硒酵母联合左甲状腺素钠片对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能减退及炎性因子的影响

王璟，董志春

硒酵母联合左甲状腺素钠片对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能减退及炎性因子的影响

王璟，董志春

目的探讨硒酵母联合左甲状腺素钠片对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能减退及炎性因子的影响。方法将122例桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者随机分为观察组和对照组，各61例。对照组予左甲状腺素钠片治疗，观察组予硒酵母联合左甲状腺素钠片方案治疗。比较两组患者甲状腺功能指标、血清甲状腺自身抗体及炎性因子水平变化。结果治疗后，观察组游离型三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素明显高于对照组，促甲状腺素明显低于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）；观察组血清抗甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及促甲状腺激素受体抗体水平均明显低于对照组（均＜0.05）；观察组血清血清干扰素、白介素-12水平低于对照组，白介素-10浓度显著高于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。结论硒酵母联合左甲状腺素钠片治疗有助于促进甲状腺功能恢复，减轻炎性反应，是治疗桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者的理想用药方案。

桥本甲状腺炎；硒酵母；左甲状腺素钠

桥本甲状腺炎（HT）又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT），是临床多见的器官特异性的自身免疫性疾病［1］。甲状腺局部区域淋巴细胞侵润，Th1/Th2类细胞因子失衡导致甲状腺组织结构破坏，甲状腺抗体水平提高引起甲状腺功能低下是HT的发病机制。因此治疗HT伴甲状腺功能减退不仅应改善甲状腺功能，还应治疗HT，通过减轻炎性反应来促进甲状腺功能减退症状恢复。硒可维持甲状腺的正常分泌功能［2］。本研究拟探讨硒酵母联合左甲状腺素钠片对HT甲状腺功能减退及炎性因子的影响。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年6月至2015年6月浙江省嵊州市人民医院收治的HT伴甲状腺功能减退患者122例，均符合诊断标准，排除合并严重的心肝肾功能不全、神经和精神障碍者。本研究报请医院伦理委员会批准，告知研究事项，且所有对象均签署知情同意书。

采用随机数字表法将122例患者分为观察组和对照组，各61例。观察组男24例，女37例；年龄24～68岁，平均（39.26±7.58）岁；病程0.5～4年，平均（1.46±0.59）年。对照组男26例，女35例；年龄22～65岁，平均（37.96±7.63）岁；病程0.5 ～4年，平均（1.50±0.42）年。两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法对照组患者采取常规用药方案治疗，予口服左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐，MerckKGaA生产，注册证号H20100523），初始剂量25～50 g，1次/d，每隔2～4周增加优甲乐剂量25～50 g，维持剂量100～200 g，维持治疗时间为3个月。

观察组采取硒酵母联合左甲状腺素钠片用药方案治疗。予口服硒酵母（牡丹江灵泰药业股份有限公司，生产批号：101205）200 g/d，；左甲状腺素钠片治疗方法同对照组，服用3个月为1个疗程。治疗期间观察两组患者病情变化，每月复查甲状腺功能，并监测心率及体质量。

1.3观察指标（1）甲状腺功能。治疗前后采用ADVIA Centaur XP全自动发光分析仪检测血清游离型三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）水平。（2）甲状腺自身抗体。治疗3个月后，采用cobas e601全自动发光检测仪测定所有患者抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。检测方法使用化学发光免疫分析法。（3）炎性因子。治疗前后采用日立7600全自动化分析仪检测干扰素（IFN-）、白介素-12（IL-12）及白介素-10（IL-10）含量。

1.4统计方法数据采用SPSS 20.0软件分析，计量资料用均数±标准差表示，采用检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1甲状腺功能指标治疗前两组FT3、FT4及TSH含量差异均无统计学意义（≤1.77，均＞0.05）；治疗后，观察组FT3、FT4明显高于对照组，TSH明显低于对照组，差异均有统计学意义（≥8.39，均＜0.05）。见表1。

