非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平变化及意义

马会民，白萍萍，张连仲,曹兴国，李进营

(河南省人民医院，郑州450003)



·临床研究·

非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平变化及意义

马会民，白萍萍，张连仲,曹兴国，李进营

(河南省人民医院，郑州450003)

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清铁蛋白水平变化及意义。方法 选取NAFLD患者243例为NAFLD组，体检健康者486例为对照组，检测血脂、体质量指数(BMI)、血压、肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸以及血清铁蛋白等生化指标，并利用FibroScan测量肝脏受控衰减参数(CAP)，分析血清铁蛋白与NAFLD发病及其与上述指标的相关性。结果 NAFLD组静坐时间、FPG、BMI、ALT、γ-GT、尿酸、TC、血清铁蛋白水平和CAP高于对照组(P均<0.05),HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。两组HbA1c、收缩压、舒张压和LDL-C比较差异无统计学意义(P均>0.05)。血清铁蛋白水平与BMI、γ-GT、TC、CAP呈正相关(P均<0.05)。结论 NAFLD患者血清铁蛋白水平升高，其可能通过影响肝脏脂质代谢参与NAFLD进展。

非酒精性脂肪肝；血清铁蛋白；肝功能；受控衰减参数

非酒精性脂肪肝(NAFLD)不仅影响患者的肝脏系统，还与高血压、冠心病、糖尿病、病态肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等有密切联系[1,2]。血清铁蛋白(SF)在许多恶性肿瘤、肝脏疾病、血液系统疾病中均可增高。本研究探讨了NAFLD患者SF水平的变化及其意义。现报告如下

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年8月～2015年1月在本院行体检且相关临床资料完整的NAFLD患者243例，均符合2012年美国肝脏病学会公布的诊断标准[3]，并排除具有血液系统、恶性肿瘤及其他肝脏疾病的患者，其中男148例、女95例，年龄(35.04±11.79)岁；本科及以上学历183例，本科以下学历60例；有吸烟史77例，无吸烟史166例。同时选取486例健康人群作为对照组，其中男275例、女211例，年龄(38.68±13.80)岁；本科及以上学历389例，本科以下学历97例；有吸烟史170例，无吸烟史316例。两组性别、年龄、学历及吸烟史基线资料中有可比性。

1.2体质量指数(BMI)及血压的测算采用血压计测量血压。测量身高、体质量，计算BMI。

1.3血清学指标的检测抽取空腹静脉血，采用OLYMPUSAU2700检测仪检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ氨基丁酸(γ-GT)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用美国贝克曼DXC-800全自动生化分析仪电化学方法检测血尿酸(SUA)，采用西门子 Centaur 全自动免疫分析仪放射免疫法检测血清铁蛋白(SF)等。

1.4NAFLD受控衰减参数(CAP)的检测采用FibroScan(法国Echosens公司)瞬时弹性成像诊断仪(FibroScan-502型-M探头)检测。所有检测由同一个取得FibroScan操作证书的医师完成，并严格按照使用手册进行检测。确定合适的检测部位进行测量，测量深度为2.5～6.5 cm，对同一测量点进行10次有效测量，取其中位数作为最终测得结果。

2　结果

2.1两组静坐时间、BMI、血糖、血压比较 NAFL组的静坐时间<4 h/d为137例，≥4 h/d者为106例；对照组的静坐时间<4 h/d者为317例，≥4 h/d者为169例；两组比较差异有统计学意义(P=0.020)。两组BMI、FPG、HbA1c、血压比较见表1。

