首发重度抑郁症患者不同亚类T淋巴细胞产生主要细胞因子水平的研究*

何军，毕斌，罗洁，许琦，张姝，尹科，张捷，韩小娟

（贵州省第二人民医院1.检验科，2.心身科，贵州贵阳550004）

首发重度抑郁症患者不同亚类T淋巴细胞产生主要细胞因子水平的研究*

何军1，毕斌2，罗洁1，许琦1，张姝1，尹科1，张捷1，韩小娟1

（贵州省第二人民医院1.检验科，2.心身科，贵州贵阳550004）

目的观察首发重度抑郁症患者不同亚类T淋巴细胞产生主要细胞因子水平的变化。方法选取2014年3月-2014年11月该院首发重度抑郁症患者30例为研究对象，按治疗前和治疗后留取血清样本，酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子水平，30例健康体检者为对照组；用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价患者抑郁程度，抑郁组治疗前后血清细胞因子水平与HAMD各因子分进行Spearman相关性分析。结果抑郁组治疗前血清中干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-9（IL-9）水平高于对照组（P<0.05）；抑郁组治疗前IFN-γ水平与胃肠道症状呈负相关，与疑病呈正相关（P<0.05）；IL-4水平与早醒呈负相关（P<0.05）；IL-9水平与睡眠不深、疑病呈正相关（P<0.05），与自卑感呈负相关（P<0.05）；IL-17水平与胃肠道症状呈负相关（P<0.05）；抑郁组治疗后IFN-γ水平与忧郁情绪、性行为呈负相关（P<0.05）；IL-9水平与工作和兴趣呈正相关（P<0.05），与全身症状、绝望感呈负相关（P<0.05）；IL-17水平与疑病呈正相关（P<0.05）。结论首发重度抑郁症患者存在免疫失衡，细胞因子可能参与重度抑郁症的发生、发展。

首发重度抑郁症；亚类T淋巴细胞；细胞因子；汉密尔顿抑郁量表

抑郁症是一种常见的精神病理状态或综合征，以情感低落、思维迟缓，以及言语动作减少、迟缓为典型症状。其发病原因和机制十分复杂，目前尚处于假说阶段，免疫研究学说主要集中在免疫细胞和细胞因子研究方面，特别是白细胞介素（Interleukin，IL）等细胞因子研究尤显重要[1-2]。目前，对抑郁症的研究主要是对比治疗前后细胞因子水平，研究的方法和报道的结果存在差异。对首发重型抑郁患者的免疫功能进行治疗前、后分组，从不同亚类T淋巴细（Th1、Th2、Th3、Th9、Th17）产生主要细胞因子[干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、IL-4、转换生长因子-β1（tran-sforming growth factor-β1，TGF-β1）、IL-9、IL-17]水平进行研究，探讨上述细胞因子与汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression rating scal，HAMD）各因子分的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月-2014年11月在贵州省第二人民医院心身科住院的抑郁症患者血清样本，共30例。其中，男性15例，女性15例；平均年龄（41.33±14.00）岁，将其按治疗前后进行分组。患者纳入标准：符合美国精神病学会《精神疾病诊断与统计手册》第5版有关重度抑郁症的诊断标准，抑郁症状为首次发作，24项HAMD抑郁量表评分≥35分，平均（45.6±4.72）分。排除标准：①有酒精及药物滥用者；②近半年内过免疫调节剂、各种抗抑郁药、锂盐等，过电抽搐治疗；③较严重心、肝、肾疾病及其他严重躯体疾病病史，近两周内感冒、发热等感染性疾病史。30例对照组为健康成年人，选择同期在本院进行健康体检的人群，排除标准同上。其中，男性13例，女性17例；平均年龄（40.7±12.45）岁。患者组和对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义。

1.2方法

1.2.1IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-9、IL-17水平检测所有研究对象在清晨空腹用普通生化管采集肘静脉血3.5ml，自然状态下放置30min，3000r/min离心10min，分离血清后用环氧树脂管取1.5ml置于-70℃冰箱内冷冻保存待测，采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）测定，试剂盒由上海瓦兰生物有限公司提供，测定时严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2HAMD抑郁量表指标评定应用24项HAMD抑郁量表评定患者的抑郁严重程度。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1抑郁组治疗前后与对照组血清IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-9、IL-17水平比较

