中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与β-微球蛋白对糖尿病肾病早期预测的临床价值

唐西怀，樊　凡，刘　佳

(陕西省第二人民医院检验科，西安 710005)



·论著·

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与β-微球蛋白对糖尿病肾病早期预测的临床价值

唐西怀，樊凡，刘佳

(陕西省第二人民医院检验科，西安 710005)

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的预测价值。方法选择2015年1月至2016年5月在该院接受治疗的DN患者78例(观察组)，选择同期该院体检健康志愿者50例(健康对照组)，比较2组研究对象的NGAL、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及肾小球滤过率(eGFR)水平，并进行阳性率和相关性分析。结果观察组患者NGAL与β2-MG分别为(473.21±127.09)ng/mL、(2.76±0.45)mg/L，显著高于健康对照组的(61.36±14.230)ng/mL、(0.81±0.14)mg/L;观察组NGAL与β2-MG阳性检出率分别为96.15%(75/78)、91.03%(71/78)，均显著高于健康对照组的2.00%(1/50)、6.00%(3/50)；观察组BUN、SCr也显著高于健康对照组，但eGFR水平显著低于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。NGAL、β2-MG与BUN、SCr呈正相关(R=0.812,P=0.000；R=0.728,P=0.001；R=0.748,P=0.001；R=0.685,P=0.021)，与eGFR呈负相关(R=-0.415,P=0.000；R=-0.371,P=0.000)。结论DN患者NGAL与β2-MG显著升高，两者还与BUN等存在明显的相关性，具有临床价值。

糖尿病肾病；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；β2-微球蛋白

糖尿病是遗传与环境相互作用条件下形成的以血糖异常代谢的疾病，主要表现为胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗[1]。由糖尿病引发的糖尿病肾病(DN)是严重的并发症之一，主要对微血管产生严重影响。其不仅造成高致残率和病死率，而且对家庭及社会形成极大的危害[2]。DN早期给予适当的干预治疗能有效缓解病情，但中晚期由于病情过度恶化导致不可逆转，所以早期准确的诊断、预测显得极为重要。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与β2-微球蛋白(β2-MG)是2种诊断DN较为敏感的指标，通过其水平确定预测价值[3]。现探讨DN患者的NGAL与β2-MG水平并进行分析，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2015年1月至2016年5月在该院接受治疗的DN患者78例，作为观察组,男41例，女37例,年龄38～71岁，平均年龄(56.2±4.28)岁。选择同期该院体检的健康志愿者50例，作为健康对照组，男28例，女22例，年龄35～70岁，平均年龄(55.2±4.23)岁。2组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂日立7180全自动生化分析仪检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、NGAL、β2-MG水平，试剂及校准品由上海科华生物工程股份有限公司提供。

1.3方法抽取所有研究对象的肘部静脉血注入含EDTA-K2的真空抗凝管中，颠倒混匀，3 000 r/min离心15 min，分离血浆，采用胶乳增强免疫比浊法检测NGAL。将肘部静脉血注入生化管，室温置2 h后，3 000 r/min离心15 min,分离血清，采用肌氨酸氧化酶法检测SCr，速率法检测BUN，胶乳增强免疫比浊法检测β2-MG。

1.4检测指标及评定标准[4-5]男性SCr>104 μmol/L为异常，女性SCr>84 μmol/L为异常;BUN>8.2mmol/L为异常。计算患者肾小球滤过率(eGFR),NGAL≥250.0 ng/mL、β2-MG≥ 2.2 mg/L均判定为阳性。

2　结　　果

2.12组研究对象NGAL与β2-MG水平结果比较观察组患者NGAL与β2-MG水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　2组研究对象NGAL与β2-MG水平结果比较

2.22组研究对象NGAL与β2-MG阳性检出率结果比较观察组患者NGAL与β2-MG阳性检出率均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　　2组研究对象NGAL与β2-MG阳性检出率结果比较[n(%)]

