通心络胶囊对急性冠脉综合征可溶性细胞间粘附分子-1和C反应蛋白水平的影响

李 媛，田文华，张桂侠，党小军

（陕西省人民医院老年心内科、检验科，陕西 西安 710068）

通心络胶囊对急性冠脉综合征可溶性细胞间粘附分子-1和C反应蛋白水平的影响

李 媛，田文华，张桂侠，党小军

（陕西省人民医院老年心内科、检验科，陕西 西安 710068）

目的：观察通心络胶囊对急性冠脉综合征（ACS）可溶性细胞间粘附分子-1和C反应蛋白水平的影响。方法：80例随机分为常规治疗组和通心络治疗组，观察治疗前、治疗后第14天血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、C反应蛋白（CRP）的变化。结果：两组sICAM-1和CRP水平均较本组治疗前下降（P＜0.05），治疗后sICAM-1和CRP水平通心络组均明显低于常规治疗组（P＜0.05）。结论：通心络胶囊能明显降低ACS血中sICAM-1和CRP水平，从而起到保护血管内皮的作用。

急性冠脉综合征；通心络胶囊；细胞间粘附分子-1；C反应蛋白

急性冠脉综合征（ACS）是导致冠心病患者住院和死亡的主要原因，其发生主要与不稳定粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成有密切相关，而炎症反应是引起斑块不稳定的主要因素，主要的炎症因子有可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、C反应蛋白（CRP）、血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）等。我们观察通心络胶囊治疗ACS后血中sICAM-1和CRP水平变化，以探讨通心络胶囊对ACS的影响及机制，报道如下。

1　临床资料

共80例，均为2008年1月至2009年12月收治患者。随机分为常规治疗组和通心络治疗组。常规治疗组40例，男30例、女10例，年龄平均72.8岁。通心络治疗组40例，男29例、女11例，年龄平均73.8岁。

诊断标准：参照2007年中华医学会心血管病学分会制定的指南［1］。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，依据临床表现及心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白检查，诊断为不稳定型心绞痛（UAP）或急性心肌梗死（AMI，包括非ST段抬高急性心肌梗死和ST段抬高急性心肌梗死）。

排出标准：急慢性感染、全身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心力衰竭（心功能Ⅳ级）及严重肝肾疾病等可能对可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、C反应蛋白（CRP）有影响的疾病。

2　治疗方法

两组均采用常规治疗。包括阿司匹林肠溶片、氯吡格雷、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、他汀类调脂药物。

通心络治疗组加用通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产）4粒，每日3次。

两组均治疗14天后观察SICAM-1RCRP水平变化。

3　检测指标

入院次日、入院后治疗第14天晨起抽取静脉血，检测sICAM-1、CRP。

sICAM-1：按照美国Sigma公司提供的sICAM-1ELISA试剂盒说明书进行操作，血标本不抗凝，离心，分离血清，置于－70℃冰箱内保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，其检测灵敏度为0.5ng/mL，测定重复性好，组间变异系数≤7%，组内变异系数≤5%。

CRP：清晨空腹抽静脉血3mL，室温静置30～60min后离心，分离血清，采用全自动免疫分析仪检测。

4　治疗结果

两组治疗前及治疗后第14天血清sICAM-1和CRP水平见表1。

表1　两组治疗前后sICAM-1和CRP水平比较 （±s）

表1　两组治疗前后sICAM-1和CRP水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规治疗组治疗后比较，△P＜0.05。

治疗组40治疗前108±3512.55±4.52治疗后66±20*7.12±2.01*组别n时间sICAM-1（ng/mL）CRP（mg/L）常规治疗组40治疗前109±3213.56±3.52治疗后42±21*△5.38±1.68*△通心络

5　讨 论

动脉粥样硬化（AS）是动脉血管壁的一种慢性炎症性疾病，而炎症反应中，粘附分子介导的细胞间的粘附在粥样斑块的发生发展中起了极其重要的作用。可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）属粘附分子家族中的免疫球蛋白超家族成员，sICAM-1主要是介导细胞间、细胞与细胞外基质粘附，参与多细胞生物体各种生理、病理过程，在冠脉动脉粥样硬化炎症过程发生、发展的各个阶段都扮演着重要的角色。在动脉粥样硬化初始形成、发展中，血管内皮细胞受损后sICAM-1表达增加，粘附白细胞（单核细胞为主）的能力增强，进而单核细胞到内皮下，激活巨噬细胞，介导淋巴细胞积聚在损伤部位，共同促进AS的慢性炎症过程［2］。损伤的内皮使sICAM-1的表达进一步增加，形成了自我增殖的恶性循环。粘附分子介导的白细胞的粘附增加还促进斑块的不稳定，削弱斑块的纤维帽，加速斑块裂隙，最终促进斑块破裂，血栓形成，临床表现为ACS。研究表明，缺血性心脏病患者血中sICAM-1水平比非冠心病者高［3］。实验证明，sICAM-1在不稳定型心绞痛和心肌梗死中的表达高于稳定型心绞痛，因而直接与冠心病的严重程度相关［4］。

