中西医结合治疗肝硬化疗效观察

邱智辉，黄毅斌，陈春雷，邓乐，刘凡，张美平，范建喜(.广东医学院附属深圳市第三人民医院中医内科，广东深圳58000; .广州中医药大学附属深圳市中医医院内科，广东深圳58000; .泉州市南安中医医院内科，福建泉州6000)

·论著·

中西医结合治疗肝硬化疗效观察

邱智辉1，黄毅斌2，陈春雷3，邓乐1，刘凡1，张美平1，范建喜1
(1.广东医学院附属深圳市第三人民医院中医内科，广东深圳518000; 2.广州中医药大学附属深圳市中医医院内科，广东深圳518000; 3.泉州市南安中医医院内科，福建泉州362000)

目的观察西医联合中医活血化瘀法治疗肝硬化的临床效果。方法应用随机数字表法将深圳市第三人民医院中医内科和深圳市中医医院内科2013年10月至2015年9月期间收治的148例肝硬化患者分为中西医结合组和西医组，各74例，西医组实施西医常规治疗，中西医结合组在西医组治疗基础上加用活血化瘀中药方剂，持续用药3个月。比较两组患者的主要临床症状体征、肝功能指标及肝纤维化指标变化。结果中西医结合组患者治疗后的纳差[(1.31±0.17)分]、乏力[(1.06±0.13)分]、腹胀[(1.11±0.19)分]、目黄[(0.84±0.20)分]、腹痛[(0.44±0.10) 分]症状评分均明显低于西医组[(1.31±0.17)分，(1.06±0.13)分，(1.11±0.19)分，(0.84±0.20)分，(0.44±0.10)分]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；中西医结合组患者治疗后的透明质酸酶(HA)[(76.50±33.1)ng/L]、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ) [(50.5±33.4)ng/L]、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)[(69.9±13.1)ng/L]、层黏蛋白(LN)[(69.9±13.1)ng/L]水平均明显高于西医组[(124.32±55.4)ng/L、(71.7±42.9)ng/L、(99.7±15.6)ng/L、(127.6±57.6)ng/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；中西医结合组患者治疗后的谷丙转氨酶(ALT)[(90.03±102.8)U/L]、谷草转氨酶(AST)[(103.12±101.3)U/L]、总胆红素(TBiL) [(53.4±30.4)μmol/L]水平均明显低于西医组[(136.42±120.8)U/L、(157.72±124.3)U/L、(73.52±36.8)μmol/L]，胆红素(ALB)水平明显高于西医组[(38.73±5.5)g/L vs(35.30±5.4)g/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论西医联合中医活血化瘀法治疗肝硬化能有效减轻临床症状及体征，改善肝功能，提高临床疗效，是一种安全、有效的治疗方案。

肝硬化；活血化瘀法；肝功能；疗效

肝硬化是临床较为常见的慢性肝病晚期阶段，具有病程发展缓慢、起病隐匿的特点，也是导致慢性肝病患者死亡的一个主要病因[1]。祖国医学认为肝硬化的发生与气滞、血瘀有着密切关系，临床治疗以活血化瘀、疏肝健脾为主。我院应用活血化瘀法辅助治疗肝硬化取得了较好的效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年10月至2015年9月在深圳市第三人民医院中医内科和深圳市中医院内科接受治疗的148例肝硬化患者，应用随机数字表法将其分为中西医结合组与西医组，每组各74例。西医组患者中男性40例，女性34例；年龄24～80岁，平均(50.3±9.7)岁；原发病类型中病毒性肝炎45例，酒精性肝病10例，代谢性肝病10例，药物性肝炎3例，其他肝病6例；病程0.5～10年，平均(3.2±1.8)年。中西医结合组患者中男性42例，女性32例；年龄23～79岁，平均(51.0±10.4)岁；原发病类型中病毒性肝炎48例，酒精性肝病7例，代谢性肝病9例，药物性肝炎5例，其他肝病5例，病程1～11年，平均(3.5±1.6)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：均符合《肝硬化的诊断标准和治疗方案》[2]中的肝硬化诊断标准，并经影像学检查、实验室检查等确诊；经中医辨证为血瘀型；对本次研究知情了解，自愿参与。(2)排除标准：合并严重肾脏、心脏疾病及造血系统疾病、内分泌疾病者；合并肝性脑病、恶性肿瘤、消化道活动性出血者；伴有感染、顽固性腹水等终末期并发症者；合并精神疾病者。