2.2血清甲状腺自身抗体水平治疗后，观察组患者的血清TPO-Ab、TGAb及TR-Ab水平均明显低于对照组（均＜0.05）。见表2。

2.3血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清IFN-、IL-12及IL-10浓度差异均无统计学意义（≤1.12，均＞0.05）；治疗后，观察组血清IFN-、IL-12水平低于对照组，IL-10浓度显著高于对照组，差异均有统计学意义（≥4.59，均＜0.05）。见表3。

表1　两组治疗前后甲状腺功能指标比较

3　讨论

HT早期常无特殊表现，晚期甲状腺功能减退严重时可因甲状腺激素缺乏对患者的生理功能造成巨大的损害，甚至影响患者的正常生活。HT一般不主张进行手术治疗，如甲状腺体积较小，患者无明显的压迫症状，可暂不处理。当甲状腺肿大较明显，患者存在明显的压迫症状时，应给予相应的药物治疗［3］。左甲状腺素钠片具有内源性激素的性质，吸收后在外周组织中可转化为三碘甲状腺原氨酸（T3），通过选择性结合T3受体，使FT3、FT4水平升高，TSH降低。硒可促进甲状腺组织的正常分泌功能，对HT甲状腺功能减退患者给予硒酵母治疗后，患者体内血中硒含量升高，可使甲状腺激素的分泌量增加，有效降低TSH的含量，进而降低甲状腺激素抗体水平［4］。硒酵母联合左甲状腺素钠片治疗可发挥协同作用，改善HT甲状腺功能减退患者的甲状腺功能，本研究结果也支持这一观点。

在自身免疫性疾病中，细胞因子存在Th1/Th2不平衡现象。Th1型细胞因子主要为炎症性细胞因子，包括IL-12、IFN-和TNF-。Th2型则为抗炎因子，其中最具典型价值的是IL-10。IL-12可介导中度淋巴细胞性甲状腺炎，IL-12、IFN-和TNF-共同作用引起甲状腺组织的破坏［5］。因此下调IL-12的表达可缓解自身免疫性甲状腺炎。本研究中，观察组血清IFN-、IL-12水平低于对照组，IL-10浓度显著高于对照组，国内学者也有类似的文献报道［6］。

综上所述，硒酵母联合左甲状腺素钠片治疗能促进甲状腺激素分泌，降低甲状腺自身抗体水平，减轻炎性反应，进而缓解HT甲状腺功能减退患者病情。

表2　两组治疗后血清甲状腺自身抗体水平

表3　两组患者治疗前后炎性因子水平比较

［1］袁凤山，王长军，王立娜，等.曲安西龙可促进桥本氏病伴甲减的甲状腺功能恢复［J］.中国免疫学杂志，2011，27（4）：371-373.

［2］匡瑞娟，孙立华.Th1/Th2细胞失衡在老年自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用及临床价值分析［J］.中外医疗，2014，34（30）：77-78.

［3］Negro R，Greco G，Mangieri T，et al.Theinfluenceofseleniumsupplementationon postpartumthyroidstatusinprenant women with thyroid peroxidase autoantibodies［J］.Jouranl of Clinical Endocrinologyand Metabolism，2007，92（4）：1362-1368.

［4］许峥嵘，李昭英.桥本甲状腺炎与Th1/Th2细胞因子［J］.医学综述，2006，12（24）：1492-1493.

［5］朱平，周冬梅，李伟.硒制剂治疗桥本甲状腺炎伴甲减患者30例临床疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32（8）：1710-1711.

［6］明华丽，黄琦.Th17细胞及相关细胞因子在桥本甲状腺炎中作用的研究进展［J］.山西中医学院学报，2013，14（6）：72-74.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.030

R581.4

A

1671-0800（2016）08-1035-03

2016-03-27

（本文编辑：钟美春）

312400浙江省嵊州，嵊州市人民医院

王璟，Email：Ann_start@foxmail.com