替格瑞洛联合复方丹参滴丸对冠心病患者血清C反应蛋白、血脂及心肌酶的影响

鲁玉明　金　燕　唐　艳　涂　琳　沈祥春

(贵阳市第一人民医院心血管内科，贵州　贵阳　550001)



替格瑞洛联合复方丹参滴丸对冠心病患者血清C反应蛋白、血脂及心肌酶的影响

鲁玉明金燕1唐艳涂琳沈祥春2

(贵阳市第一人民医院心血管内科，贵州贵阳550001)

目的观察替格瑞洛联合复方丹参滴丸对冠心病患者血清C反应蛋白(CRP)、血脂及心肌酶的影响。方法冠心病患者根据治疗方式分为西药组62例和联合组55例，两组基础治疗(强心治疗等)相同，西药组给予替格瑞洛治疗，联合组在此基础上给予复方丹参滴丸。治疗4 w后，观察两组治疗前后血清CRP等炎症细胞因子、血脂和心肌酶水平的变化。结果治疗前，两组CRP、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平无明显差别，治疗后，两组上述指标均较治疗前降低，且联合组降低更明显(P<0.05)；治疗前，两组总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂水平无明显差异，治疗后，两组TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平均较治疗前降低，HDL-C水平均较治疗前升高，且联合组上述指标变化更明显；治疗前，两组心肌酶水平无明显差异，治疗后，两组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌钙蛋白(CTn)I均较治疗前降低，且联合组降低更明显。结论替格瑞洛联合复方丹参滴丸对冠心病有较好的治疗效果，可明显降低患者血清CRP、血脂及心肌酶水平。

中西医结合；冠心病；细胞因子；心功能；血脂

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的患病率为1.59%，且近3年来具有逐年上升的趋势〔1〕。CHD的基础药物治疗包括抗血栓、减轻心肌氧耗、缓解心绞痛，调脂稳定斑块等，其中采用抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷(波立维)、替罗非班等，可以显著降低血栓性疾病的发生，同时可以降低远期不稳定型心绞痛的发生率〔2，3〕。然而，长期的抗血小板药物治疗容易导致血小板抵抗的发生，如部分学者发现，CHD患者口服3个月替格瑞洛血小板抑制率可下降5%以上〔4〕，同时血小板抵抗指数可显著上升。复方丹参滴丸为中药制剂，具有活血化瘀、理气功效，复发丹参滴丸在心血管及脑血管疾病的应用中，可以改善患者术后心肌供血，减轻心肌细胞的损伤，并可在一定程度上减轻血小板抵抗的发生〔5〕。本研究探讨常规西药联合复方丹参滴丸治疗CHD的临床效果。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年10月至2015年10月我院CHD患者117例，纳入标准：①年龄≥50周岁；②符合CHD相关诊断标准；③心电图检查示有缺血改变；④近期未服用过改善心肌灌注的药物。排除标准：①存在明显的肝肾功能障碍；②严重过敏体质者。西药组62例，男32例，女30例；年龄52～71岁，平均(62.58±5.89)岁；联合组55例，男29例，女26例；年龄50～73岁，平均(63.12±6.15)岁。两组年龄、性别无明显差异，具有可比性，均知情同意。

1.2方法患者入院后均给予阿司匹林、硝酸酯类药物、低分子肝素、β受体阻滞剂等的基础治疗，西药组给予替格瑞洛(南京扬子江药业有限公司，国药准字：Z20098302)，单次负荷量180 mg(90 mg×2片)，此后1片/次(90 mg)，2次/d；联合组在西药组的基础上联合口服复方丹参滴丸(江苏泰康生物制药有限公司，国药准字：Z20100182)，10片/d，3次/d。

1.3评价指标观察两组治疗前后血清C反应蛋白(CRP)等炎症细胞因子、血脂和心肌酶水平的变化。血脂的检测：一次性真空采血管(血液凝固实验专用)内有3.1%柠檬酸钠，日本株氏会社生产，严格按标准采集标本，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的检测采用Sysmex系列CA-1500全自动生化检测仪器检测，试剂由 DadeBehring公司配套生产。血清CRP、心肌酶谱的检测：患者于入院当时采肘静脉血，2 ml血样在室温下静置30 min后，4 000 r/min离心10 min分离血清。放射免疫试剂盒(LINCO，美国)检测血清CRP浓度，免疫放射试剂盒(北京佳科生物技术公司)检测血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌钙蛋白(CTn)I浓度。

