多磺酸粘多糖乳膏联合清血毒胶囊和窄谱中波紫外线照射治疗反相银屑病的临床疗效观察

杨洁，刘巧

（海南省皮肤性病防治中心皮肤科，海南海口570206）

多磺酸粘多糖乳膏联合清血毒胶囊和窄谱中波紫外线照射治疗反相银屑病的临床疗效观察

杨洁，刘巧

（海南省皮肤性病防治中心皮肤科，海南海口570206）

目的观察多磺酸粘多糖乳膏（MPS）联合清血毒胶囊和窄谱紫外线（NB-UVB）照射治疗反相银屑病的临床疗效及安全性。方法67例反相银屑病患者随机分为两组，治疗组34例，对照组33例。两组均给予NB-UVB照射，隔日1次，口服清血毒胶囊，3次/d，每次4粒。治疗组光疗后外用MPS，2次/d；对照组光疗后外用他卡西醇乳膏，2次/d。用药前，用药第4和第8周进行皮损评价。结果治疗4周后，治疗组和对照组总有效率分别为32.35%和24.24%，差异无统计学意义（P>0.05）；第8周后治疗组和对照组总有效率分别为79.41%和54.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间治疗组不良反应发生率为5.88%，明显低于对照组的27.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论MPS联合清血毒胶囊内服和NB-UVB治疗反相银屑病疗效较他卡西醇好，且不良反应少，稳定性和安全性较好，可作为反相银屑病治疗的长期外用制剂。

清血毒胶囊；多磺酸粘多糖乳膏；窄谱中波紫外线；反相银屑病

反相银屑病患者皮损主要累及或只累及外阴、腹股沟、腋窝和脐部等处，如同一般好发部位的反面，是寻常性银屑病中较特殊的一种临床类型。因为分布部位特殊，且容易呈现湿疹化的特点，临床治疗用药均受到一定限制。为此，本研究采用清血毒胶囊联合多磺酸粘多糖乳膏（mucopolysaccharide polysulfate cream，MPS）和窄谱中波紫外线照射治疗反相银屑病，临床疗效和安全性均获得肯定。现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

1.1.1诊断标准符合寻常性银屑病的诊断标准，部分病例需结合组织病理学检查确诊。皮损主要累及或只累及外阴、腹股沟、脐部、乳房下、腋窝、肘窝等黏膜和皱襞处，可伴或不伴其他部位的银屑病皮损[1]。

1.1.2病例来源选取2014年1月-2016年1月于海南省皮肤性病防治中心皮肤科临床和/或病理学检查确诊为反相银屑病的患者。银屑病面积与严重性指数（psoriasis area severity index，PASI）在1～10分之间的患者67例。其中，男性37例（55.22%），女性30例（44.78%），患者均签署知情同意书，受试者被随机纳入治疗组和对照组，治疗组34例，对照组33例，对照组因药物不良反应中途终止观察4例。治疗组平均年龄36.14岁，对照组35.27岁，两组比较，差异无统计学意义；治疗组平均病程4.13年，对照组3.92年，两组比较，差异无统计学意义。治疗前治疗组与对照组患者PASI评分比较，差异无统计学意义。见表1。

表1　两组寻常性银屑病患者治疗前后及随访PASI评分（±s）

表1　两组寻常性银屑病患者治疗前后及随访PASI评分（±s）

注：1）与治疗前比较，P<0.05；2）与第4周比较，P<0.05

组别治疗前治疗第4周治疗第8周治疗组（n=34）6.71±2.474.76±1.921）2.01±1.422）对照组（n=33）6.99±2.064.54±1.461）2.86±1.772）t值0.5030.5272.171 P值0.6170.6000.034

1.1.3纳入及排除标准纳入标准：①年龄18～60岁；②至少3周内无明显新发皮损。排除标准：①合并脓疱型、关节病型和红皮病型银屑病者；②对紫外线过敏者，不适合紫外线治疗者；③3个月内接受过局部或系统性抗银屑病治疗（包括紫外线照射、日光浴等）；④并发严重心、肝、肾、血液系统疾病或良、恶性肿瘤者；⑤对多磺酸粘多糖乳膏、凡士林乳膏、肝素、他卡西醇软膏或其它外用软膏制剂过敏者；⑥妊娠、备孕和哺乳期妇女；⑦无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者。

1.2治疗方法

治疗组：患处外用多磺酸粘多糖乳膏，2次/d。对照组：患处外用他卡西醇乳膏，2次/d。外涂药物需根据皮损面积，采用指尖单位评估用量。两组均给予清血毒胶囊（本院院内制剂，专利号201110257612.5）4粒口服，3次/d；同时配合窄谱中波紫外线（narrow-band ultra violet B light，NB-UVB）照射，隔日1次。起始剂量为300～500mJ/cm2，增加剂量100～500mJ/cm2（前期单次增加剂量大，后期逐渐减少单次增加剂量），单次最高剂量控制在5000～3 000 mJ/cm2（局部控制在5 000 mJ/cm2，全身控制3 000 mJ/cm2以内）。龟头等生殖器部位的皮损不接受紫外线治疗。皮损处瘙痒者，可加抗组胺药物止痒。连续治疗8周。治疗前、第4周和第8周均进行皮损评价和不良反应记录，以及血常规、肝肾功能和电解质等安全性检测。

1.3疗效判定方法

疗效指数=（治疗前PASI-治疗后PASI）/治疗前PASI×100%。痊愈：皮损全部消退或疗效指数≥90%；显效：皮损消退>70%，疗效指数61%～89%；好转：皮损消退>30%，疗效指数31%～60%；无效：皮损消退<30%，疗效指数<30%。痊愈和显效计为有效。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用率或百分比表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1PASI评分改善情况

