局部晚期鼻咽癌TP方案诱导化疗及同期放化疗初步观察*

李金伟肖海王蓉曾红学

局部晚期鼻咽癌TP方案诱导化疗及同期放化疗初步观察*

李金伟①肖海②王蓉②曾红学①

目的：观察局部晚期鼻咽癌诱导化疗及不同化疗方案的依从性及不良反应。方法：将60例局部晚期鼻咽癌患者按照随机数字表法分为A、B、C三组，A组TP诱导化疗+同期顺铂放化疗，B组顺铂同期放化疗，C组TP同期放化疗。放疗为调强放疗，GTVnx 68～72 Gy，GTVnd 65～70 Gy。观察三组治疗依从性及不良反应情况。结果：三组完成化疗数比例分别为80.0%、95.0%、90.0%，放疗全部足量完成，依从性均好，最常见反应为胃肠道反应、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮肤损伤，三组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。但同时中重度不良反应发生率A组最高，B组最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期放化疗及顺铂同期放化疗、TP同期放化疗依从性均良好，前者同时中重度不良反应发生率较高，顺铂同期放化疗最轻。

局部晚期鼻咽癌； 同期放化疗； 诱导化疗； 不良反应

First-author's address：Ganzhou Tumor Hospital，Ganzhou 341000，China

调强放疗在剂量学和生物效应方面较常规放疗有绝对优势，显著提高局部控制率，是鼻咽癌治疗首选［1-4］。INT0099试验确立了同期放化疗作为局部晚期鼻咽癌标准治疗［5］。诱导化疗取得较高局部缓解率，对生存率贡献结论不一，诱导化疗及同期化疗方案、与同期化疗的配合模式仍存在争议［6-10］。为此对2014年1-11月笔者医院60例局部晚期鼻咽癌，通过行与不行诱导化疗，及同期化疗的不同方案，记录不良反应发生率，观察依从性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经鼻咽组织病理确诊的初治鼻咽癌；（2）分期Ⅲ期及Ⅳa期（2008分期）；（3）无严重并发疾病；（4）KPS≥70；（5）年龄≤70岁；（6）既往无放化疗史。排除标准：（1）妊娠哺乳期鼻咽癌；（2）既往或同时第二原发癌。

1.2 一般资料 选择2014年1-11月笔者所在医院收治的60例局部晚期鼻咽癌患者，按照随机数字表法分为A、B、C三组，每组20例。三组患者性别、年龄、分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组患者临床资料 例

1.3 方法 A组诱导化疗，多西他赛75 mg/m2d1+顺铂75 mg/m2d1、22，2周期后同期放化疗，顺铂100 mg/m2，d1、d22；B组同期顺铂100 mg/m2，d1、d22；C组多西他赛75 mg/m2+顺铂75 mg/m2，d1、d22同期放化疗。放疗采用调强放疗，GTVnx 68～72 Gy，GTVnd 65～70 Gy，CTV1 60 Gy，CTV2 54～56 Gy，31～33次。

1.4 观察指标 记录比较三组不良反应发生情况，不良反应采用2003美国毒副反应标准（CTCAE3.0）。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗完成情况

2.1.1 化疗 化疗完成率计算：A组以完成4次化疗例数，B、C组以完成2次化疗的例数，与总例数之比。B组完成率较高，但三组比较差异均无统计学意义（ χ2=1.680，P=0.432＞0.05），见表2。

表2 三组化疗完成情况比较

2.1.2 放疗 所有患者均完成足量放疗，三组放疗剂量、放疗总天数比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 三组放疗剂量、放疗总天数比较（±s）

表3 三组放疗剂量、放疗总天数比较（±s）

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2.2 不良反应 最常见为胃肠道反应、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮肤损伤。A、B、C三组3～4度胃肠道反应、3～4度骨髓抑制、2～3度口腔黏膜炎、2～3度皮肤损伤比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。但同时中重度不良反应发生率A组最高，B组最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 三组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

调强放疗的应用，使鼻咽癌局控率显著提高，远处转移成为失败主要原因［11-12］，因而降低远处转移备受关注。各种研究与放疗联合的方式有诱导化疗、同期化疗及不同方案的组合。

