萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响Δ

缪建春，杨泰源，彭　炜，蔡威黔#

(1.深圳市龙岗区第六人民医院药剂科，广东 深圳　518116； 2.深圳市第九人民医院药剂科，广东 深圳　518172； 3.深圳市龙岗区人民医院药剂科，广东 深圳　518172)



·论著·

萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响Δ

缪建春1*，杨泰源2，彭炜3，蔡威黔3#

(1.深圳市龙岗区第六人民医院药剂科，广东 深圳518116； 2.深圳市第九人民医院药剂科，广东 深圳518172； 3.深圳市龙岗区人民医院药剂科，广东 深圳518172)

目的：探讨萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响。方法：将50只大鼠以随机数字表法分为正常对照组、高尿酸血症动物模型组、萆薢车前茯苡汤高剂量组、萆薢车前茯苡汤低剂量组、别嘌醇阳性对照组，每组各10只。高尿酸血症动物模型组、萆薢车前茯苡汤高剂量组、萆薢车前茯苡汤低剂量组、别嘌醇阳性对照组大鼠均给予含15%酵母粉的饲料并灌胃给予氧嗪酸钾300 mg/kg，建立高尿酸血症大鼠动物模型；同时，别嘌醇阳性对照组大鼠灌胃给予别嘌呤醇27 mg/kg；萆薢车前茯苡汤低剂量组、萆薢车前茯苡汤高剂量组大鼠分别灌胃给予萆薢车前茯苡汤1.5、3.0 ml/kg；给药28 d后，采集所有大鼠血液，检测血清尿酸和黄嘌呤氧化酶的活性。结果：萆薢车前茯苡汤高剂量组、萆薢车前茯苡汤低剂量组大鼠的血尿酸浓度及黄嘌呤氧化酶活性明显低于高尿酸血症动物模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：萆薢车前茯苡汤能有效降低高尿酸血症大鼠血尿酸浓度及黄嘌呤氧化酶的活性。

萆薢车前茯苡汤； 高尿酸血症； 血尿酸； 黄嘌呤氧化酶

随着人们生活水平的提高，高蛋白、高嘌呤食物的大量摄入，高尿酸血症以及痛风发病率呈逐年上升且年轻化的趋势，目前尚难根治[1-2]。现代医药以抑制尿酸合成、促进尿酸排泄等药物为治疗手段，但其耐受性差且毒副作用较大，患者难以接受，因此从中医中药中寻找治疗高尿酸血症以及痛风的安全、有效药物和制剂显得尤为重要。以萆薢、车前等中药组成的萆薢车前茯苡汤是深圳市龙岗区第六人民医院老中医治疗高尿酸血症和痛风的经验用方，现对该方对大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响进行研究，以探讨萆薢车前茯苡汤的作用机制。

1　材料

1.1实验动物

清洁级SD大鼠50只，平均体质量(180±20)g，雌雄兼用，由中山大学实验动物中心提供，合格证号：SCXY(粤)2011-0029。采用标准鼠饲料常规单笼喂养。

1.2药品与试剂

萆薢车前茯苡汤(简称：试药)组方为：萆薢、车前子、薏苡仁、土茯苓、大腹皮、威灵仙、甘草，按处方用量比例配伍经水煎醇沉水浴锅蒸发浓缩处理后，制成相当于1 g生药=1 ml药液(试药)，灭菌备用，方中药材均购自广东省惠州市中西卫康药业有限公司；别嘌醇片(江苏方强制药厂有限责任公司，批准文号：国药准字H20033683，批号：201303122，规格：0.1 g/片)；酵母膏(国药集团化学试剂有限公司，批号：20120816)；氧嗪酸钾盐(济南中科一通化工有限公司，批号：20100516)；黄嘌呤氧化酶检测试剂盒(南京建成生物工程研究所，批号：20120521)。

1.3仪器与设备

FA2004型电子天平(上海天平仪器厂)；DK-BD恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司)；7530-G紫外分光光度计(惠普上海分析仪器有限公司)；AU5600型全自动生化仪(美国贝克曼库尔特有限公司)。

