加味五虎汤对痰热闭肺型小儿支原体肺炎疗效及T淋巴细胞亚群、细胞因子的调节作用

刘　鉴

西安市中医医院 (西安 710028)



加味五虎汤对痰热闭肺型小儿支原体肺炎疗效及T淋巴细胞亚群、细胞因子的调节作用

刘鉴

西安市中医医院 (西安 710028)

目的：观察加味五虎汤对痰热闭肺型小儿支原体肺炎的疗效及其对T淋巴细胞亚群和细胞因子的调节作用。方法：选取我院门诊治疗的痰热闭肺型支原体肺炎的患儿96例，随机分为治疗组和对照组各48例，对照组采取常规西医治疗，治疗组加入麻杏石甘汤加味治疗，比较两组中医症候疗效、实验室检查结果。结果：治疗后，治疗组总有效率为85.4%，对照组为68.8%，组间比较差异显著(P<0.05)；治疗组T细胞亚群和细胞因子下降比对照组更为显著(P<0.05)。结论：加味五虎汤对痰热闭肺型小儿支原体肺炎的疗效显著。

小儿支原体肺炎在祖国医学中属“风温”、“肺热”、“咳嗽”的范畴[1]，属于小儿较为常见的肺系疾病，以咳嗽为主要临床特征，多因小儿饮食食肥甘厚味过甚，而小儿形气未充，脏气清灵，易感外邪，而后化热生痰，致使肺气失宣肃和痰热壅阻，表现出咳嗽、气急等症状。国外有学者研究发现[2]，小儿肺炎支原体感染会引起炎症反应和胶原纤维蛋白在气道上皮细胞沉积，导致气道纤维化，因此T淋巴细胞亚群和细胞因子的失衡与本病间的病情发展关系备受重视。本研究通过观察加味五虎汤对痰热闭肺型小儿支原体肺炎的疗效及其对T淋巴细胞亚群和细胞因子的调节作用，总结如下。

临床资料

选取我院2015年2月至2016年2月门诊治疗的痰热闭肺型支原体肺炎的患儿96例，按照随机数字表抽取法分为治疗组和对照组，各为48例，治疗组男22例，女26例；年龄为1～9岁，平均年龄为(5.9±1.2)岁；病程为2～10d，平均病程为(4.9±0.8)d。对照组男23例，女25例；年龄为1～9岁，平均年龄为(5.8±1.3)岁；病程为2～10d，平均病程为(4.9±0.9)d，两组患儿家属皆自愿参与本次试验和自愿签署知情同意书，本次试验经本院伦理委员会论证批准执行，两组患儿的年龄、性别、病程等资料比较差异不显著，P>0.05，具有可比性。

诊断标准[3]西医诊断标准参考中华医学会儿科分会2012年制定《小儿肺炎诊断和治疗指南》诊断标准，原有呼吸道疾病症状或新出现的咳嗽、咳痰症状加重，伴或不伴胸闷、胸痛，主要临床表现为咳嗽、痰鸣、发热，气急，重者可伴呼吸困难、点头呼吸、面色苍白、张口抬肩等表现；发热不甚或持续发热不退；听诊肺实变体征和/或可闻及湿性啰音；胸部X线检查可见明显间质性改变，斑片状、片状浸润性影，伴或不伴胸腔积液；实验室检查白细胞计数WBC<4×109/L，或WBC>10×109/L，伴或不伴细胞核左移；痰培养、血培养、鼻咽分泌物检验可找到病原菌。

中医诊断标准参考中华中医药学会儿科分会所制定的小儿肺炎喘嗽中医诊疗指南关于肺炎喘嗽的诊断标准，中医证候分型为痰热证，主症为发热、喉间痰鸣、咳嗽痰多、胸闷纳呆、呼吸急促、泛吐痰涎；苔黄厚，舌质红；指纹青紫，和/或脉滑数；次症为泛吐痰涎、胸闷胀满，小便黄短、大便硬结。

