那格列奈联合参芪降糖片对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和炎症因子的影响

从伟成

(河北省唐山市中建二局医院，河北 唐山 064000)



那格列奈联合参芪降糖片对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和炎症因子的影响

从伟成

(河北省唐山市中建二局医院，河北 唐山 064000)

目的观察那格列奈联合参芪降糖片治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及其对胰岛素抵抗(IR)和相关炎症因子水平的影响。方法将160例T2DM患者随机分为2组，均给予降糖、降压、调脂、抗凝、控制体质量和改善生活方式等综合治疗，在此基础上，对照组80例给予那格列奈治疗，观察组80例给予那格列奈联合参芪降糖片治疗，观察2组治疗效果及治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平变化情况。结果观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后2组HOMA-IR、HOMA-β、餐后2 h血糖(2hPG)水平及糖化血红蛋白(HbA1c)均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)。结论那格列奈联合参芪降糖片治疗T2DM的疗效显著，能明显控制患者血糖，改善IR，降低炎性反应，具有较高临床应用价值。

2型糖尿病；那格列奈；参芪降糖片；胰岛素抵抗；炎症因子

糖尿病与肿瘤、心血管疾病是当前威胁全球人类健康的最重要的3种非传染性疾病[1]。该病不仅会严重损害患者的生理和精神健康，还会缩短患者的预期寿命，给患者个人、家庭和社会带来了沉重的经济负担。根据有关研究估计，我国在2010—2015年因为糖尿病以及相关的心血管疾病造成的经济损失高达5 577亿美元[2]。临床观察发现，2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛β细胞依然可以分泌一定水平的胰岛素，但分泌量无法满足正常的代谢需求，或者由于胰岛素抵抗(IR)导致胰岛素在靶细胞上无法发挥正常生理作用[3]。因为上述原因，多数T2DM在临床上表现为起病缓慢、“三多一少”症状不明显，无酮症倾向，早期易漏诊[4]。目前该病的治疗方法较多，但疗效不一。2014年1月—2015年12月，笔者观察了那格列奈联合参芪降糖片治疗T2DM的临床效果，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期于我院住院治疗的160例T2DM患者作为研究对象，均符合世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准[5]且属于2型糖尿病；中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中“消渴症”的标准；年龄18～70周岁；研究方法符合伦理学标准并报经我院医学伦理会研究同意，与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除妊娠及哺乳期妇女；对那格列奈或参芪降糖片过敏、重症感染、手术前后以及严重外伤或不能耐受者；合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患者；严重心肝肾等脏器功能不全者；纳入前15 d内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；纳入研究前1个月内用过其他试验药品、有影响糖代谢的合并症或使用干扰糖代谢药物史者；近3月内存在严重出血倾向者；不能配合治疗或不能按时随诊者。采用随机数字表进行分层随机抽样将所有患者分为2组：对照组80例中男48例，女32例；年龄50～73(57.6±5.7)岁；病程1～9(4.7±0.7)年。观察组80例中男46例，女34例；年龄52～72(56.8±5.8)岁；病程1～9(4.5±0.8)年。2组基线资料相似(P均>0.05),有可比性。

1.2治疗方法2组均给予降糖(科学饮食、合理运动、血糖监测、糖尿病教育和应用降糖药物等)、降压、调脂、抗凝、控制体质量和改善生活方式等综合治疗。在此基础上，对照组给予那格列奈片(商品名：唐力，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030504，规格：0.12 g×12片)1片(0.12 g)餐前口服，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上服用参芪降糖片(广东万年青制药有限公司，国药准字Z10920045，规格：0.35 g×100片)，5片/次，3次/d。2组均以3个月为1个疗程，治疗1个疗程后观察治疗效果。

1.3观察指标观察2组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)以及血糖指标和炎症因子指标。血糖指标包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)，前两者采用动态血糖监测仪检测，后者采用高压液相色谱法检测；炎症因子指标包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6，均采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测。