抑郁组治疗前血清IFN-γ、IL-9水平与对照组比较，经t检验，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前血清IFN-γ、IL-9水平高于对照组；抑郁组治疗前血清IL-4、TGF-β1、IL-17水平与对照组比较，经t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。抑郁组治疗后各细胞因子与治疗前及对照组比较，经t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2抑郁组治疗前各细胞因子与HAMD各因子分的相关性分析

通过对首发重度抑郁症患者治疗前各细胞因子与24项HAMD各因子分相关性检验，发现IFN-γ水平与胃肠道症状呈负相关，与疑病呈正相关（P< 0.05）；IL-4水平与早醒呈负相关（P<0.05）；IL-9水平与睡眠不深、疑病呈正相关（P<0.05），与自卑感呈负相关（P<0.05）；IL-17水平与胃肠道症状呈负相关（P<0.05）。见表2。

2.3抑郁组治疗后各细胞因子与HAMD各因子分的相关性分析

IFN-γ水平与忧郁情绪、性行为呈负相关（P< 0.05）；IL-9水平与工作和兴趣呈正相关（P<0.05），与全身症状、绝望感呈负相关（P<0.05）；IL-17水平与疑病呈正相关（P<0.05）。见表3。

表1　抑郁组治疗前后与对照组血清各细胞因子水平的比较（pg/ml±s）

表1　抑郁组治疗前后与对照组血清各细胞因子水平的比较（pg/ml±s）

组别IFN-γIL-4TGF-β1IL-9IL-17治疗前治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后抑郁组466.29±145.03 416.83±184.75 11.05±12.97 12.13±7.46 118.24±69.85 126.34±54.99 18.12±4.08 16.36±4.79 72.59±20.95 69.15±17.30对照组371.02±117.1514.27±10.30129.41±37.9013.49±3.0472.92±14.77 t值2.8781.1221.0801.0780.7260.2264.2681.2500.0690.873 P值0.0070.2710.2890.2900.4740.8230.0000.2210.9450.390治疗后治疗后治疗后治疗后

3 讨论

细胞因子是一类由免疫细胞和神经胶质细胞分泌的生物活性蛋白，不仅是免疫系统中细胞间相互作用的调节者，也是免疫系统与中枢神经系统间相互作用的关键因子。抑郁情绪通过作用于神经-内分泌-免疫网络系统，影响免疫功能，产生相应免疫学改变[3]，研究抑郁症患者血清中的细胞因子水平，进一步认识抑郁患者的免疫功能状态及细胞因子与抑郁发病的相关性有重要的现实意义。

CD4+T细胞根据产生细胞因子及生物学功能的不同，分为Th1、Th2、Th3、Th9、Thl7细胞等。Th1细胞主要产生IFN-γ，与Th2细胞主要产生的IL-4相互拮抗，调控Th1、Th2细胞的扩增和功能。Th3细胞分泌的TGF-β1，作为广谱的负调节因子，在免疫调节等方面发挥重要作用。Th9细胞产生的IL-9对炎性疾病有促进作用。Th17细胞产生的IL-17在炎症和自身免疫性疾病中发挥重要调节作用。

本研究显示，抑郁组治疗前IFN-γ、IL-9水平高于对照组，抑郁组治疗后IFN-γ、IL-9水平与对照组比较，差异无统计学意义，提示首发重度抑郁症患者可能存在免疫激活状态，IFN-γ水平升高，与郑蕾等[4]的研究一致，而与杨权[5]和PAVON等[6]的报道存在差异。IL-9水平在首发重度抑郁症患者表现升高为本研究首次报道，其能否作为抑郁症新的病理基础，因研究的例数较少，排除因素尚欠完善，仍需进一步研究；而抑郁组治疗前后IFN-γ、IL-9水平改变不明显，可能是因为研究群体存在其他未排除的因素，尚需进一步研究。抑郁组治疗前后IL-4、TGF-β1、IL-17水平与对照组相当，IL-17作为促炎因子，可能在首发重度抑郁症患者血清中表现为不升高，与KIM等[7]报道一致，与国内毛丽娟等[8]报道的IL-17水平升高存在差异，其可能与研究的分组及排除标准有关。Th1产生的IFN-γ升高，而Th2产生的IL-4水平不高，提示首发重度抑郁患者可能存在免疫失衡状态，表现细胞免疫功能亢进，体液免疫功能改变不明显。