2.32组研究对象BUN、SCr及GFR水平结果比较观察组患者BUN、SCr显著高于健康对照组，而eGFR水平显著低于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　　2组研究对象BUN、SCr及GFR水平结果比较

2.4NGAL和β2-MG与各指标的相关性分析NGAL、β2-MG与BUN、SCr呈正相关(R=0.812,P=0.000；R=0.728,P=0.001；R=0.748,P=0.001；R=0.685,P=0.021)，与eGFR呈负相关(R=-0.415,P=0.000；R=-0.371,P=0.000)。见表4。

表4　　NGAL和β2-MG与各指标的相关性分析

3　讨　　论

DN主要表现为糖代谢紊乱、血压升高等引起的血流动力学变化，在病程延长的过程中病情更为严重[6-7]。现阶段对DN最可信的检测手段是组织病理学，但由于取材、后期操作及对患者造成的2次创伤导致实施效果下降，尤其是在发病早期取材更有难度，临床急需方便、高效的检测方法。NGAL作为脂质运载蛋白在肾器官发育过程中起着重要的作用，β2-MG是一种低分子蛋白，两者对肾功能都有一定反映，因此临床通过其水平预测早期DN的发病情况[8]。

本研究结果表明，观察组患者NGAL与β2-MG水平均显著高于健康对照组，且NGAL与β2-MG阳性检出率也显著高于健康对照组(P<0.05)，与魏宇鹏等[9]和梁雅灵等[10]的报道相符。说明DN患者NGAL与β2-MG高水平表达，且表达阳性率较高。肠菌素是NGAL与亚铁离子(Fe2+)形成复合物的中介，复合得到的物质催化铁离子(Fe3+)运转于细胞内，同时对肾脏细胞在早期肾小管上皮细胞的分化有诱导作用。当DN发生后，NGAL作为一种保护性物质再次诱导肾小管上皮细胞修复、再生，对肾脏功能起到极大的保护作用。β2-MG是一种血清蛋白质，存在于血浆、尿液及脑脊液等，机体正常情况下β2-MG稳定，当出现肾功能衰退、肿瘤、关节炎等其水平会显著增加。正常情况下β2-MG会被肾小管吸收后逐渐降解为氨基酸，DN时肾小管功能受到抑制，导致β2-MG无法被正常吸收，从而显著升高。与eGFR比较，β2-MG对肾功能的反映也更为敏感，β2-MG排除常规尿蛋白在检测过程中受泌尿系统的影响，能更准确地诊断DN。本研究结果显示，观察组患者BUN、SCr显著高于健康对照组，eGFR水平显著低于健康对照组(P<0.05)，NGAL、β2-MG与BUN、SCr呈明显的正相关，与eGFR呈显著负相关,与李易等[11]和魏岱林等[12]报道相同。提示NGAL、β2-MG与机体中BUN、SCr及GFR存在显著的相关性，有助于临床诊断。BUN、SCr作为早期预测DN的敏感指标，因其使用条件过多，受药物、蛋白质摄入量等影响，且敏感性不够高，所以临床应用逐渐减少。DN主要是肾小管出现病变，而表现的就是eGFR显著变化。通过BUN、SCr、eGFR三者的联合检测，能更好地反映早期肾损害程度，降低预测的错误率。

综上所述，DN患者的NGAL与β2-MG水平明显升高，且两者检测的阳性率高。联合BUN、SCr、eGFR三者检测能提高预测效果，具有较大的临床应用价值。

[1]张春雷，曾学辉，李忠新，等．尿KIM-1和NGAL在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J]．现代检验医学杂志，2015，30(1)：52-54．

[2]刘婧，扈会整，张勇，等．糖尿病肾病患者血浆NGAL和血清Cys C水平改变及其早期诊断价值[J]．现代生物医学进展，2015，15(30)：5945-5947．