2．2两组肝功、SUA、血脂、CAP、SF比较见表2。

表1　两组BMI、FPG、HbA1c、血压比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

表2　两组肝功、SUA、血脂、CAP、SF比较

注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。

2.3NAFLD危险因素的多因素分析应用二分类变量Logistic回归模型对静坐时间、FPG、BMI、ALT、γ-GT、SUA、TC、HDL-C以及SF等指标进行逐步回归分析。结果表明，静坐时间、FPG、BMI、ALT、γ-GT、SUA、TC、HDL-C以及SF水平与NAFLD独立相关。但是考虑到NAFLD患者ALT水平的变化可能是由于NAFLD所引起，所以最后认定静坐时间(OR=1.228, 95%CI1.186～1.346)、BMI(OR=1.156, 95%CI1.006～1.279)、TC(OR=1.008, 95%CI1.005～1.009)、HDL-C(OR=0.757, 95%CI0.672～0.854)和SF(OR=1.156, 95%CI1.432～1.501)水平是NAFLD的独立危险因素。

2.4SF与其他危险因素的关联分析以SF为因变量，其他危险因素为自变量进行多元逐步回归分析见表3。对于进入回归方程的变量进行Pearson偏相关分析，结果显示：BMI、γ-GT、TC、CAP与SF呈正相关(r分别为0.245、0.367、0.367、0.009,P分别为0.028、0.019、0.019、0.214)。

表3　血清SF与其他危险因素间逐步回归分析结果

3　讨论

SF是人体内铁的主要贮存形式，是除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质，SF是体内最重要的铁源。当人体摄入铁量增加，SF亦增加，当机体中铁蛋白贮量过多时，一部分可转变为含铁血黄素，所以SF是反映体内铁负荷过多的有效指标[4]。铁元素是人体代谢所必需的微量元素，但是体内过多的铁能够通过调节自由基的释放从而对人体组织和器官造成损伤，继而导致多种脏器病变。一般认为铁蛋白>300 μg/L且转铁蛋白饱和度>45%即可诊断为铁过量。

NAFLD是一类由遗传、环境、代谢、应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，可导致肝硬化、肝癌等一系列并发症，并且在我国发病率呈上升趋势[5,6]。肝脏是人体脂肪代谢的主要器官，生理状态下肝脏对脂肪的代谢维持动态平衡，而一旦体内脂肪的生成超过了肝脏代谢的能力，则会形成脂肪肝。近年有研究证实，大多数NAFLD患者的肝脏组织存在铁过载，并且铁在肝脏的沉积与临床症状恶化以及肝相关疾病病死率密切相关[7,8]。本研究表明，NAFLD患者中SF水平较健康人群显著升高，同时经过单因素和多因素Logistic回归分析提示SF是NAFLD独立危险因素，与文献[8,9]报道一致。提示NAFLD患者血清铁过载。铁是人类机体最为重要的脂质过氧化反应促进剂，它可以促进机体产生过量的自由基，破坏肝细胞的细胞器，其中以对溶酶体膜的破坏最为显著，最终造成肝细胞死亡；并且可通过增强脂质过氧化促进脂肪性肝炎和肝纤维化的发生；同时肝细胞的死亡能够使肝细胞内贮存的铁释放，铁进入血中，又进一步加重血清铁过载，形成恶性循环。

国内外研究已证实，BMI、TC是代谢综合征发生的独立危险因素。本研究中，与对照组相比，NAFLD患者的BMI和TC显著升高；我们通过分析SF水平与其他NAFLD发生的危险因素之间的关系发现,SF水平与BMI和TC相关。提示SF在代谢综合征发生过程中起到了促进作用，继而间接影响到NAFLD的发生。CAP是利用超声衰减原理来检测人体肝脏脂肪变程度的新型无创检测指标，同时CAP可测量的肝脏体积是肝活检组织条的100倍。国内外临床试验初步认为，CAP可以无创、准确、定量地评价肝脂肪变，并且不同程度脂肪变的CAP值有差异，CAP值与肝脂肪变程度显著相关[10～12]。本研究结果显示，NAFLD组CAP明显高于正常健康人群，进一步相关性分析结果显示SF和CAP值呈正相关，提示SF可能通过肝脏脂质代谢而影响NAFLD的疾病进程。

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河南省基础研究计划项目(132300410408)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.014

R575

B

1002-266X(2016)29-0042-03

2016-04-08)