CRP是炎症的一种敏感性急性反应标志物，与冠状动脉粥样硬化的发生与发展密切相关。CRP引起冠状动脉粥样硬化的机理还不十分清楚，可能为：①CRP与损伤组织、核心抗原、脂蛋白、凋亡细胞相连，刺激机体产生免疫反应，同时激活补体，与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内［5］；②CRP可刺激血管内皮细胞，导致可溶性细胞间粘附分子-1的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达，并促使低密度脂蛋白（LDL ）氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），OX-LDL与巨噬细胞受体结合后被巨噬细胞吞噬而形成泡沫细胞［6］；③CRP诱导补体系统，使血管内膜损伤，同时促进单核细胞释放组织因子，具有较强的间接或直接的促进血栓的形成。炎症反应较强的斑块病变可以释放某些组织溶解酶（包括金属蛋白酶等），这种斑块在外力的作用下易于破裂［7］。由此可见，CRP是与动脉粥样硬化发生和进展有关的促炎因子，也就是心血管疾病的致病因子。ACS与冠状动脉斑块的不稳定性有直接关系，而斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。研究发现［8］，在ACS患者中终点事件者CRP的水平较高，CRP水平可反映炎症局部或全身的严重程度，能独立预测冠脉疾病未来心血管事件的严重性。

通心络胶囊是吴以岭教授运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂［9］，具有益气活血、化瘀通络功能，对治疗胸痹心痛有确切疗效［10］。多项实验证明，通心络胶囊能调节内皮功能，有保护与促进修复内皮功能的作用［11］。本研究也证实通心络治疗组较常规治疗组血清sICAM-1和CRP水平下降更明显（P＜0.05）。通心络胶囊能明显降低ACS患者血中sICAM-1和CRP水平，从而起到保护血管内皮的作用。

［1］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和心肌梗死诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.

［2］ CANDINAVIAN SIMVASTATIN SURVIVAL GROUP.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 Patients with coronary heart disease ：The ScandinavianSimvastatinSurvival Stude （4S）［J］.Lancent，1994，344：1383-1389.

［3］ SACKS F M，PFEFFER M A，MOYE L A，et al.The effect of pravastatin in coronary events after myocardial infarction in Patients with average cholesterol level［J］.N Engl J Med，1996，335：1001-1009.

［4］ SCHWARTZ G G ，OLSSON A G ，EZEKOWITZ M D，et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndrome. The MIRACL study：A randomized controllrd trial［J］.JAMA，2001，28：1711-1718.

［5］ TORZEWSRI M，RIST C，MORTENSEN RF，et al.C-reactive protEin in the arterial intima：role of C-reactive protEIn receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（12）：2094-2099.

［6］ 李后开，戴敏.内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化研究中的作用［J］. 中国动脉硬化杂志，2004，12（5）：607-610.

［7］ TALARU MC，HEINRICH J，JUNKER R，et al.C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris ［J］.Eur Heart J，2000，21（3）：1000-1002.

［8］ ARROYO ESPLIGUERO R，AVANZAS P，COSINSALES J，et al.C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease［J］.Eur Heart J，2004，25（5）：401-408.

［9］ 吴国珍，刘红健.通心络胶囊联合心痛定治疗冠心病心绞痛57例疗效观察.实用医学杂志，1999，15（11）：931.

［10］ 李锡东，姚洪斌.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛血瘀证的临床观察.中国中医基础医学杂志，1999，5（8）：41-43.

［11］ 肖文良，戴华，姜志安，等.通心络胶囊对不稳定性心绞痛患者血管内皮细胞保护作用的研究.中华心血管病杂志，2002，30（5）：268.

Objective：To observe the effect of Tongxinluo Capsule on soluble intercellular adhesion molecule-1 and C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome（ACS）.Method：40 patients with ACS were randomly divided into two groups， the conventional therapy group and Tongxinluo group（conventional therapy+ Tongxinluo capsule）. To observe the changes of serum soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1） and C-reactive protein（CRP）before the treatment and the 14th day after the treatment. Result：After the treatment，the level of serum sICAM-1 and CRP were significantly decreased in both group（P＜0.05）.It was lower in Tongxinluo group than that in conventional therapy group significantly（P＜0.05）.Conclusion：Tongxinluo Capsule could decrease the level of serum sICAM-1 and CRP in patients with ACS to play an important role in protecting blood vessel endothelium.

Acute coronary syndrome；Tongxinluo；Intercellular adhesion molecule-1；C-reactive protein

R256.224.14

B

1004-2814（2016）09-0850-03

2016-04-20