1.4疗效判定标准参照文献[7]制定疗效判定标准。显效：临床症状明显缓解，血糖正常，IR显著改善；有效：临床症状好转，血糖有所降低，IR改善；无效：治疗后较治疗前无变化。总有效=显效+有效。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后IR相关指标比较2组治疗后的HOMA-IR和HOMA-β均较治疗前明显改善(P均<0.05)，但观察组改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后IR相关指标比较

2.32组治疗前后血糖水平比较2组治疗后的FBG、2hPG水平及HbA1c均较治疗有明显改善(P均<0.05),但观察组2hPG水平及HbA1c均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后炎症因子水平比较对照组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平未见明显变化(P均>0.05)；观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低(P均<0.05),且明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3　讨　　论

糖尿病的并发症会严重影响患者生命健康，造成并发症的因素很多，主要包括年龄、性别、遗传、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危险因素等。根据相关统计，T2DM患者的慢性并发症和相关大血管疾病中，糖尿病神经病变发病率约为51.1%，高血压约为41.8%，糖尿病视网膜病变约为31.5%，冠状动脉粥样硬化性心脏病约为25.1%，糖尿病慢性肾脏疾病约为39.7%，脑血管疾病约为17.3%，下肢血管疾病约为9.3%[8]。其中T2DM患者并发脑血管疾病、糖尿病慢性肾脏疾病、糖尿病视网膜病变具有很高的致残率和病死率[9]。有研究显示，T2DM患者的高血糖状态与血管病变的发生、发展存在密切关系[10]。而大量分泌的炎症因子与激素会影响机体能量代谢，是T2DM的主要病理生理机制之一[11]。理想的治疗方案要能够有效控制T2DM患者的血糖和炎症因子水平。

表3　2组治疗前后血糖指标比较±s)

表4　2组治疗前后炎症因子水平比较±s)

那格列奈是一种口服非磺脲类短效胰岛素分泌促进剂，在临床上一般用于治疗空腹血糖水平接近正常值的老年T2DM患者或无法使用其他口服类降糖药物的新发T2DM患者。那格列奈的降糖机制体现在促进胰高血糖素样肽1(GLP-1)的释放以及抑制肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)、胃促生长素活性方面[12]。那格列奈自2000年被美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准单独或与二甲双胍合用治疗T2DM，取得了较好的临床应用效果[12-13]。大量研究结果显示，那格列奈的药物协同作用好，不论是单独用药还是与其他药物联合使用，那格列奈均可以获得良好、稳定的治疗效果，而且不良反应轻微[12-14]。本研究结果证实，那格列奈治疗T2DM具有较好疗效，在控制餐后血糖方面具有一定优势。

中医认为糖尿病属于“消渴症”的范畴。认为先天不足，加之情志失调，饮食失节，毒邪侵入，致使气阴两虚，瘀血阻滞。故治疗应以益气养阴、活血化瘀为主。参芪降糖片由《外台秘要》消渴门之黄芪汤化裁而成，以益气养阴、清热活血立法。方中人参补脾益肺、生津养血、安神定智，黄芪补气升阳，天花粉、地黄、麦冬生津止渴，枸杞子、覆盆子、五味子补肾摄精、益肝肾；山药、茯苓、泽泻三焦并理，上补肺金生津止渴，中培脾土输津布液，下助肾气而缩尿益精。诸药合用，使阴平阳秘，诸症向愈。现代药理学研究结果证实，人参皂苷能够刺激胰岛素释放，促进糖元分解，增加酶的活性；黄芪可以调节血糖代谢，并改善胰岛素抵抗[15]。有研究结果证实，参芪降糖片能够有效调节胰岛素受体和应激性高血糖[16]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组；2组治疗后HOMA-IR、HOMA-β、2hPG水平及HbA1c均较治疗前明显改善，且观察组改善情况均明显优于对照组；观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前及对照组明显改善。提示那格列奈联合参芪降糖片治疗T2DM的疗效显著，控制患者血糖作用明显，而且还可以改善T2DM患者IR，降低炎性反应，具有较高临床应用价值。

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