宫颈鳞癌中基质金属蛋白酶-26和上皮型钙黏蛋白的表达及其临床意义

秦风雪　卓　玛　琪美格

(青海省交通医院妇科，青海　西宁　810000)



宫颈鳞癌中基质金属蛋白酶-26和上皮型钙黏蛋白的表达及其临床意义

秦风雪卓玛1琪美格2

(青海省交通医院妇科，青海西宁810000)

目的检测宫颈鳞癌中基质金属蛋白酶(MMP)-26和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达，观察其临床意义。方法58例宫颈鳞癌患者的临床资料及术后存留的蜡块组织作为观察组，25例宫颈高级别上皮内瘤变组织作为对照组1，25例宫颈低级别上皮内瘤变组织作为对照组2，25例慢性宫颈炎的组织作为对照组3。应用免疫组化方法检测四组中MMP-26和E-cadherin的表达。结果四组中MMP-26和E-cadherin的阳性率差异显著(P<0.0001)。观察组中MMP-26和E-cadherin的阳性率均与肿瘤的淋巴结转移和脉管侵犯密切相关，而与患者年龄、是否角化无明显相关性。线性相关分析显示MMP-26和E-cadherin无明显相关性。结论宫颈鳞癌中MMP-26和E-cadherin异常表达是病变形成和进展的促进因素。

宫颈鳞癌；基质金属蛋白酶(MMP)-26；E-cadherin；免疫组化

宫颈病变形成常与人乳头瘤病毒(HPV)相关。研究显示在HPV的作用下，宫颈上皮异型增生形成不同程度的上皮内瘤变，继而形成原位癌和浸润性鳞癌〔1〕。肿瘤形成中继发的浸润性生长和转移是临床中重要的生物学行为。基质金属蛋白酶(MMP)-26是MMPs家族中新发现的成员，其与肿瘤的进展有一定关系〔2，3〕。而上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在正常上皮细胞中高表达，对细胞间的连接和细胞间信号的交换有重要作用〔4，5〕。本研究观察宫颈鳞癌中MMP-26和E-cadherin的表达特征，分析其在不同临床病理特征中的表达差别。

1　资料与方法

1.1一般资料我院行子宫颈鳞癌根治手术的患者58例作为观察组，留取术后肿瘤的蜡块组织，年龄34～78岁，平均58.8岁。均由病理医师阅片，并符合WHO中的诊断标准。术前均未行放、化疗。25例宫颈高级别上皮内瘤变组织作为对照组1，年龄27～77岁，平均51.8岁。25例宫颈低级别上皮内瘤变组织作为对照组2，年龄23～68岁，平均48.9岁。25例慢性宫颈炎组织作为对照组3，年龄37～65岁，平均53.6岁。各组年龄无明显差异。

1.2MMP-26和E-cadherin表达的检测术后组织均应用石蜡进行包埋，行免疫组化SP法检测MMP-26和E-cadherin蛋白的表达，严格按说明书进行操作，二氨基联苯胺(DAB)染色，严把质控关。

1.3MMP-26和E-cadherin结果的判读方法以出现棕黄色颗粒为阳性，MMP-26定位在细胞质，E-cadherin定位在细胞膜，均选择上皮细胞集中且染色强度为中-强的区域进行观察(3个400倍视野)，计算阳性率的平均值，以<10%计为阴性，以≥10%计为阳性。

1.4统计学方法应用SAS6.12统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2　结　果

2.14组MMP-26和E-cadherin阳性率的比较观察组中MMP-26的阳性率明显高于其他3组，E-cadherin的阳性率明显低于其他3组。见表1。

表1　4组MMP-26和E-cadherin阳性率比较〔n(%)〕

2.2观察组不同临床病理特征中MMP-26和E-cadherin阳性率的比较观察组MMP-26和E-cadherin的阳性率均与肿瘤的淋巴结转移和脉管侵犯密切相关。而与年龄、是否角化无明显相关性。见表2。