2　方法

2.1动物分组

将大鼠适应性饲养1周后，以随机数字表法分为正常对照组、高尿酸血症模型组、萆薢车前茯苡汤高剂量组、萆薢车前茯苡汤低剂量组、别嘌醇阳性对照组，共5组，每组10只。萆薢车前茯苡汤高剂量组大鼠给予试药3.0 ml/kg，1日1次，灌胃给药；萆薢车前茯苡汤低剂量组大鼠给予试药1.5 ml/kg，1日1次，灌胃给药；别嘌醇阳性对照组大鼠给予别嘌醇片0.027 g/kg，1日1次，灌胃给药，均连续给药28 d。同时按15%的比例(g/g)在普通饲料中加入酵母粉，搅拌均匀后压制成颗粒的造模饲料，除正常对照组外，其余各组大鼠给予该造模饲料，并灌胃给予氧嗪酸钾盐300 mg/kg[3]。正常对照组大鼠给予正常饲料、等体积灌胃给予蒸馏水，连续28 d，每周测量体质量1次。

2.2实验方法

停药次日，所有大鼠腹腔注射0.3%的戊巴比妥钠1 ml/100 g麻醉，由右心房穿刺取血，离心分离血清，用全自动生化仪检测各组大鼠血中尿酸含量，按黄嘌呤氧化酶检测试剂盒说明书的方法检测黄嘌呤氧化酶活性。

2.3统计学方法

3　结果

3.1萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血尿酸的影响

高尿酸血症模型组大鼠的血尿酸浓度明显高于正常对照组，差异有极显著统计学意义(P<0.01)；与高尿酸血症模型组比较，别嘌醇阳性对照组、萆薢车前茯苡汤低剂量组、高剂量组大鼠的血清尿酸水平均显著降低，且差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

Tab 1Comparison of serum uric acid levels in five groups of

组别血尿酸浓度/(μmol/L)正常对照组(n=10)124.52±17.59**高尿酸血症模型组(n=10)341.90±51.49别嘌醇阳性对照组(n=10)183.64±39.74**萆薢车前茯苡汤低剂量组(n=10)291.88±42.73*萆薢车前茯苡汤高剂量组(n=10)224.57±37.54**

注：与高尿酸血症动物模型组相比，*P<0.05，**P<0.01

Note: vs. hyperuricemia animal model group,*P<0.05，**P<0.01

3.2萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血黄嘌呤氧化酶活性的影响

高尿酸血症模型组大鼠的血黄嘌呤氧化酶活性明显高于正常对照组，差异有极显著统计学意义(P<0.01)；与高尿酸血症模型组比较，别嘌醇阳性对照组、萆薢车前茯苡汤低剂量组、高剂量组大鼠血黄嘌呤氧化酶活性水平均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　5组大鼠血黄嘌呤氧化酶活性比较 ±s,U/L)Tab 2　Comparison of serum xanthine oxidase activity in five groups of rats

注：与高尿酸血症动物模型组相比，*P<0.05，**P<0.01

Note: vs. hyperuricemia animal model group,*P<0.05，**P<0.01

4　讨论

高尿酸血症是由嘌呤代谢异常和尿酸排泄障碍所致[4]，是痛风发作的基础[5-6]，是尿酸结晶沉积在关节等组织引起的病损及炎症反应。高尿酸血症还与全身代谢异常密切相关，大量研究表明，高尿酸血症与高血压病、血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病等有着共同的发病基础——代谢综合征[7-9]。同时，高尿酸血症也是高血压病、血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病等疾病发生发展中的主要危险因素[10]，严重威胁人类健康，防治其的意义重大。目前西医采用抗炎、抑制尿酸合成、促进尿酸排泄等药物治疗高尿酸血症，但患者对药物的耐受性差且药物的毒副作用较大，因此，寻找安全、有效的用于治疗高尿酸血症乃至痛风的药物和制剂显得尤为重要。中医学认为，高尿酸血症的形成是因虚致实、由实转虚的过程，最终表现为本虚标实，即脾虚、肾虚和湿热、痰浊、瘀血夹杂的病机。因此，补本虚、祛湿浊、化湿热、利小便是治疗高尿酸血症的主要方法[11]，萆薢车前茯苡汤的组方贯穿了这一精髓，其以萆薢、车前子、土茯苓、薏苡仁为主，佐以泽泻、大腹皮、威灵仙、甘草。方中萆薢、土茯苓以除湿为主，薏苡仁健脾、渗湿、排脓，车前子、泽泻清热利尿，大腹皮行水消肿，威灵仙除风湿治痹痛，甘草补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药。据现代药理研究，萆薢车前茯苡汤中的君药萆薢具有降低血尿酸浓度的作用[12]，其作用机制是提高有机阴离子转运多肽在胃、肝脏、肾脏、肠道等机体组织中的表达，从而促进尿酸的排泄[13]。此外，研究还发现，土茯苓也具有抑制黄嘌呤氧化酶的作用[14-15]。

