微米化蒙兽药“驱虫泻火散”的临床药效试验研究

李 锋 ，裴 乐 ，杨宝龙 ，卢 岩 ，侯勇跃 ，王还登 ，张振铎

（1.内蒙古农牧业科学院兽医研究所，内蒙古 呼和浩特 010031；2.呼和浩特市亿羊达生物科技有限责任公司，内蒙古 呼和浩特 010010；3.内蒙古友联农牧业科技发展有限公司，内蒙古 四子王旗 011800）

微米化蒙兽药“驱虫泻火散”的临床药效试验研究

李 锋1，裴 乐1，杨宝龙1，卢 岩1，侯勇跃1，王还登2，张振铎3

（1.内蒙古农牧业科学院兽医研究所，内蒙古 呼和浩特 010031；2.呼和浩特市亿羊达生物科技有限责任公司，内蒙古 呼和浩特 010010；3.内蒙古友联农牧业科技发展有限公司，内蒙古 四子王旗 011800）

为了满足绿色肉食品生产对绿色兽药产品的需求，以及提高蒙兽药药物疗效，对内蒙古农牧业科学院兽医研究所中蒙兽药与微生态制剂课题组前期研制出的用于绵羊寄生虫病防治的蒙兽药“驱虫泻火散”进行了微米化处理，并对其临床药效进行了试验研究。结果表明：通过中草药微米化处理，与常规剂型相比，微米化蒙兽药“驱虫泻火散”的药效有了明显提高，微米处理后20 g的剂量就可达到未处理前常规剂型40 g剂量的药效；在40 g剂量时，可取得与化学药物伊克赛相近的驱虫效果，而且安全无副作用。相对化学药物伊克赛，蒙兽药“驱虫泻火散”还有较好的增重效果。

驱虫泻火散；蒙兽药；微米化中药；驱虫效果；增重效果

用化学药物进行定期驱虫是长期以来国内家畜寄生虫防治的主要技术和方法［1］。特别是自20世纪80年代以来，由于一些高效广谱驱虫药的问世（如大环内酯类药物），使一次性驱虫的效果明显提高［2］。但是，由于家畜寄生虫感染具有反复性、持续性感染的特性［3］，要取得很好的防治效果，必须反复多次投药，这就导致药物在家畜体内残留蓄积增多［4］，其生产的肉蛋奶产品药物残留对人体造成危害的风险也明显提高［5］。随着近年来人们对绿色肉食品的需求不断增加［6］，也使得生产绿色抗寄生虫药物取代具有产生药物残留风险的化学药物成为必然趋势［7-8］。为此，内蒙古农牧业科学院兽医研究所中蒙兽药与微生态制剂课题组借鉴了民间蒙兽药驱虫方剂，研制出了兼具有较好的寄生虫防治效果和促进生长作用的纯中药驱虫泻火药物，并且进行了临床药效试验，结果显示常规剂型蒙兽药驱虫泻火散剂只能达到60%的驱虫率。为了提高药物疗效对方剂中的药材进行了微米化处理，研制出了微米化的“驱虫泻火散”，用于绵羊寄生虫病的防治和保健。现将研究结果报告如下：

1 材料和方法

1.1 试验药物常规蒙兽药“驱虫泻火散”的组方设计及制备由内蒙古农牧业科学院兽医研究所中蒙兽药研究课题组完成，组方成分主要有瑞香狼毒、诃子、川楝子、槟榔、石榴皮、百部、大黄等，粉碎后混合制得，批号为20141228。微米化“驱虫泻火散”的制备在呼和浩特市亿羊达生物科技公司制备完成，按照常规“驱虫泻火散”组方药物需求分别将方中各单味药进行超微粉碎，使药物粒径达到100 μm以下，然后再将各单味药按照组方设计剂量充分混合制成，批号分别为20150321。对照药品伊克赛口服液，由内蒙古北奇动物药械有限公司生产，主要成分为伊维菌素，批号为20150301。