北美开展的Ⅲ期临床研究INT0099试验及以后临床试验结果，同期放化疗成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式。诱导化疗有降低肿瘤负荷，提高肿瘤对射线的敏感性，并可杀灭可能潜在的微转移肿瘤细胞，降低远处转移，因此许多临床试验探索诱导化疗联合同期放化疗的模式［13-17］，但是诱导化疗也可能无效，可能导致肿瘤加速增殖，使肿瘤细胞产生耐药性，错过放疗最佳时期。单药DDP的同步放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式，较诱导化疗的优势在于根治性放疗及早参与，肿瘤血管未破坏，与化疗有协同作用，没有诱导化疗后肿瘤加速增殖的情况。虽然使患者总生存获益，但远处转移仍是治疗失败的主要原因［18］。单药顺铂强度小，对预防或治疗亚临床转移灶作用小，增加强度的同步化疗，可能在预防远处转移起一定作用，有利于迅速降低肿瘤负荷，改善局部血液循环，改善细胞乏氧状态，增加放射敏感性，故有学者采用同期TP方案化疗替代单药顺铂，试图通过增加同期化疗强度来降低远处转移，提高疗效［13-14］。诱导化疗后同期化疗及顺铂同期化疗、TP同期化疗一起研究目前尚未见报道。

李权［19］对130例局部晚期鼻咽癌诱导化疗与IMRT同期化疗研究，结果诱导化疗联合IMRT同期化疗及IMRT同期化疗两组的急性不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。Hui等［20］开展的TP诱导化疗+顺铂同期放化疗与单药顺铂同期放化疗临床随机对照研究结果显示：诱导化疗+同期放化疗组中3～4度粒细胞减少发生率较高，但两组粒细胞减少及其他急性不良反应发生率比较无差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究中，三组完成全部预期化疗数比例分别为80.0%、95.0%、90.0%，放疗全部足量按时完成，差异均无统计学意义（P＞0.05），依从性均较好。出现的最常见的反应为胃肠道反应、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮肤损伤。A、B、C三组3～4度胃肠道反应、3～4度骨髓抑制、2～3度口腔黏膜炎、2～3度皮肤损伤比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。但三组同时发生中重度不良反应发生率，A组最高，B组最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应经预防性用药和积极处理，患者一般均能耐受。

本研究中三组目前纳入的病例数较少，观察时间较短，期待大样本、随访时间更长的临床研究，进一步优化治疗计划和改变化疗方案。

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Preliminary Research of TP-based Induction Chemotherapy and Concurrent Chemotherapy in the Treatment of Locally Advanced NPC

L I J in-wei，XIAO Hai，WANG Rong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：010-013

Objective：To observe the adherence and adverse reactions of induction chemotherapy and different concurrent chemotherapy regimens for locally advanced nasopharyngeal carcinoma（NPC）. Method：A total of 60 patients with locally advanced NPC were randomly divided into A，B，C groups，20 cases in each group.Group A was given TP-based induction chemotherapy，followed by concurrent chemoradiotherapy with cisplatin；Group B was given Cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy.Group C was given TP-based concurrent radiochemotherapy.Radiotherapy was used by IMRT，GTVnx 68-72 Gy，GTVnd 65-70 Gy.The treatment compliance and incidence of adverse reactions of three groups were observed.Result：Group A，B and C completed the expected number of chemotherapy rates were 80.0%，95.0%，90.0%.Radiotherapy were completed at sufficient amount，compliance was good，the most common were gastrointestinal，oropharyngeal mucositis，myelosuppression，skin damage.In severe injuries differences were no statistical difference（P＞0.05）.But all adverse reactions rates were statistically different，group A was the highest，group B was the lowest，there was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Locally advanced NPC treated by TP-based induction chemotherapy followed by cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy，cisplatin-based concurrent radiochemotherapy，TP-based concurrent chemoradiotherapy，the compliance of treatment are good.The moderate and severe adverse reactions of the former is highest，cisplatin-based concurrent chemotherapy is lightest.

Locally advanced nasopharyngeal carcinoma； Concurrent chemoradiotherapy； Induction chemotherapy； Adverse reactions

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.003

赣州市科技局科技计划项目

（赣市科发【2012】36号-194）

①江西省赣州市肿瘤医院 江西 赣州 341000

②赣南医学院

李金伟

（2015-12-01） （本文编辑：程旭然）