1.3 方法西医组患者实施西医常规治疗。将30m L甘利欣(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H10940191)与250m L葡萄糖注射液(5%)混合后，静脉滴注，1次/d；将1 800mg阿拓莫兰(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20051599)与250m L葡萄糖注射液(5%)混合后静脉滴注，1次/d。持续用药3个月。中西医结合组在西医常规治疗的基础上，加用中药活血化瘀方剂。方剂组成：柴胡25 g、丹参25 g、郁金25 g、西洋参25 g、当归20 g、红花20 g、桃仁20 g、土鳖虫20 g、鳖甲20 g、赤芍15 g、白花蛇舌草15 g，以水煎煮，取300m L药汁分早晚两次温服，每日1剂，持续用药3个月。

1.4 观察指标与评价方法(1)患者治疗前后主要临床症状体征变化。主要临床症状包括腹胀、腹痛、乏力、纳差，根据症状程度的不同计0～3分，无症状计0分，有轻度症状，不影响日常生活计1分，有中度症状，对日常生活造成一定影响计2分，有重度症状，严重影响日常生活计3分。临床体征根据有无分别计0分(无)和2分(有)。(2)治疗前后分别采集两组患者的空腹静脉血进行肝功能指标和肝纤维化指标检测。肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、胆红素(ALB)；肝纤维化指标包括透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床症状及体征评分比较两组患者治疗前的纳差、乏力、腹胀、腹痛、目黄、肝脾大评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的各项症状、体征评分均较治疗前明显降低，且中西医结合组治疗后的纳差、乏力、腹胀、目黄、腹痛症状评分均明显低于西医组，差异均统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标比较两组患者治疗前的各项肝纤维化指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后中西医结合组的HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平均明显低于西医组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后肝功能比较治疗后中西医结合组的ALT、AST、TBIL水平明显低于西医组，ALB水平明显高于西医组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后的临床症状及体征评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后的临床症状及体征评分比较（±s，分）

注：与西医组治疗后比较，a P＜0.05。

组别中西医结合组(n=74)西医组(n=74) t值P值肝脾大1.05±0.29 0.75±0.19 7.44 ＜0.05 1.06±0.30 0.77±0.16 7.34 ＜0.05时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值纳差2.81±0.53 1.31±0.17a 23.18 ＜0.05 2.83±0.54 1.90±0.31 12.85 ＜0.05乏力3.43±0.52 1.06±0.13a 38.04 ＜0.05 3.39±0.29 2.50±0.37 16.29 ＜0.05目黄1.19±0.30 0.84±0.20a 8.35 ＜0.05 1.21±0.27 0.96±0.23 6.06 ＜0.05腹胀2.46±0.35 1.11±0.19a 29.16 ＜0.05 2.45±0.36 1.45±0.28 18.86 ＜0.05腹痛1.68±0.25 0.44±0.10a 39.62 ＜0.05 1.70±0.26 0.83±0.19 23.24 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标比较(±s)