有学者研究认为，IL-9是影响Thl7细胞分化的关键分子，IL-9可由Th17细胞产生，并与TGF-β1协同作用，分化天然CD4+T细胞为Thl7细胞[9]。本实验结果显示，IL-9水平升高时，IL-17水平正常，可能是因为在首发重度抑郁患者中IL-9无关Thl7细胞分化。Th9细胞可由TGF-β1作用于Th2细胞，由Th2细胞转化而来，也可由IL-4联合TGF-β1刺激CD4+初始T细胞而产生[10]，本实验中首发重度抑郁患者血清IL-4和TGF-β1水平不高，而IL-9水平升高，其原因尚需进一步探讨。

本研究中，抑郁组治疗前IFN-γ水平与胃肠道症状呈负相关，与疑病呈正相关；IL-4水平与早醒呈负相关；IL-9水平与睡眠不深、疑病呈正相关，与自卑感呈负相关；IL-17水平与胃肠道症状呈负相关。抑郁组治疗后，IFN-γ水平与忧郁情绪、性行为呈负相关；IL-9水平与工作和兴趣呈正相关，与全身症状、绝望感呈负相关；IL-17水平与疑病呈正相关。实验结果提示首发重度抑郁症患者症状程度与细胞因子变化有关。可能的机制为促炎细胞因子可强效地激活丘脑-垂体-肾上腺，诱导下丘脑、垂体等脑区的皮质醇受体功能改变。促炎细胞因子能损伤糖皮质激素受体（glucocorticoid reccptor，GR）功能，GR功能受损后对皮质激素的反应下降，导致炎症反应得不到抑制，促皮质激素释放激素和交感神经系统活动过度，引起相应疾病和行为改变。本课题研究报道促炎细胞因子IL-6、IL-18、TNF-a水平在首发重度抑郁症患者血清中升高，可能参与首发重度抑郁的发生、发展[11]。

总之，本研究采用特异性和敏感性相对较局限的ELISA法，结果影响因素相对流式细胞术和化学发光法等较多，本实验结果尚需进一步研究证实。免疫功能激活可能是抑郁症发生的病理生理机制。细胞因子在抑郁症发病机制中的地位仍存在争议，抑郁症的病因复杂，其生物学异常涉及体内多个系统，各细胞因子间相互关系如何，细胞因子是否对抑郁症的发病起主要作用，还有待进一步研究。

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（童颖丹编辑）

Serum levels of main cytokines produced by T lymphocyte subsets in patients in first episode of major depressive disorders*

Jun He1，Bin Bi2，Jie Luo1，Qi Xu1，Shu Zhang1，Ke Yin1，Jie Zhang1，Xiao-juan Han1
（1.Clinical Laboratory；2.Department of Clinical Psychology，the Second People`s Hospital of Guizhou Province，Guiyang，Guizhou 550004，China）

Objective To explore the changes of the serum levels of the main cytokines produced by T lymphocyte subsets in patients of the first episode of major depressive disorders.Methods Totally 30 cases of patients with the first episode of major depression in our hospital from Mar.2014 to Nov.2014 were selected as study subjects（depressive group）.The control group included 30 normal people.Their serum samples were collected before and after treatment.The levels of cytokines in sera were detected by ELISA.Hamilton Depression Rating Scale（HAMD）was used to assess the degree of depression.The relationships between HAMD scores and cytokine levels before and after treatment were analyzed by Spearman correlation in the depressive group.Results Serum IFN-γ and IL-9 levels before treatment in the depressive group were higher than those in the control group（P＜0.05）.Before treatment，IFN-γ level had a negative correlation with gastrointestinal symptoms，and a positive correlation with hypochondriasis（P＜0.05）；IL-4 level was negatively correlated with early awakening（P＜0.05）；IL-9 level was positively correlated with shallow sleep and hypochondriasis（P＜0.05），but negatively correlated with the sense of inferiority（P＜0.05）；IL-17 level was negatively correlated with gastrointestinal symptoms（P＜0.05）in the depressive group.After treatment，IFN-γ level was negatively correlated to depression and sexual behavior（P＜0.05）；IL-9 level was positivelycorrelated to work and interest（P＜0.05），while negatively correlated with systemic symptoms and hopelessness（P＜0.05）；IL-17 level was positively correlated with hypochondriasis（P＜0.05）in the depressive group. Conclusions The immune imbalance exists in the patients with the first episode of severe depression，and cytokines could be involved in the occurrence and development of severe depression.

firstepisodeofmajordepressivedisorder；cytokine；Tlymphocytesubset；Hamilton Depression Rating Scale

R 749.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.17.024

1005-8982（2016）17-0112-04

2015-12-23

贵州省科教青年英才培养工程[No：黔省专合字（2012）194号]