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，黄嘌呤氧化酶在尿酸形成过程中发挥着重要作用，是调控尿酸生成的最终环节。本研究结果显示，高尿酸血症模型组大鼠的血尿酸浓度、血黄嘌呤氧化酶活性水平明显高于正常对照组，差异有极显著统计学意义(P<0.01)，表明高尿酸血症模型组大鼠尿酸浓度的升高与黄嘌呤氧化酶相关，同时亦表明模型构建成功。萆薢车前茯苡汤低剂量组、高剂量组大鼠血清尿酸水平、血黄嘌呤氧化酶活性水平均显著低于高尿酸血症模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明萆薢车前茯苡汤能明显降低高尿酸血症模型大鼠的血尿酸浓度，抑制其黄嘌呤氧化酶活性，并呈现一定的量效关系，从而提示了萆薢车前茯苡汤抑制黄嘌呤氧化酶活性、降低体内尿酸浓度的作用机制，为萆薢车前茯苡汤防治高尿酸血症的作用提供了初步的理论依据。

综上所述，萆薢车前茯苡汤能有效降低高尿酸血症大鼠血尿酸浓度及黄嘌呤氧化酶的活性。

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Effects of Bixiecheqianfuyi Decoction on Hyperuricemia Rat Serum Uric Acid Concentration and Xanthine Oxidase ActivityΔ

MIAO Jianchun1, YANG Taiyuan2, PENG Wei3, CAI Weiqian3

(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen Longgang District the Sixth People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518116, China; 2.Dept.of Pharmacy, Shenzhen the Ninth People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518172, China; 3.Dept.of Pharmacy, Shenzhen Longgang District People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518172, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Bixiecheqianfuyi decoction on hyperuricemia rat serum uric acid concentration and xanthine oxidase activity. METHODS: According to the random number table, 50 rats were randomly divided into 5 groups (10 rats/group): normal control group, hyperuricemia animal model group, Bixiecheqianfuyi decoction high-dose group, Bixiecheqianfuyi decoction low-dose group and allopurinol positive group. Hyperuricemia animal model group, Bixiecheqianfuyi decoction high-dose group, Bixiecheqianfuyi decoction low-dose group and allopurinol positive group were treated with 15% yeast powder and 300 mg/kg dosage of potassium oxonate in intragastric administration to establish hyperuricemia rat model. Meanwhile, the allopurinol positive control group were given 27 mg/kg of allopurinol in intragastric administration. Bixiecheqianfuyi decoction high-dose group and Bixiecheqianfuyi decoction low-dose group were respectively received Bixiecheqianfuyi decoction 1.5 ml/kg and 3.0 ml/kg. After administration of 28 d, all rats’ blood were drawn. The serum uric acid concentration and the xanthine oxidase activity were detected. RESULTS: Compared with the hyperuricemia animal model group, the concentration of uric acid and the xanthine oxidase activity in serum decreased significantly in Bixiecheqianfuyi decoction high-dose group and Bixiecheqianfuyi decoction low-dose group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Bixiecheqianfuyi decoction can effectively reduce the concentration of serum uric acid and xanthine oxidase activity in rats.

Bixiecheqianfuyi decoction; Hyperuricemia; Uric acid; Xanthine oxidase

广东省中医药局立项项目：建设中医药强省科研课题(No.20132020)

主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：caca883cwq2012@163.com

R971+.1

A

1672-2124(2016)09-1166-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.006

2016-06-29)

*主任药师。研究方向：医院药学。E-mail:136154909@qq.com