表1 各试验组21 d后剖解检查的荷虫数与驱虫率

1.2 试验地点和试验羊群试验羊群选自内蒙古友联农牧业科技发展有限公司及四子王旗查干补力格苏木巴音嘎查图雅养殖专业合作社饲养的苏尼特羊后备母羊群，体重30～40 kg/只左右，该羊群共有后备母羊361只，全年在天然草场自然放牧，每年春秋两季各驱虫1次。在2014年9月曾经驱虫1次，2015年还未驱虫。内蒙古农牧业科学院兽医研究所中蒙兽药与微生态制剂课题组于2015年4月20日结合羊群春季驱虫在该羊群中随机抽取试验羊146只，分为4组，并对所有试验羊进行编号，每组前10只称重。第1组30只，为对照组试验羊，不进行任何驱虫；第2组31只，为微米化“驱虫泻火散”20 g低剂量组（为常规剂型“驱虫泻火散”用量的50%）；第3组29只，为微米化“驱虫泻火散”30 g中剂量组；第4组31只，为微米化“驱虫泻火散”40 g高剂量组；第5组25只，为伊克赛口服液对照组，所有制剂均采用人工灌服一次给药。

1.3 试验方法试验前每组选前10只羊进行称重打号，试验结束时再称重，以评价增重效果。每组前10只羊中随机直肠采粪6～8只并记录，每份新鲜粪便中称取1 g用饱和盐水漂浮法检查消化道线虫，计算每克粪便虫卵数（EPG）。此后，分别于用药后 7、14、28、60、90、120 d 对上述羊再进行直肠采粪，进行EPG检查，评价驱虫效果。另在给药后第21天，每组试验羊再随机剖杀6只羊，分别作全身性蠕虫检查，收集全部虫体，鉴定到属或种，统计荷虫数，并计算驱虫率。

2 试验结果

2.1 试验羊寄生虫感染情况虫卵检查结果显示，试验前5组羊粪检胃肠道线虫感染率均为100%，但感染强度并不高，属于轻度感染。给药21 d后剖解试验羊检出的寄生虫主要有：奥斯特线虫、毛圆线虫、马歇尔线虫、细颈线虫、仰口线虫、毛细线虫、毛首线虫、网尾线虫、原圆科线虫等。具体检查的荷虫数和驱虫率见表1。

2.2 粪便虫卵检查试验各试验组用药1周后，所有用药组试验羊的虫卵数均有减少。用药后14 d，除微米化蒙兽药“驱虫泻火散”中、低剂量外，其他用药组的试验羊EPG减少为0或接近0。用药后28、60、90、120 d各组试验羊胃肠道线虫的感染率变化见表2。

由表1、表2可见，对照组不用药物驱虫的羊在整个试验期寄生虫感染率和感染量均处于高位，尤其在试验进行到60 d后，染虫量大幅上升，说明没有进行驱虫的羊随着试验时间的延长，寄生虫感染量大幅升高，这表明，当地羊群每年进行的春季驱虫是非常必要的。而用药组试验羊由于用药剂量和剂型及药物成分的不同寄生虫感染率及寄生虫感染量的消长也不同，伊克赛组在用药14 d后寄生虫的感染率和虫卵数即降为0，到60 d后才有恢复，用药90 d寄生虫感染量仍不足用药前的一半。微米化“驱虫泻火散”低剂量组的驱虫效果发挥作用较伊克赛略慢，用药14 d后，仍有试验羊检出轻度寄生虫虫卵感染，但到28 d后，虫卵明显减少，到用药60 d后，虫卵数量又开始升高，到90、120 d后染虫量又逐渐加了很多。微米化 “驱虫泻火散”中、高剂量组均取得较好的对绵羊体内寄生虫的驱杀效果，效果明显优于20 g低剂量组。40 g高剂量组与伊克赛用药组在用药14 d后的寄生虫的检出率和检出量均接近，到用药90 d后，寄生虫的感染率都达到50%，但上升幅度较对照组小。

