恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者肾功能影响的比较*

黄敬彬，刘德昭，黄树生

（1.南方医科大学附属潮州市中心医院，广东潮州521021；2.中山大学附属第三医院，广东广州510630）

恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者肾功能影响的比较*

黄敬彬1，刘德昭2，黄树生1

（1.南方医科大学附属潮州市中心医院，广东潮州521021；2.中山大学附属第三医院，广东广州510630）

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者肾功能的影响。方法选取医院2014年至2015年就诊于感染科门诊的CHB患者100例，分别采用恩替卡韦（0.5 mg/d，E组）与阿德福韦酯（10 mg/d，A组）进行单药抗病毒治疗，比较两组治疗前、治疗52周后、治疗104周后时患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学阴转率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA阴转率，以及血清肌酐（Cr）、肾小球滤过率（eGFR）值的变化。结果治疗52周和104周后，两组患者抗HBV及生化学应答情况无显著性差异（P＞0.05）；两组患者治疗前和治疗52周后的Cr值和eGFR值组间比较均无显著性差异（P＞0.05）；与治疗前比较，A组患者治疗104周后Cr值明显增高（P＜0.05），而eGFR值明显降低（P＜0.05）；治疗104周后，A组患者Cr值明显高于E组（P＜0.05），且eGFR值明显低于E组（P＜0.05）。结论恩替卡韦和阿德福韦酯单药治疗CHB抗病毒疗效相似，但阿德福韦酯会引起一定程度的肾功能损害。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韦；阿德福韦酯；肾功能

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是严重危害我国人民健康的公共卫生问题［1］。口服核苷类药物可有效控制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，阻止或延缓乙型肝炎的进展，对减少和防治终末期肝病的发生具有积极作用［2］。恩替卡韦和阿德福韦酯是目前临床最常用的2种抗病毒药物，而权衡抗病毒药物的不良反应是优化乙肝抗病毒治疗的重要参考指标［3］。有研究表明，阿德福韦酯可能具有一定的肾毒性，且与剂量大小有关［4］。本研究中通过比较恩替卡韦和阿德福韦酯单药抗病毒治疗对CHB患者肾功能的影响，为临床优化抗病毒治疗方案提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

诊断标准：参照中国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］相关诊断标准。

排除标准：合并丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、EB病毒（EBV）感染；合并急性肝炎、肝硬化、肝癌、慢性肾病、糖尿病；合并自身免疫性肝病、酒精性肝病。

病例选择与分组：选择医院2014年至2015年感染科门诊就诊的CHB患者100例，男女各50例，年龄26～62岁。所有病例均为首发病例，未曾接受免疫或抗病毒治疗；患者对研究均知情同意，并按要求配合随访。按随机数字表法分为恩替卡韦组（E组）和阿德福韦酯组（A组），各50例。两组患者的性别、年龄、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性率、HBV DNA水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=50）

1.2方法

E组患者给予恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，批号为H20132337，规格为每片0.5 mg）0.5 mg/d，A组患者给予阿德福韦酯片（葛兰素史克制药有限公司，批号为D20130124，规格为每片10 mg）10 mg/d。

1.3观察指标及疗效判定

分别于治疗前、治疗24周后、治疗52周后、治疗104周后抽取空腹上肢静脉血，采用日本日立7600-020型全自动生化分析仪检测患者肝、肾功能，采用罗氏实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）仪检测血清HBV DNA定量。肾功能：检测治疗前、治疗52周后、治疗104周后血清肌酐（Cr），估算肾小球滤过率（eGFR）值。eGFR的估算参考慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式［6］，即eGFR=a×（Cr浓度/b）c×（0.993）年龄。其中eGFR的单位为mL/（min·1.73 m2）。a值的取值根据性别而定，如为黄种人，男性=141，女性=144；b值的取值根据性别而定，男性=0.9，女性=0.7；c值的取值根据年龄和Cr而定，男性若Cr≤0.7 mg/dL则取-0.411，若Cr＞0.7 mg/dL则取-1.209；女性若Cr≤0.7 mg/dL则取-0.329，若Cr＞0.7 mg/dL则取-1.209。

抗病毒治疗的有效性：检测两组患者治疗52周、104周时血清ALT的复常率、HBeAg血清学阴转率、HBV DNA阴转率，以判定抗病毒治疗的有效性。

1.4统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件分析。符合正态分布的计量资料采用表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用重复测量方差分析；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1抗病毒治疗效果

两组患者治疗52周和104周后，血清ALT的复常率、HBeAg血清学阴转率、HBV DNA阴转率均无明显差异（P＞0.05）。详见表2。

表2　两组患者抗病毒治疗效果比较［例（%），n=50］

2.2肾功能影响

两组患者治疗前和治疗后52周的Cr值和eGFR值组间比较均无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，A组治疗后104周Cr明显增高（P＜0.05），而eGFR值明显降低（P＜0.05）治疗后104周，A组血清Cr明显高于E组（P＜0.05），eGFR值明显低于E组（P＜0.05）。详见表3。

