多西他赛在老年晚期非小细胞肺癌患者中的应用价值分析

周正宇，张 静，邱宇安，管湘霞，姜桂香，刘龙燕



·药物与临床·

多西他赛在老年晚期非小细胞肺癌患者中的应用价值分析

周正宇，张 静，邱宇安，管湘霞，姜桂香，刘龙燕

目的分析多西他赛在老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用价值。方法选取2013年7月—2015年9月江西省肿瘤医院收治的老年晚期NSCLC患者182例，按照入院时间分为对照组和化疗组，每组91例。对照组患者采取常规治疗，化疗组患者采用多西他赛药物化疗。比较两组患者临床转归、随访1年及3年存活率，观察化疗组患者毒副作用发生情况。结果化疗组患者临床转归优于对照组(P<0.05)。化疗组患者治疗期间出现白细胞计数减少38例，血小板计数减少28例，恶心、呕吐14例，腹泻7例，脱发69例。化疗组患者随访1年存活率高于对照组(P<0.05)。两组患者随访3年存活率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛可有效改善老年晚期NSCLC患者临床转归，提高患者1年存活率，但毒副作用较多。

癌，非小细胞肺；老年人；多西他赛；治疗结果

周正宇，张静，邱宇安，等.多西他赛在老年晚期非小细胞肺癌患者中的应用价值分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：104-106.[www.syxnf.net]

ZHOU Z Y，ZHANG J，QIU Y A，et al.Application effect of docetaxel in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：104-106.

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、病死率高的特点，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%以上[1]。近年来，随着我国人口老龄化进程加剧，NSCLC发病率不断升高。NSCLC患者中年龄为62～70岁者约占40%，年龄>70岁(该年龄段患者已经错失最佳手术时机)者约占30%，临床上常采用铂类药物或联合化疗的方式进行治疗[2]。但由于老年患者各脏器功能逐渐减退，对铂类药物耐受性下降，因此在应用过程中会受到一定限制[3]。本研究旨在分析多西他赛在老年晚期NSCLC患者中的应用价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月—2015年9月江西省肿瘤医院收治的老年晚期NSCLC患者182例。纳入标准：(1)经病理组织学检查确诊为NSCLC Ⅲ期B～Ⅳ期；(2)通过CT、X线检查测量肿瘤大小；(3)预计生存期在3个月以上；(4)骨髓造血功能、肝肾功能正常；(5)年龄≥65岁；(6)无化疗禁忌证。排除标准：(1)心电图、肝肾功能异常及血常规异常者；(2)不接受本次治疗者。按照入院时间将所有患者分为对照组和化疗组，每组91例。对照组中男73例，女18例；年龄67～86岁，平均年龄(71.4±2.2)岁；肿瘤类型：腺癌32例、鳞癌35例、腺鳞癌24例。治疗组中男56例，女35例；年龄66～86岁，平均年龄(71.5±2.4)岁；肿瘤类型：腺癌30例、鳞癌37例、腺鳞癌24例。两组患者性别(χ2=0.293)、年龄(t=0.293)、肿瘤类型(χ2=0.120)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治疗前两组患者均行血常规、肝肾功能、心电图等常规检查。

1.2.1对照组对照组患者采取常规治疗，叮嘱患者保证充足的休息时间，并加强营养支持，实施对症治疗，但不使用化疗药物。

1.2.2化疗组化疗组患者在化疗前12 h给予地塞米松(天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H12020686)7.5 mg，口服；化疗前20 min肌肉注射苯海拉明(天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字H12020617)20 mg；而后采用多西他赛(深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H20060127)治疗，将多西他赛50～60 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，60 min内滴完；2 d后持续采用地塞米松治疗，7.5 mg/次，2次/d。此外，联合甲氧氯普胺(上海禾丰制药有限公司生产，国药准字H31021522)、昂丹司琼(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H10970062)进行治疗，以防止患者出现呕吐症状。21 d为1个化疗周期，共治疗3个化疗周期。需注意的是，患者在实际治疗过程中需结合其病情变化、血常规检查结果及粒细胞集落刺激因子而调整给药剂量。

1.3观察指标(1)比较两组患者的临床转归。参照世界卫生组织(WHO)NSCLC临床转归判定标准，完全缓解(CR)：治疗后，患者的病灶全部消除；部分缓解(PR)：治疗后，患者病情得到缓解，病灶缩至原来的1%～25%；稳定(SD)：治疗后，患者病情得到改善，病灶缩至原来的26%～50%；进展(PD)：治疗后，患者病情未改善，甚至出现加重。(2)观察化疗组患者毒副作用发生情况，包括白细胞计数减少、血小板计数减少、恶心呕吐、腹泻、脱发等，参照WHO抗癌药物毒副作用分级标准，无毒副作用为0级，轻度毒副作用为Ⅰ级，中度毒副作用为Ⅱ级，重度毒副作用为Ⅲ级，对患者生存质量造成一定威胁为Ⅳ级。(3)随访3年，比较两组患者1年、3年存活情况。

2　结果

2.1临床转归化疗组患者临床转归优于对照组，差异有统计学意义(u=6.414，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床转归比较(例)

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展

2.2毒副作用化疗组患者中出现白细胞计数减少38例，血小板计数减少28例，恶心、呕吐14例，腹泻7例，脱发69例，分级情况见表2。

表2　化疗组患者毒副作用分级情况(例)

2.31年、3年生存情况化疗组患者1年生存率为35.16%，3年生存率为17.58%；对照组患者1年生存率为21.98%，3年生存率为15.38%。化疗组患者1年生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.244，P<0.05)；两组患者3年生存率比较，差异无统计学意义(χ2=0.160，P>0.05)。