表2 用药后不同时间各组绵羊粪便EPG的变化

表3 不同处理组羊试验前后体重变化

2.3 增重效果对试验前后不同组绵羊体重抽样测定结果见表3。由称重结果可见，微米化中药“驱虫泻火散”中、高剂量组增重率最高，分别为14.6%和16.7%，分别比对照组的增重率高出7.7%和9.8%，比伊克赛用药组的增重率高出1.9%和4.0%。而伊克赛用药组又比对照组增重率高出5.8%。试验期间未发生流产、死亡等非正常药物反应。

3 讨论与小结

关于中草药类抗寄生虫药物的研究和应用近年来有不少的报道，其中有一些组方也应用于防治绵羊寄生虫的实践中。中草药类抗寄生虫药的一个共同的缺点是药物进入畜体内发挥药效作用慢，对体内寄生虫的驱杀效果不彻底，驱虫效果明显弱于目前在兽医临床上广泛使用的化学广谱驱虫药物［8］，这一缺点限制了中草药类抗寄生虫药在兽医临床上的应用和推广，这在该课题组前期的试验结果中已有反映。为了提高中草药散剂的药效，引入微米化中药的概念，通过对中草药的微米化处理，以期达到药物破壁、药效提高的效果。该次试验结果证实，通过中药微米化处理，“驱虫泻火散”的药效有了提高，在40 g剂量时驱虫效果接近化学药物伊克赛，且安全无副作用。

在该次试验中，由于该群羊在2014年9月进行了驱虫，羊群又刚经历了冬季虫卵活动少的冷季，因此，试验前胃肠道寄生虫感染强度并不大。驱虫后的14 d，除对照组外，用药组的寄生虫感染率降到了63%以下。但从用药60 d后，各组羊寄生虫的感染率又开始增加，到90 d后达到高峰，逐渐升高到接近100%，感染强度也由60 d的平均368个/g粪便升高至120 d的平均1 159个/g粪便以上。

综上所述，无论是常规剂型“驱虫泻火散”还是微米化“驱虫泻火散”对绵羊胃肠道寄生虫的防治都是有效的，而微米化的“驱虫泻火散”的驱虫效果更优于常规剂型，其驱虫效果在高剂量时可达到化学药物伊克赛的水平，因此，可以替代化学药物用于绵羊的驱虫。但在生产实际中，由于给药剂量仍然偏大，使得给药操作仍十分费时费力，不利于其在生产中的推广应用，因此，需要进一步探讨研制出用药量小、便于操作给药的“驱虫泻火散”口服液或颗粒剂等新剂型，这是下一步研究的重点和目标。

关于绵羊驱虫后的增重效果，已被许多试验研究所证实，该次试验期间，正逢牧场降水充足、牧草丰茂的季节，因此，在对照组虽然有较高感染强度情况下，所有羊只均有较快的增重效果，但对照组与用药组的增重结果有很大差别，特别是蒙兽药组的增重均明显高于对照组和化学药物伊克赛组，这可能是蒙兽药组在发挥驱虫效力的同时，兼有健胃泻火作用而更有利于羊在牧草丰茂时的生长和增重，这也符合当地牧民每年春季羊群泻火一次的需求，避免了重复用药，且增重效果更明显，经济效益更高。

综合以上试验结果可以得出，该微米化蒙兽药散剂用于羊寄生虫病防治是有效和可行的，尤其是微米化蒙兽药散剂在较常规剂型用量减少50%时，仍能取得明显的驱虫效果，达到了迅速起效且有较高驱虫效力的设计目标，表明该微米化的“驱虫泻火散”能够取代化学药物伊克赛用于临床实践。这为满足人们对无残留绿色兽药的需求，以及为生产绿色有机肉食品生产企业提供了一个很好的绿色驱虫药物。

［1］齐普生，李靓如.新疆家畜寄生虫病的化学药物防治试验［J］.新疆农业科学，1982（1）：32-33.