注：与西医组治疗后比较，a P＜0.05。

组别中西医结合组(n=74) t值P值西医组(n=74) t值P值时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值HA(ng/L) 421.45±185.6 76.50±33.1a 15.74 ＜0.05 418.57±179.6 124.32±55.4 13.47 ＜0.05 PC-Ⅲ(ng/L) 164.47±87.3 50.5±33.4a 10.49 ＜0.05 160.57±86.9 71.7±42.9 7.89 ＜0.05 Ⅳ-C(ng/L) 143.41±23.7 69.9±13.1a 23.35 ＜0.05 144.38±24.0 99.7±15.6 13.43 ＜0.05 LN(ng/L) 147.72±64.4 96.7±47.4a 5.49 ＜0.05 150.63±65.2 127.6±57.6 2.28 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后肝功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肝功能比较(±s)

注：与西医组治疗后比较，a P＜0.05。

组别中西医结合组(n=74) t值P值西医组(n=74) t值P值时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值ALT(U/L) 226.23±130.8 90.03±102.8a 4.3 ＜0.05 220.39±129.7 136.42±120.8 4.08 ＜0.05 AST(U/L) 296.58±157.8 103.12±101.3a 8.88 ＜0.05 300.87±163.4 157.72±124.3 6 ＜0.05 TBIL(μmol/L) 144.77±66.2 53.47±30.4a 10.78 ＜0.05 143.51±56.9 73.52±36.8 8.89 ＜0.05 ALB(g/L) 32.2±5.5 38.73±5.5a 7.22 ＜0.05 31.9±4.7 35.30±5.4 4.09 ＜0.05

3 讨论

肝脏是人体重要的器官之一，中医学认为其具有调节血液、调畅气机、促进脾胃运化等生理功能[3]。肝硬化在中医学中属膨胀、痞证、胁痛范畴，肝硬化的发生多因饮食不洁、酒食不节、情志所伤、感受疫毒之邪、劳欲过度等因素导致脾、肝、肾等脏器功能失调，气机不顺致血瘀而发病[4]。持续或反复的慢性肝实质炎症、坏死引起纤维组织增生，从而使星状细胞、肌成纤维细胞的炎症免疫及氧化应激反应被激活[5]。病毒性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、药物性肝炎等都是肝硬化的主要形成因素，临床最为常见的就是乙型肝炎引起的肝硬化，即便是轻度乙型肝炎，其中3/5以上的患者也伴有肝纤维化[6]。

肝硬化的病机之本为肝脾肾功能失调，标为气滞血瘀水饮。在肝硬化的病因病机变化中，血瘀所发挥的作用尤为重要，故临床治疗要以活血化瘀为主。近期有动物模型实验研究显示[7]，中药能够有效延缓肝损伤动物模型的肝纤维化进程。在本次研究中，我科以活血化瘀理论为指导，自拟了由柴胡、丹参、郁金、西洋参、当归、红花、桃仁、土鳖虫、鳖甲、赤芍等组成的活血化瘀方剂，其中西洋参有滋阴补气、宁神益智、清热生津、降火消暑之功效，现代药理研究显示其还具有增强机体免疫力、抗脂质过氧化、促进肝细胞修复等作用[8-9]。柴胡、郁金、土鳖虫、当归、红花、桃仁、丹参等具有活血化瘀之功效，现代药理研究显示上述中药还能改善肝脏局部微循环，促进纤维组织讲解，抑制胶原合成。赤芍、郁金、白花蛇舌草具有凉血祛瘀、清热解毒之功效，现代医学研究显示其还具有促进肝内炎症吸收，加快肝细胞修复，扩张胆管，加强胆红素结合与排泄等作用[10-11]。诸药合用，可起到活血化瘀，减轻肝脏水肿，改善肝脏微循环，促进肝细胞再生、修复，抑制肝纤维化进展等作用。本次研究结果显示西医组和中西医结合组治疗后的临床症状体征、肝功能、肝纤维化指标均有明显改善，但中西医结合组治疗后的纳差、乏力、腹胀、目黄、腹痛症状评分均显著低于西医组，肝纤维化指标和肝功能指标均明显低于西医组，P＜0.05。这一结果与王学平[12]的报道结果相符。

综上所述，中医活血化瘀法辅助治疗肝硬化能有效减轻临床症状及体征，阻止肝纤维化进展，改善肝功能，提高临床疗效，是一种安全、有效的治疗方案，值得临床推广应用。

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Effect of traditional Chinesemedicine combined w ith western medicine in the treatment of liver cirrhosis.