治疗方法

对照组采用支原体肺炎常规治疗，包括多休息、补液、镇静、保持呼吸道通畅、补充营养，发热(体温>38.5℃)患儿应首先采取物理降温，必要时采取退烧药物治疗，防止高热惊厥发生。同时给予阿奇霉素静脉滴注，剂量为10mg/(kg·d)，1d1次，静滴3d后停4d后改口服，服3d后停4d，密切留意输液期间不良反应。7d 1个疗程。共3个疗程。

治疗组采用加味五虎汤+西医基础治疗。基础治疗同上，另拟定方剂：生石膏20g，杏仁、枳壳、大青叶、虎杖各10g，姜半夏、甘草各6g，蜜麻黄5g。热甚者可加知母、炒栀子各10g；痉挛性咳嗽者可加蝉蜕6g、全蝎3g；痰甚者加葶苈子6g、莱菔子10g；合并便秘者加酒大黄3g。煎药液至100ml，分2～3次顿服。单味药物剂量可酌情根据患儿年龄与体重增减。7d为1个疗程。

疗效标准

参考年国家食品药品监督管理总局《中药新药临床研究指导原则》(试行)分级评分标准[4]，按严重程度，主症中的发热、咳嗽、气喘、痰鸣均为0～6分，2分为1级；次症中的面色、口唇紫绀、精神、食欲减退、口渴、多汗、舌象均为0～2分，1分为1级。根据《中医病证诊断疗效标准中医儿科病证诊断疗效标准》的肺炎喘嗽疗效标准和患儿治疗前后的主症与次症症候积分改变进行疗效判定，痊愈：体征基本消失，主症与次症积分减少≥90%；显效：体征显著好转，主症与次症积分减少≥67%；有效：体征有所减轻，主症与次症积分减少≥33%；无效：体征无好转甚至加重，主症与次症积分减少<33%。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

实验室指标分别在治疗前和疗程结束后取静脉血样本4ml，检测T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及外周血细胞因子(IL-10、IL-17、TGF-β1)的水平。

治疗结果

疗效评价两组治疗后，治疗组治疗总有效率显著由于对照组，χ2=11.518，P<0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1　两组治疗后中医症候疗效比较

实验室检查结果治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+与治疗前相比，比值明显降低，P<0.05，有统计学意义；对照组则治疗前后比值相差不大，组间比较差异也无统计学意义,见表2。

表2　两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较(%)

注：组内比较差异显著，*P<0.05；组间比较差异显著，#P<0.05

两组治疗前后细胞因子比较两组治疗后的细胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1与治疗前相比均有所下降，P<0.05；但治疗组下降水平更为显著，P<0.05，具有统计学意义，见表3。

表3　两组治疗前后细胞因子比较(pg/ml)

注：组内比较差异显著，*P<0.05；组间比较差异显著，#P<0.05

不良反应治疗组治疗期间仅有2例轻度恶心、1例轻度腹痛，但可耐受无需终止治疗，对照组治疗期间出现轻度恶心、腹痛、腹泻等胃肠道反应10例，χ2=4.360，P<0.05，有统计学意义。

讨　论

国外相关研究指出[5]，T淋巴细胞亚群是参与调节机体免疫系统的重要细胞，其中CD3+，主要在成熟T细胞表面表达，可用于检测外周血中成熟T细胞比值，CD4+和CD8+都是跨膜糖蛋白，都可在发育中的胸腺细胞表达，CD4+T细胞主要是Th细胞亚群，合成和分泌细胞因子发挥出效应性和辅助性作用；而CD8+T细胞具有细胞毒作用，能杀伤病毒等感染的靶细胞，在细胞免疫过程和抗病原体感染过程中起着很重要的作用[6]。本研究中统计发现，治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+与治疗前相比，比值明显降低，显著优于对照组，提示加味五虎汤对调节失衡的T细胞亚群功能，促其重建健康的动态平衡有积极作用。

细胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1中，IL-10具有广泛免疫抑制效应，通过抑制肿瘤坏死因子TNF、杀伤性树突状细胞IFN-γ来抑制炎症反应，同时调节毛细血管的通透性，对机体损害起到保护作用。TGF-β1已被证明是一种重要的免疫抑制细胞因子，可直接对效应T细胞功能进行抑制，诱导Treg细胞生成，国外有研究中指出[7]，TGF-β1具有一定抑制免疫炎症反应的作用；同时它是组织纤维化的重要调节器，提示肺炎支原体感染后，引起呼吸道上皮黏膜发生免疫炎症反应，引起气道高反应性，导致患儿肺通气换气功能发生障碍，出现气促、喘息等临床症状。IL-17作为一种炎症性细胞因子，IL-17受体在外周血细胞和气管、支气管肺泡等气道上皮细胞上表达，在机体抗特殊病原菌过程中起着重要的作用，相关研究中也有指出[8]，IL-17有促炎症因子的作用，促进和激活中性粒细胞迁移到炎症部位引起免疫相关损伤。本研究统计发现，两组治疗后的细胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1与治疗前相比均有所下降，但治疗组下降水平更为显著，提示加味五虎汤在控制肺炎支原体免疫炎症反应、抗呼吸道纤维化、肺间质纤维化和减少免疫损伤方面有显著作用。

中医认为[9]，痰热闭肺型小儿支原体肺炎的发病过程主要是“热”、“闭”、“痰”、“瘀”，瘀热互结，痰瘀互结，导致肺气更闭，痰邪更甚，肺络更瘀。本研究治疗组采用五虎汤加味治疗，五虎汤来自《医宗金鉴》，基础方为杏仁、麻黄、石膏、甘草，方中以麻黄为君药，宣肺平喘、解表发汗；石膏为臣药，除烦止渴、清热降温；杏仁为佐药，祛痰止咳、宣利肺气，增强麻黄止咳平喘的作用；甘草为使药，调和诸药。本研究中加入了枳壳、姜半夏、大青叶及虎杖清热解毒、活血通脉；枳壳有下痰利气止喘功效，配合麻黄一升一降，可宣畅肺气；姜半夏发表开郁，除湿化痰；虎杖与大青叶，清热解毒，活血化瘀，止咳化痰。且可根据症状灵活辨证加减，如热甚者加知母、栀子，疏风散热，凉血祛湿；痰甚者加葶苈子、莱菔子泻肺平喘止咳；合并便秘者加熟大黄，泻热通肠、凉血解毒。本研究中统计可见，采用五虎汤加味治疗后，治疗组中医症候疗效显著优于对照组，提示其具有清热消炎、止咳化痰、解痉平喘的作用，显著改善发热、咳嗽、喘息等主证症候。

[1]张敏，王丽，王东梅. 化痰清肺散治疗肺炎咳喘痰盛时期临床疗效观察[J]. 中医药学报，2014，42(4)：169-170.

[2] Aromin MJ，Tanna SD，Steels RW，et al．Two siblings with prolonged fever and pneumonia[J]．Clinical Pediatrics，2012，51(6)：606-609．

[3]孙霆芳，胡虹，刘应科，等. 中药超声雾化吸入治疗风热闭肺型小儿肺炎临床观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23(8)：824-826.

[4] 叶志光，曾庆祥，丘文静，等.中西医结合治疗小儿肺炎支原体感染后咳嗽疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(4)：1177-1178.

[5] 谭红梅，李万成，张维，等.阿奇霉素联合山莨菪碱治疗小儿支原体肺炎临床疗效及其免疫功能变化[J]. 陕西医学杂志，2015，44(11)：1528-1530.

[6] 符彬.泻白散联合阿奇霉素治疗痰热闭肺型小儿支原体肺炎临床疗效[J]. 辽宁中医药大学学报，2016，18(3)：155-156.

[7] 杨志华，沈玉鹏，吴尚华，等.内外合治法治疗痰热闭肺型小儿肺炎喘嗽60例[J]. 西部中医药，2016，29(2)：94-96.

[8] 杜渊，王蔚.中医活血法早期辅佐治疗风热闭肺型小儿肺炎喘嗽68例[J]. 广西中医药，2012，35(2)：21-22.

[9] 李旺辉，徐晓娟，宋莉莉，等.清肺化痰通络法治疗小儿支原体肺炎42例[J]. 陕西中医，2013，34(7)：787-788.

(收稿2016-05-08；修回2016-06-20)

肺炎, 支原体/中医药疗法儿童@加味五虎汤

R725.6

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.017