［2］汪芳，周绪正，李冰，等.大环内酯类抗寄生虫药物的研究进展［J］.黑龙江畜牧兽医，2011（15）：34-36.

［3］史万贵，何虎成，李伍林，等.多拉菌素等三种驱虫药物驱治效果观察［J］.中国动物传染病学报，2006，14（4）：55-57.

［4］中国学术期刊网.动物性药物残留论文药物残留的危害及控制论文：略论动物性药物残留与危害及控制［EB/OL］. ［2011-06-30］.http：//www.docin.com/p-226805981.html.

［5］李亚红.畜禽产品药物残留的危害及控制措施［J］.养殖技术顾问，2013（4）：254.

［6］宋平一.绿色食品市场需求不断扩大［EB/OL］.［2010-04 -15］.http：//www.cqn.com.cn/news/zgzlb/diqi/307508.html.

［7］胡莉萍，魏祥法.我国兽用中草药开发研究亟待解决问题的探讨［J］.家禽科学，2015（5）：3-6.

［8］范坤江，刘广琚，刘涛.阿维菌素长效缓释油胶制剂对绵羊胃肠道线虫病的防治效果观察 ［J］.河南畜牧兽医：综合版，2007（11）：7.

A Clinical Trial of Effect of Micron-sized Traditional Mongolian Veterinary Medicine"Quchongxiehuosan"on Parasitic Infection of Sheep

LI Feng1，PEI Le1，YANG Bao-long1，LU Yan1，HOU Yong-yue1，WANG Huan-deng2，ZHANG Zhen-duo3
（1.Institute of Veterinary Medicine，Inner Mongolia Academy of Agricultural and Animal Husbandry Sciences，Hohhot 010031，China；2.Hohhot Yiyangda Biology Science and Technology Co.，Ltd.，Hohhot 010010，China；3.Inner Mongolia Youlian Agricultural and Animal Husbandry Science and Technology Development Co.，Ltd.，Siziwang Banner 011800，China）

In order to meet the requirement of production of"green"animal-derived food on the veterinary medicine product,and to increase the efficacy of traditional Mongolian veterinary medicine,the traditional Mongolian veterinary medicine"Quchongxiehuosan",developed by research group of Traditional Chinese and Mongolian Veterinary Medicine in Institute of Veterinary Medicine of Inner Mongolia Academy of Agricultural and Animal Husbandry Sciences for prevention and treatment of sheep parasitosis,was subjected to micron processing.Furthermore,its clinical efficacy was determined.The results showed that compared with the conventional formulation,the efficacy of micron-sized"Quchongxiehuosan"was obviously increased.The 20 g of micron-sized"Quchongxiehuosan"showed the equivalent efficacy as 40 g of conventional formulation.Meanwhile,40 g of micron-sized"Quchongxiehuosan"showed the equivalent efficacy as chemical anthelmintic drug"Yikesai".No side effect during the clinical trial was observed.Moreover，the gaining effect of the micron-sized"Quchongxiehuosan"was superior to that of"Yikesai".

"Quchongxiehuosan"；traditional Mongolian veterinary medicine；micron-sized drugs；anthelminthic effect；gaining effect

S816.7；S853.7

A文章顺序编号：1672-5190（2016）01-0042-04

2015－12－25

项目来源：公益性行业（农业）科研专项课题（201303040-11）；内蒙古自治区科技创新基金项目 （2015CXJJM05-1）；内蒙古自治区科技计划项目。

李锋（1982—），女，研究实习员，硕士研究生，主要研究方向为蒙兽药研发。

侯勇跃（1964—），男，研究员，硕士，主要研究方向为兽药与兽医生物制品研发。

（责任编辑：钱英红）