QIU Zhi-hui1,HUANGYi-bin2,CHEN Chun-lei3,DENGLe1,LIU fan1,ZHANGMei-ping1,FAN Jian-xi1.1.Departmentof Internal Medicine,Shenzhen Third People's Hospital Affiliated to Guangdong Medical College,Shenzhen 518000, Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Shenzhen Chinese Medicine Hospital Affiliated to Guangzhou University of ChineseMedicine,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;3.Departmentof InternalMedicine,Nanan Hospital of TraditionalChineseMedicine,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

Objective To observe the clinical effect of westernmedicine combined w ith traditional Chinese medicine on promoting blood circulation to remove blood stasis in the treatmentof liver cirrhosis.Methods A total of 148 cases of patientsw ith liver cirrhosis,who admitted to the Departmentof InternalMedicine of Shenzhen Third People's HospitalA ffiliated to Guangdong MedicalCollege and Departmentof InternalMedicine of Shenzhen Chinese Medicine Hospital during October 2013 to September 2015,were divided into the traditional Chinesemedicine combined w ith westernmedicine group(combined group)and thewesternmedicine group according to the random number table method,w ith 74 cases in each group.Thewesternmedicine group was treated by implementation of conventionalwesternmedicine treatment,and the combined group was treated w ith additional Huoxue Huayu Prescription of traditional Chinesemedicine.The two groups continued drug use for 3months.Themain clinical symptoms and signs,liver function indexes and liver fibrosis indexes of the two groupswere compared.Results After 3months of treatment,the anorexia[(1.31±0.17)],fatigue[(1.06±0.13)],abdom inal distention[(1.11±0.19)],yellow eyes[(0.84±0.20)],abdom inal pain[(0.44±0.10)]symptoms score of combined group were significantly lower than those of westernmedicine group [(1.31±0.17),(1.06±0.13),(1.11±0.19),(0.84±0.20),(0.44±0.10),P＜0.05];Hyaluronidase(HA)[(76.50±33.1)ng/L],type Ⅲprocollagen(PC-Ⅲ)[(50.5±33.4)ng/L],typeⅣcollagen(Ⅳ-C)[(69.9±13.1)ng/L],laminin(LN)[(69.9±13.1)ng/L] levels in the combined group were significantly higher than those in thewesternmedicine group[(124.32±55.4)ng/L, (71.7±42.9)ng/L,(99.7±15.6)ng/L,(127.6±57.6)ng/L,P＜0.05];Alanine transaminase(ALT)[(90.03±102.8)U/L],aspartate aminotransferase(AST)[(103.12±101.3)U/L],total bilirubin(TBIL)[(53.4±30.4)μmol/L]in the combined group were significantly lower than these in the western medicine group[(136.42±120.8)U/L,(157.72±124.3)U/L, (73.52±36.8)μmol/L],and bilirubin(ALB)level in the combined group was significantly higher than those in the controlgroup[(38.73±5.5)g/L vs(35.30±5.4)g/L,P＜0.05].Conclusion In the treatmentof liver cirrhosis,westernmedicine combined w ith traditional Chinesemedicine can effectively reduce clinical symptomsand signs,improve liver function and clinicalefficacy,which isa safe and effective treatmentsolution.

Liver cirrhosis;Promoting blood circulation to remove blood stasis;Liver function;Curative effect

R515.2

A

1003—6350（2016）15—2627—03

2016-03-31)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.016

深圳市2015年度科技创新计划基础研究项目(编号：深科计创新[2015]170号)

邱智辉。E-mail：983762925@qq.com