表3　两组患者肾功能变化比较

表3　两组患者肾功能变化比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与E组治疗后同时点比较，#P＜0.05。

组别Cr（mg/dL）eGFR［mL/（min·1.73 m2）］E组A组治疗前0.76±0.21 0.81±0.17治疗52周0.78±0.25 0.82±0.18治疗104周0.79±0.29 0.96±0.21治疗前108.1±19.2 112.6±20.7治疗52周107.6±31.4 105.4±36.9治疗104周106.5±27.6 82.2±29.8*#

3　讨论

对于CHB患者，抗病毒治疗是目前公认效果最确切的疗法［7］。目前，临床抗病毒药物主要有干扰素与核苷类似物两大类［8］。由于干扰素的不良反应较多，极大地限制了其广泛应用［9］。而核苷类似物因其起效快、适应证广、不良反应小等优点在临床广泛应用。

然而在CHB的抗病毒治疗过程中，医生不仅要关注抗病毒药物的疗效，而且要权衡抗病毒药品的不良反应，这也是优化CHB抗病毒治疗的重要参考指标［10-11］。研究表明，长期应用某些核苷酸类似物后，HBV可存在较严重的耐药，后者可严重限制核苷酸类似物的使用［12］。本研究结果显示，应用恩替卡韦和阿德福韦酯抗病毒治疗52周和104周后，2种药物的抗乙肝病毒疗效相当，均不存在严重的耐药情况。

新近的研究还发现，阿德福韦和替诺福韦治疗过程中可能存在肾功能损害［13］。本研究结果显示，与治疗前比较，阿德福韦酯治疗52周后对肾功能未产生明显损害，但治疗104周后可导致患者的肾功能出现一定程度的减退，表现为Cr水平升高和估算肾小球滤过率偏低。但用恩替卡韦治疗的患者治疗52周和104周后肾功能均未出现明显改变。此研究结果与文献［14］相符。

由于肾功能损害本身就是CHB患者常见的并发症，尤其是合并糖尿病、高血压、高龄、长期使用肾毒性药物的CHB患者，更容易出现肾功能损害［15］。提示在CHB患者的抗病毒治疗过程中，必须警惕可能出现肾功能损害的情况。尤其是选择阿德福韦酯进行抗病毒治疗时更需慎重，并应密切观察肾功能变化，或选用更安全的抗病毒药物如恩替卡韦进行治疗。

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Effect Comparison of Entecavir and Adefovir as Monotherapy on Renal Function of Patients with Chronic Hepatitis B

Huang Jingbin1，Liu Dezhao2，Huang Shusheng1
（1.Chaozhou Central Hospital Affiliated to Southern Medical University，Chaozhou，Guangdong，China521021；2.The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-Sen University，Guangzhou，Guangdong，China510630）

ObjectiveTo compare the effect of entecavir and adefovir administered as monotherapy on renal function of patients with chronic hepatitis B（CHB）.Methods100patients diagnosised with CHB from 2014to 2015were selected and divided into two groups：group E（Entecavir，0.5 mg/d）and group A（Adefovir，10 mg/d）.The normalization of ALT，the undetectable rate of HBeAg or HBV DNA，the level of serum creatinine（Cr）and estimated glomerular filtration rate（eGFR）were compared from baseline period to post-treatment 52 weeks and 104 weeks.ResultsAfter treatment of 52 weeks and 104 weeks，the hepatitis B virus and anti-biochemical response of the two groups showed no significant difference（P＞0.05）；there was no significant difference in the Cr and eGFR values between before treatment and after 52 weeks of treatment（P＞0.05）；compared with before treatment，the Cr value of group A after 104 weeks was significantly higher（P＜0.05），whereas the eGFR value was significantly lower（P＜0.05）；after 104 weeks，the Cr value of group A was significantly higher than group E（P＜0.05），and the eGFR value was significantly lower than group E（P＜0.05）.ConclusionBoth entecavir and adefovir have similar efficacy in treating CHB，but adefovir may cause a certain degree of damaged on renal function.

chronic hepatitis B；entecavir；adefovir；renal funtion

R969．4；R978．7

A

1006－4931（2016）14－0029－03

黄敬彬（1976-），男，广东潮州人，大学本科，主治医师，研究方向为慢性乙型病毒性肝炎的发病机制与抗病毒治疗，（电子信箱）1185097019@qq.com；刘德昭（1979-），男，汉族，广东潮州人，博士研究生，副主任医师，研究方向为终末期肝病病理生理与器官移植，本文通讯作者，（电子信箱）sumsldz@163.com。

2016－03－22）

*广东省科技计划项目，项目编号：2011B031800058。