表2　观察组不同临床病理特征中MMP-26和E-cadherin的比较〔n(%)〕

2.3观察组MMP-26和E-cadherin的相关性观察组MMP-26和E-cadherin无明显相关性(P>0.05)。

3　讨　论

宫颈鳞癌是由鳞状上皮异型增生而转变而来的，年轻患者常是HPV相关的，而老年人常是非HPV相关的〔6，7〕。病变进展中涉及肿瘤转移相关蛋白的异常表达。MMP-26是一种基质溶解因子，是新近从人子宫内膜癌细胞系cDNA文库存克隆出来的〔8〕，与MMP-7有一定的相似性，其基因定位于11号染色体短臂上，所编码的蛋白质由261个氨基酸残基组成，其启动子与其他成员的基因结构和功能特征相异，MMP-26基因有一个一致的TATA盒和一个转录起始位点分别位于转录起始位点上游60、35核苷酸。MMP-26的启动子有只供少数转录因子结合的位点〔9，10〕。MMP-26可以有效裂解纤维蛋白原、细胞外基质、玻璃体结合蛋白、变性胶原和抗胰蛋白酶等，对肿瘤的侵袭和血管生成可能有一定的作用〔11，12〕。MMP-26在作用过程中对MMPs家族中的其他成员有明显的激活作用〔13，14〕，此种功能可以使对细胞外基质的降解作用明显增强，如对MMP-9的激活作用等〔15〕。彭芳等〔16〕通过观察胃腺癌中MMP-26蛋白的表达，发现其在肿瘤中高表达，且其与淋巴结转移和临床分期密切相关，认为其高表达与肿瘤的浸润和转移密切相关。E-cadherin是近年来关注最多的黏附分子，正常鳞状上皮表达在细胞膜，且染色强，也显示出细胞间连接的牢固作用〔17〕。E-cadherin的黏附作用要依赖钙离子，主要介导同质、同嗜性黏附作用。E-cadherin的功能丢失可以引起细胞接触性抑制作用，因此其被认为是一种肿瘤转移抑制因子。E-cadherin在宫颈癌中的作用可能与多种因子异常表达后的协同作用相关，共同促进肿瘤的进展〔18〕。

本研究提示宫颈鳞癌中MMP-26高表达、E-cadherin低表达在病变形成中具有重要作用。宫颈低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、鳞癌是渐进性的病变过程，从基底细胞到表层细胞的异型程度是上皮内瘤变的诊断标准，但是基底层下浸润性生长是鳞癌的重要客观依据。在此过程中不仅涉及HPV感染的作用，还与MMP-26和E-cadherin的蛋白异常有关。本研究提示二者异常表达对促进肿瘤淋巴结转移和脉管的浸润有明显的促进作用〔19，20〕。MMP-26和E-cadherin对宫颈病变进展的作用主要表现在对肿瘤转移的调节作用中〔21〕。E-cadherin的表达丢失使上皮细胞间的连接紧密程度下降，细胞松动后使同质性黏附能力下降，此时细胞易于脱离原发灶，使肿瘤的转移潜能升高，当肿瘤细胞迁移后，在条件适合的组织中停留下来，此时异质性黏附起一定的作用，形成转移灶或淋巴结转移癌。MMP-26是肿瘤细胞分泌产生的，此时肿瘤细胞周围的基底膜屏障逐渐溶解，脱离原发灶的肿瘤细胞易于通过溶解的细胞外基质进入周围间质中，不仅直接蔓延性生长，还通过脉管播散，形成远处转移，在此过程中家族中的其他成员也参与作用，因此其机制较为复杂〔22，23〕。

综上，宫颈鳞癌中MMP-26和E-cadherin异常表达不仅可以促进肿瘤的发生，还对肿瘤的进展及播散有一定作用。

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〔2015-01-19修回〕

(编辑苑云杰)

西宁市科技项目(No.2015-K-17)

秦风雪(1975-)，女，硕士，副主任医师，主要从事妇科疾病研究。

R737.33

A

1005-9202(2016)16-3978-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.050

1青海省第二人民医院妇产科2青海大学附属医院肿瘤妇科