[3]赵元明，李新建，马生聘，等．联合检测尿中NGAL、mAlb、α1-MG在糖尿病肾病中的早期诊断价值[J]．中华全科医学，2015，13(10)：1678-1680．

[4]谢维当，喻陆，童俊容，等．糖尿病肾病患者血清NGAL和APN的改变及其临床意义[J]．浙江临床医学，2014，16(5)：673-675．

[5]王昱，卜吉梅，鲍晓荣．糖尿病肾病合并膜性肾病1例[J]．临床内科杂志，2011，28(5)：353．

[6]王依屹，张珏，鲁传翠，等．血清NGAL、Cys C和尿NAG联合检测在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J]．检验医学，2015，30(11)：1096-1099．

[7]曾艳，李广胜，李秋月，等．中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和CD4+CD25highTreg在早期糖尿病肾病大鼠中的表达和意义[J]．中华肾脏病杂志，2013，29(4)：308-310．

[8]丁小炼，刘莲叶．前列地尔脂微球载体制剂对糖尿病肾病患者血清β2-微球蛋白、血栓素B2水平的影响[J]．实用临床医药杂志，2015，19(7)：50-52．

[9]魏宇鹏，张季，杨金萍．血胱抑素C和尿中4种蛋A联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J]．中国临床研究，2011，24(8)：722．

[10]梁雅灵，杨茂君，李衍辉，等．尿L-FABP、KIM-1、NGAL和血清Cystatin C在糖尿病肾病中的变化及意义[J]．国际内分泌代谢杂志，2016，36(2)：92-95．

[11]李易，操轩，胡亚琳，等．尿 NGAL、尿 L-FABP、血清胱蛋白酶抑制剂 C检测诊断早期糖尿病肾病的价值[J]．现代中西医结合杂志，2015，24(32)：3604-3606．

[12]魏岱林，许娟．依帕司他对早期糖尿病肾病患者尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶与β2-微球蛋白水平的影响[J]．中国医药，2011，6(7)：800-801．

Neutrophil gelatinase associated lipocalin and β2microglobulin clinical value for the early prediction of diabetic nephropathy

TANGXihuai,FANFan,LIUJia

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShaanxiProvinceSecondPeople′sHospitalLaboratory,Xi′an，Shaanxi710005,China)

ObjectiveTo explore the neutral grain cell gelatinase associated lipid lipocalin(NGAL) and β2microglobulin(β2-MG) predictive value of diabetic nephropathy(DN).MethodsFrom January 2015 to April 2016 in the hospital for 78 cases of DN patients recorded as the observation group,and then 50 cases of healthy volunteers were choosen as the control group at the same period.NGAL,β2-MG，BUN,SCr and GFR levels were compared in the two groups.And the positive rate and correlation were analyzed.ResultsThe levels of NGAL and β2-MG in the observation group were(473.21±127.09)ng/mL,(2.76±0.45)mg/L,which were significantly higher than that in the control group(61.36±14.230)ng/mL,(0.81±0.14)mg/,respectively.The positive rate of NGAL and β2-MG in the observation group were 96.15%(75/78),91.03%(71/78),which were significantly higher than that of the control group of 2%(1/50),6%(3/50).While the BUN,SCr in observation groups were significantly higher than that in the control group,while the level of eGFR was significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant(bothP<0.05).NGAL,β2-MG and BUN,SCr showed positive correlation(R=0.812,P=0.000;R=0.728,P=0.001;R=0.748,P=0.001;R=0.685,P=0.021),and eGFR showed a negative correlation(R=-0.415,P=0.000;R=-0.371,P=0.000).ConclusionThe level of NGAL and β2-MG in DN patients is significantly increased,NGAL,β2-MG levels are significantly correlated with BUN.

diabetes nephropathy;neutrophil gelatinase associated lipocalin;β2microglobulin

唐西怀，男，技师，主要从事生物化学、骨髓细胞形态学研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.013

A

1673-4130(2016)19-2692-03

2016-03-18

2016-05-14)