行分析，以期了解恶性病变发生的原因。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至12月在我院门诊就诊的围绝经期阴道出血患者80例。要求所有患者均为首次因阴道出血而就诊，无妇科手术史，无长期服用避孕类药物史，一般状况可，就诊前一年内无住院治疗史。80例患者年龄在39～54岁之间，平均（45.8±6.3）岁。其中1例未曾生育，79例为经产妇。阴道出血症状持续1～13个月，平均（3.9±3.0）月。其中周期不规律量多23例、经期延长量多28例、周期缩短量多7例、不规律出血15例、接触性出血7例。本研究经我院伦理学会批准，所有患者或其家属均被告知且签署了知情同意书。

1.2诊断方法

所有患者均于由专业医师详细询问其病史，进行体格检查，将凝血功能异常或有外源性激素使用史的患者排除。进行常规的B超检查，行常规的液基细胞学检查（TCT），进行宫腔镜检查或者分段诊刮，再进行定位活检，若患者的TCT异常或者有宫颈出血倾向则应用阴道镜进行活检，将宫颈息肉和子宫内膜息肉切除，若患者具有手术指征，即进行手术将其摘除。将所有取样的标本送至病理科进行病理检查。

1.3方法及内容

我院组织专业人士制定调查问卷，并于病历记录时由经专业培训的医护人员进行调查。具体调查内容有：居住地（农村/城市）、就诊时患者的年龄、有无宫内节育器、子宫内膜的厚度、绝经年龄及绝经年数、绝经后有无使用激素进行治疗、阴道出血持续的时间、有无高血压、是否吸烟、有无电磁辐射环境下的暴露（手机、电视、电脑、电热汤、电磁炉及居住场所是否有高压线等情况）。

1.4统计学方法

采用Excel进行数据录入，应用SPSS 19.0软件包进行数据处理，组间计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验；单因素采用非条件Logistic分析，多因素采用Logistic回归分析。各变量及赋值见表1。

2结果

2.1围绝经期妇女发生阴道出血的因素分析

围绝经期阴道出血病因为良性病变15例（18.8%），恶性病变10例（12.5%），功能失调性子宫出血55例（68.8%）。见表2。

2.2恶性病变危险因素单因素分析

单因素分析显示，就诊年龄、子宫内膜厚度和阴道出血持续时间对恶性病变的发生有显著影响。见表3。

2.3恶性病变危险因素多因素分析

多因素Logistic回归分析显示，就诊年龄、子宫内膜厚度和阴道出血持续时间对恶性病变的发生有显著影响。见表4。

3讨论

围绝经期妇女的卵巢功能变化剧烈，生育能力丧失，最终导致绝经、生殖道萎缩等退行性病变[3]。在此期间，约有70%的妇女会出现子宫不规律性的出血[4]。已有部分研究对围绝经期出血的原因进行统计，大部分研究表明，功能性出血是阴道流血的主要原因，同时存在有一定比例的良性及恶性病变[5-8]。对疾病导致的阴道流血尤其是恶性疾病能够及早的进行诊断和治疗对于改善患者预后具有重要意义。因此，对围绝经期妇女发生阴道出血的原因进行统计，并对恶性病变发生的危险因素进行调查，有助于及早确诊恶性病变，改善患者预后。

本研究调查显示，功能失调性子宫出血是围绝经期阴道出血的主要原因，与已有研究[5-8]结果相符。其中，子宫内膜单纯性增生是阴道出血的首要原因，其原因是在围绝经期妇女下丘脑-垂体-卵巢轴的激素分泌发生了改变，随着卵巢衰老，卵泡对促性腺激素的敏感性下降，多数卵泡无法正常排卵，黄体功能不全导致孕激素分泌减少，在持续性的雌激素作用下，子宫内膜组织中的腺体、间质和血管增生不同步，细胞内大量的溶酶体破裂释放水解酶，导致子宫内膜出血[9，10]。导致阴道出血的第二大原因是良性病变，其中包括子宫内膜炎、子宫息肉、子宫肌瘤和宫颈炎等。由于围绝经期妇女集体雌激素水平存在较大波动，子宫内膜及其他部位均会出现生理性萎缩和血运不良，进而使得子宫部位的局部免疫力降低，病原微生物入侵或出现机会性感染，引发炎症反应。有12%以上的阴道流血患者的病因为恶性肿瘤，其中以子宫颈癌发生率最高。Li等[10-13]将老年妇女的子宫体癌分为激素依赖性癌症如子宫内膜样腺癌和非激素依赖性癌症如大多数未分化癌症。在围绝经期，妇女激素水平剧烈波动是导致第一类癌症的发生的主要因素。