3　讨论

肺癌属多发病，也是常见的恶性肿瘤之一[4]。肺癌可分为小细胞肺癌、NSCLC。在所有肺癌患者中，80%以上患者为NSCLC。然而，待确诊肺癌后多数患者已错失最佳的手术治疗时机。因此，为了避免患者错失最佳手术时期，医护人员一般会先采取化疗方式对NSCLC患者进行治疗[5]。

老年NSCLC患者由于机体各脏器功能减退，肝脏合成及解毒功能降低，肾脏排泄和清除功能、骨髓再生功能出现不同程度的损伤。铂类药物联合化疗会出现较多的毒副作用，因此，对于老年晚期NSCLC患者是否应该采取化疗方式治疗，仍存在较大争议[6-7]。目前，对于老年晚期NSCLC患者的临床治疗方法较多，其中包括外科手术、常规化疗、节拍化疗、分子靶向治疗和放疗等。临床试验发现，化疗对于老年晚期NSCLC患者的临床疗效较好，其可有效控制患者病情发展，但存在较大的临床风险，而药物的抗癌性决定了其对癌细胞的抑制效果，因此，选择有效的化疗药物十分关键[8]。随着医疗技术的发展，从20世纪90年代开始研究出许多新型化疗药物，包括伊立替康、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨、顺铂及卡铂等。有研究表明，单独采用多西他赛治疗老年晚期NSCLC患者可达到较好的治疗效果[9]。

多西他赛属于强效紫杉类药物，具有较好的抗癌作用，其抗癌活性比紫杉醇高10倍左右，能够确保细胞内微血管聚合并保持稳定，进而有效改善机体细胞有丝分裂情况[4]；此外，其还能有效抑制癌细胞生长，达到最佳的抗癌效果。多西他赛还具有t1/2长的特点，因此能够在癌细胞中长期停留[10]。与此同时，多西他赛还可特异性结合到小管位上，能够加速微血管聚合成团块、束状，稳定性较佳，从而有效抑制肿瘤细胞的分裂、增殖等[11]。

本研究结果显示，化疗组患者临床转归优于对照组，患者1年存活率明显高于对照组，而两组患者3年存活率间无统计学差异，与门俊芬等[12]研究结果一致，提示多西他赛可有效改善老年晚期NSCLC患者临床转归，提高患者1年存活率，整体治疗效果较好。本研究结果还显示，化疗组患者治疗期间出现的毒副作用较多，其中轻度毒副作用发生率较高，建议在化疗过程中积极采用恰当的方式预防，以减少毒副作用的发生，使更多患者受益。

综上所述，多西他赛可有效改善老年晚期NSCLC临床转归，提高患者1年存活率，但毒副作用较多，应结合患者病情及治疗需求选择化疗药物。但本研究样本量较小，观察指标较少，多西他赛的临床应用价值仍需进一步研究。

[1]竺顺斌，杜开齐，张秦，等.体部伽玛刀联合多西他赛脉冲式治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效[J].江苏医药，2015，41(2)：224-225.

[2]赵玲娣，李威，王子兵，等.晚期非小细胞肺癌中二线比较多西他赛和培美曲塞疗效的临床研究[J].中华临床医师杂志(电子版)，2015，9(18)：3448-3450.

[3]张毓升，王雅宁，何霞，等.多西他赛联合奥沙利铂化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].临床荟萃，2016，31(5)：551-553，558.

[4]林深.国产多西他赛每周给药联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2014，2(5)：93.

[5]赵丹.培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比研究[J].实用临床医药杂志，2015，19(15)：34-37.

[6]尚瑞国.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].国际医药卫生导报，2015，21(18)：2738-2739.

[7]朱庆华，张国兵.多西他赛与奈达铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国现代医生，2015，53(20)：89-92.

[8]朱瑞霞，吴晓阜，刘思海，等.多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22(11)：1336-1338.

[9]祝子明，李凌云，张年宝，等.多西他赛联合顺铂方案在二线治疗晚期非小细胞肺癌中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2015，19(11)：123-125.

[10]钟敏钰.多西他赛单药周化疗方案与三周化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的对比研究[J].中国全科医学，2013，16(6)：2039-2041.

[11]刘睿,宋文广,张志,等.奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国全科医学,2013,16(2)：670.

[12]门俊芬，李涛，董玉亭，等.顺铂分别联合多西他赛和长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2015，19(21)：144-146.

(本文编辑：李越娜)

Application Effect of Docetaxel in Elderly Patients with Advanced Non-small-cell Lung Cancer

ZHOUZheng-yu，ZHANGJing，QIUYu-an，GUANXiang-xia，JIANGGui-xiang，LIULong-yan.

JiangxiProvincialTumourHospital，Nanchang330029，China

ObjectiveTo analyze the application effect of docetaxel in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 182 elderly patients with NSCLC were selected in Jiangxi Provincial Tumour Hospital from July 2013 to September 2015，and they were divided into control group and treatment group according to the date of admission，each of 91 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of treatment group received docetaxel.Clinical outcome，1-year and 3-year survival rate were compared between the two groups，and incidence of toxic and side effects of treatment group was observed.ResultsThe clinical outcome of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Of treatment group，38 cases occurred decreasing of white blood cell count，28 cases occurred decreasing of blood platelet count，14 cases occurred nausea and vomiting，7 cases occurred diarrhea，69 cases occurred alopecia.The 1-year survival rate of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of 3-year survival rate was found between the two groups(P>0.05).ConclusionDocetaxel can effectively improve the clinical outcome and 1-year survival rate of elderly patients with NSCLC，but has relatively high risk of toxic and side effect.

Carcinoma，non-small-cell lung；Aged；Docetaxel；Treatment outcome

江西省卫生厅科技计划项目(20141746)

330029江西省南昌市，江西省肿瘤医院

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.028

2016-06-13；

2016-08-15)