1.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件进行t检验或χ2检验。

2　结　果

2.1两组治疗前后CRP等炎症细胞因子水平的比较治疗前，两组CRP、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平无明显差别，治疗后，两组上述指标均较治疗前降低，且联合组降低更明显(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血脂水平的比较治疗前，两组TC和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂水平无明显差别，治疗后，两组TC、LDL-C和TG水平均较治疗前降低，HDL-C水平均较治疗前升高，且联合组上述指标的变化更明显(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后心肌酶水平的比较治疗前，两组心肌酶水平无明显差异，治疗后，两组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)和CTnI均较治疗前降低，且联合组降低更明显(P<0.01)。见表3。

表1　两组治疗前后CRP等炎症细胞因子水平的比较

表2　两组治疗前后血脂水平的比较

表3　两组治疗前后心肌酶水平的比较±s)

3　讨　论

CHD的发作常常与季节变化、情绪激动、体力活动增加、饱食、大量吸烟和饮酒等有关，在CHD发作的急性期可以采用纤维蛋白溶酶原进行介入溶栓治疗，早期介入能有效改善患者术后的生存质量，并降低术后急性冠脉综合征的发生率。通过扩张冠状动脉血管、抑制心肌细胞过度耗氧可以缓解患者的短期症状，而阿司匹林、低分子肝素等抗凝药物的应用可以促进CHD患者的远期临床获益〔6，7〕。一项汇集了167例不稳定型心绞痛及24例心肌梗死患者的诊治资料显示，患者溶栓治疗后采用替格瑞洛抑制二磷酸腺苷(ADP)活化导致的血小板聚集，虽然可以降低6个月内5%的心肌梗死发生率〔8〕，但治疗时间延长至12个月时，血小板抵抗指数可增加15%〔9，10〕，同时患者的血清学检查可见明显的CRP、BNP及心肌酶谱的上升。

祖国医学认为其属于“胸痛”“心痛”的范畴，与心阳不足，血气不行，脉络阻滞等有关，复方丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，现代临床药理学发现复方丹参滴丸作为理血剂，具有活血化瘀、理气止痛之功效〔11，12〕，主治气滞血瘀所致的胸痹、症见胸闷、心前区刺痛。复方丹参滴丸不仅还具有减轻动脉血管内皮损伤、扩张冠状动脉、促进抗凝生物活性成分释放的作用〔13，14〕，在协助抗凝药物、调整血脂类药物对于心肌细胞的保护中具有一定的应用价值。 CRP、IL-6和TNF-α是冠心病患者短期内发生急性冠脉综合征等不良心血管事件的危险因素，IL-6和TNF-α的上升往往提示心肌细胞损伤程度的增加。本次研究提示丹参滴丸可以抑制体内炎症因子的产生和释放，进而减轻IL-6和TNF-α等对于冠状动脉内皮的损伤。

山缨等〔15〕认为，复发丹参丸中丹参不仅具有活血祛瘀的功效，同时其释放的多种生物活性成分，可以抑制体内IL-6的激活导致的单核细胞及巨噬细胞对于正常心肌细胞的损伤。本文结果表明复发丹参丸可以改善血脂代谢，其机制可能与抑制血小板释放血管物质、降低血液黏稠度、改善血液淤积症状等有关。肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和CTnI是反映心肌细胞损伤的重要标志物，而NT-proBNP的上升则与心室壁细胞的顺应下降有关，丹参酮、丹参醇、紫丹是丹参的有效成分，能够抑制钙离子释放，减轻心肌耗氧量，复发丹参丸对于心肌细胞的保护作用提示对于采用基础性抗凝、抗血小板治疗不佳的CHD患者，可以考虑联合口服复发丹参丸改善心功能。

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〔2015-10-19修回〕

(编辑苑云杰)

国家自然科学基金项目(No.81173586)

金燕(1975-)，女，副主任医师，主要从事内科疾病研究。

鲁玉明(1974-)，男，副主任医师，主要从事冠心病介入治疗研究。

R969.3

A

1005-9202(2016)16-3953-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.037

1武警贵州总队医院内二科2贵阳医学院药理研究室