恶性肿瘤是导致阴道出血疾病中最为严重的一种，对其危险因素进行分析有助于指导临床上鉴别恶性肿瘤。在本研究中，对可能导致恶性肿瘤发生的11个因素进行分析，以期发现引起围绝经期出血合并恶性肿瘤的危险因素。单因素分析和进一步的非条件逐步Logistic回归分析证实，就诊年龄、阴道出血持续时间和子宫内膜厚度对恶性肿瘤的发生具有显著影响，而绝经年龄、激素用药等因素对恶性肿瘤的发生没有显著影响。随着年龄的增加，恶性肿瘤的发生率逐渐增高，其出血多变现为持续出血或反复出血，因此出血持续时间显著增加。有报道指出，绝经后萎缩子宫的平均厚度为6mm左右，病理性子宫内膜往往厚度大于8mm[14，15]。因此，对于就诊年龄较大、阴道持续出血或子宫内膜异常的患者应当及时进行癌症筛查和活检，以及早确诊。

综上所述，功能失调性子宫出血是围绝经期阴道出血的首要原因，就诊年龄高、阴道出血时间持续长、子宫内膜增厚是围绝经期阴道出血恶性病变的危险因素，临床上应当予以重视。

参考文献

[1]Chursinova T. Peculiarities of the hormonal status and the clinical course of bronchial asthma developed in the perimenopausal period. European Respiratory Journal， 2014， 44（Suppl 58）： 1764.

[2]Arbuckle R， Humphrey L， Abraham L， et al. Qualitative cross-cultural exploration of vaginal bleeding/spotting symptoms and impacts associated with hormone therapy in post-menopausal women to inform the development of new patient-reported measurement tools. Maturitas， 2014， 78（3）： 219-227.

[3]Paramsothy P， Harlow SD， Greendale GA， et al. Bleeding patterns during the menopausal transition in the multi-ethnic Study of Women's Health Across the Nation （SWAN）： a prospective cohort study. BJOG： An International Journal of Obstetrics & Gynaecology， 2014， 121（12）： 1564-1573.

[4]Hale GE， Robertson DM， Burger HG. The perimenopausal woman： Endocrinology and management. J Steroid Biochem Mol Biol， 2014， 142（10）： 121-131.

[5]Roy CDPK， Singh P， Singh VK， et al. Endometrial thickness as a test for endometrial cancer in women with abnormal postmenopausal and perimenopausal vaginal bleeding & its histopathological correlation. National Journal of Integrated Research in Medicine， 2013， 4（2）： 144-148.

[6]孙春玲， 邢炜， 付静， 等. 1164 例围绝经期阴道不规则出血的临床及病理结果分析. 现代生物医学进展， 2013 （23）： 4548-4550.

[7]包存芳， 陈小琴， 詹银珠. 围绝经期阴道出血的临床分析. 中国当代医药， 2013， 20（21）： 195-196.

[8]郝元仙. 围绝经期异常阴道流血 378 例临床分析. 中国计划生育学杂志， 2013， 21（6）： 405-407.

[9]Gordon JL， Girdler SS， Meltzer-Brody SE， et al. Ovarian hormone fluctuation， neurosteroids， and HPA Axis Dysregulation in perimenopausal depression： a novel heuristic model. American Journal of Psychiatry， 2015，17（1）： 4-11.

[10]Li S， Wang E. Endometrial carcinoma. Springer Science & Business Media， 2012.

[11]Fistonic I， Hodek B， Klaric P， et al. Transvaginal sonographic assessment of premalignant and malignant changes in the endometrium in postmenopausal bleeding. J Clin Ultrasound， 1997， 25（8）： 431-435.

[12]费满冬，李佳圆，杜旌畅，等.子宫颈癌高危妇女中人乳头瘤病毒16和18型血清抗体分布特征.中华流行病学杂志，2014，35（5）：514-518.

[13]胡尚英，郑荣寿，赵方辉，等.1989至2008年中国女性子宫颈癌发病和死亡趋势分析.中国医学科学院学报，2014，36（2）：119-125.

[14]段仙芝，白鹏来，王少明，等.2005-2010年内蒙古地区以人群为基础的12万例妇女子宫颈癌液基细胞学筛查结果分析.中华妇产科杂志，2014，49（2）：140-142.

[15]谢英，郑桃晓，王春燕，等.子宫颈癌患者死亡危险因素的 Logistic 回归分析.河北医药，2015，37（4）：569-571.