普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF—α的影响和心肌保护的作用

姜华+罗彬

【摘要】 目的 探讨普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响和心肌保护的作用。方法 100只大鼠， 随机分为研究组和对照组， 各50只， 制作大鼠脓毒症模型。研究组给予研钵粉碎的普伐他汀， 20 mg/（kg·d）加入2 ml生理盐水连续灌胃24 h。对照组采取生理盐水连续灌胃24 h。比较两组治疗前、治疗3 h、治疗6 h 肿瘤坏死因子（TNF-α）和心肌肌钙蛋白I含量。结果 两组治疗前TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗3 h、6 h TNF-α（6.34±1.57）、（11.2±8.5）ng/ml和心肌肌钙蛋白I（0.15±0.03）、（0.36±0.22）ng/ml优于对照组（P<0.05）。结论 普伐他汀能够减轻脓毒症大鼠体内炎症水平， 对减轻心肌损伤有保护作用。

【关键词】 普伐他汀；脓毒症；大鼠模型；肿瘤坏死因子；心肌保护

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.199

【Abstract】 Objective To investigate influence by pravastatin on tumor necrosis factor-α （TNF-α） in sepsis rat model and its myocardial protection effect. Methods A total of 100 rats were randomly divided into research group and control group to establish sepsis rat model， with 50 cases in each group. The research group received crushed pravastatin by 20 mg/（kg·d） in 2 ml normal saline through continuous lavage for 24 h. The control group received continuous lavage for 24 h by normal saline. Comparison was made on TNF-α and cardiac troponin I contents between the two groups before treatment and in 3 and 6 h of treatment. Results There was no statistically significant difference of TNF-α and cardiac troponin I before treatment between the two groups （P>0.05）. The research group had better TNF-α as （6.34±1.57） and （11.2±8.5）ng/ml and cardiac troponin I

as （0.15±0.03） and （0.36±0.22）ng/ml in 3 and 6 h of treatment than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Pravastatin can reduce inflammation level in rat with sepsis， and it contains protective effect for reducing myocardial damage.

【Key words】 Pravastatin； Sepsis； Rat model； Tumor necrosis factor； Myocardial protection

越来越多研究显示， 他汀类药物还能改善脓毒症模型及患者的预后， 可能降低体内C反应蛋白（CRP）水平、减弱补体活性， 调节炎症介质表达而达到保护内皮细胞的作用。因此本次研究拟制作大鼠脓毒症模型， 探讨普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α和心肌的保护作用， 为脓毒症临床治疗提供参考依据。现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 材料 SD大鼠100只， 清洁级， 雌雄不限。

1. 2 建立模型 通过肠缺血-再灌注联合盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。具体步骤如下：对大鼠禁食24 h， 腹腔注射3%戊巴比妥钠45 mg/kg麻醉， 腹部脱毛， 铺巾后切口腹部， 夹闭肠系膜上动脉， 找到盲肠与回结肠交界处， 4号丝线结扎回盲动脉， 向腹腔注射内毒素， 大鼠的给药量参照刘福英主编的《实验动物学》。

1. 3 方法

1. 3. 1 分组方法 将100只大鼠随机分为研究组和对照组， 各50只。研究组平均体重（246±25）g， 雌28只， 雄22只。对照组平均体重（250±24）g， 雌25只， 雄25只。两组性别、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 3. 2 治疗方法 模型制作成功后， 给予研究组研钵粉碎的普伐他汀， 20 mg/（kg·d）加入2 ml生理盐水连续灌胃24 h。对照组采取生理盐水连续灌胃24 h。

1. 4 观察指标 比较两组治疗前、治疗3 h、治疗6 h TNF-α和心肌肌钙蛋白I含量。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组不同治疗时间TNF-α和心肌肌钙蛋白I含量比较：两组治疗前TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3 h、6 h TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

脓毒症是由于感染引起的全身炎症反应综合征， 其具有极为复杂的临床过程， 治疗难度较大， 死亡率极高， 探讨脓毒症的发生、发展机制及其治疗手段仍是目前国内外急危重症研究的热点[1]。目前认为炎症因子在脓毒症的形成和发展过程中起着十分重要的作用， 机体处于一种复杂的免疫紊乱和动态失衡中[2]。

他汀类药物为传统降脂药物， 目前有学者发现此类药物能改善脓毒症模型及患者的预后。同样发现两组大鼠治疗3 h、治疗6 h TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较有差异。普伐他汀在治疗脓毒症模型的作用主要为：①阻断内毒素与CD14的结合， 降低内毒素对CD14， 通过抗氧化应激反应达到抗脓毒症效果。②加速了肠道内细菌的排出， 抑制细菌的定植。③抑制肠内菌群生态平衡紊乱。④改善微循环和促纤溶、抗血栓形成。⑤促进抗炎因子如IL-10合成， 从而抑制参与炎症反应过程的大多数炎症介质的生成。⑥通过对ICAM-1发挥作用， 抑制细胞因子（IL-2、6、8、TNF-α、GM-CSF等）、趋化因子、某些黏附分子的表达。

综上所述， 普伐他汀能够减轻脓毒症大鼠体内炎症水平， 对减轻心肌损伤有保护作用。

参考文献

[1] 金惠铭. 盲肠结扎穿刺后的大鼠败血症模型. 中国病理生理杂志， 1990， 6（2）：126-128.

[2] 张楠， 吴咸中. 小肠缺血再灌注MODS动物模型的建立. 中国中西医结合外科杂志， 2006， 12（5）：490-493.

[收稿日期：2016-04-08]