治疗4周后，治疗组与对照组PASI评分比较，治疗前均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，治疗组与对照组PASI评分仍持续改善，较第4周差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组改善较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2疗效比较

治疗组和对照组治疗第4周后有效率分别为32.35%和24.24%，差异无统计学意义（P>0.05）。但治疗组和对照组治疗第8周后有效率分别为79.41%和54.55%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2　治疗第4周、第8周两组寻常性银屑病疗效比较

2.3不良反应

治疗组不良反应发生率为5.88%（2/34），对照组为27.27%（9/33），两组差异有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应包括：红斑反应6例，自觉皮损处瘙痒6例，疼痛5例，色素沉着4例。治疗组不良反应同药物无明显相关性。对照组中出现4例龟头银屑病患者外用他卡西醇软膏后皮损处出现红肿疼痛明显，皮损面积扩大、浸润和鳞屑明显增多，停用该药退出观察，并予地奈德乳膏局部外擦，病情可逐渐好转。该4例患者计作无效患者。

2.4安全性观察

治疗前第4周和第8周均进行血常规、肝肾功能和电解质等安全性检测，上述生化指标在治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

反相银屑病在银屑病患者中发生率达6.8%～36%，其发病机理尚不清楚。王刚等[1]推测反相银屑病的发病同局部汗液体液分泌较多而造成浸渍，或其分解产物导致的理化刺激等可能与病变的发生相关，但很少证据显示同病原微生物感染相关[2]。因此弱效糖皮质激素、维生素D3衍生物和钙磷神经磷酸酶抑制剂是目前反相银屑病的首选。如果局部治疗疗效欠佳，可选择紫外线和系统用药治疗。上述外用制剂具有免疫抑制活性，可抑制或调节角质形成细胞增殖、分化的免疫功能，长期应用可导致皮肤敏感性增加，诱发局部皮肤刺激，出现红斑或瘙痒，并增加经表皮水分丢失，甚至继发皮肤萎缩和感染等，而进一步损害银屑病患者的皮肤屏障功能[1-4]。因此，为了寻找更多更安全有效的治疗方案，本实验就采用外用MPS或他卡西醇乳膏，联合清血毒胶囊和窄谱紫外线综合治疗的方式。

NB-UVB照射在寻常型银屑病上起了有效的治疗作用。研究证实，窄谱中波紫外线照射可直接诱导T细胞凋亡，诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫调节作用的介质，还可抑制表皮朗格汉斯细胞的数量和功能等[5-7]。但在生殖器部位不适宜NB-UVB照射，龟头部位主要依靠局部外用制剂，也可联合内服药物控制，本次观察中发现在龟头部位皮损外用他卡西醇软膏后，出现刺激等不良反应发生率较高，应谨慎使用，必要时可外用弱效糖皮质激素和保湿剂。

清血毒胶囊是本院全国名老中医刘巧的经验方，主要成分包括羚羊角、全蝎、蜈蚣、生地黄、紫草、土茯苓、滑石粉等，临床用于治疗银屑病疗效肯定，已经获得国家发明专利（专利号：201110257612.5）。刘巧认为毒邪贯穿银屑病的始终，初期多热毒，久病则血毒，本病的核心病机是血分蕴毒。反相银屑病，皮损主要表现为境界清楚的红斑，可出现湿疹化的改变，刘巧等[8-9]认为血毒之邪致病，同样也贯穿反相银屑病发病的全过程，可从阳化热，或感寒化湿等改变，但清血毒是治疗的根本。因此在本试验设计中并没有进行明确的中医辨证分型。

多磺酸粘多糖乳膏通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用，同时还能通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进组织的再生修复。功能上，MPS通过释放组织因子途径抑制因子从而起到抗炎和抗凝作用。一方面，具有持久的抗凝血酶作用，抑制凝血酶和微凝血酶的形成，能有效阻止微血栓的产生，改善局部血液循环。另一方面，MPS还能抑制组织中蛋白酶及透明质酸酶的扩散，促进局部血液循环，具有极强的抗炎、消肿功能；还能促进结缔组织新陈代谢，使细胞间质的黏性、渗透性和保存水分的能力恢复正常，故有极强的保湿作用[10-12]。因此多磺酸粘多糖乳膏在治疗反相银屑病具有明显的优势，但是就长期疗效来分析，还需要进一步做大样本的统计，并可以考虑同维生素D3衍生物和钙磷神经磷酸酶抑制剂联合制成符合制剂。

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（李科编辑）

Therapeutic effect of mucopolysaccharide polysulfate cream combined with Qingxuedu capsules and narrow-band ultraviolet B on inverse psoriasis

Jie Yang，Qiao Liu
（Department of Dermatology，Hainan Provincial Center for Prevention and Control of Skin and Sexually-transmitted Diseases，Haikou，Hainan 570206，China）

Objective To observe the clinical efficacy of mucopolysaccharide polysulfate cream（MPS）combined with Qingxuedu capsules and narrow-band ultraviolet B（NB-UVB）on inverse psoriasis.Methods All of the 67 patients were given Qingxuedu capsules orally（4 capsules a time，three times daily）and NBUVB every other day.They were randomly divided into 2 groups.For the 34 cases in the treatment group MPS was given twice daily，while the 33 cases in the control group were treated with Tacalcitol ointment twice daily.The clinical effects were observed before treatment，4 and 8 weeks after treatment.Results The total effective ratewas not significantly different between the treatment group and the control group after treatment for 4 weeks（32.35%vs 24.24%，P＞0.05）.After 8-week treatment，the total effective rate of the treatment group and the control group was 79.41%and 54.55%respectively with significant difference（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions was 5.88%in the treatment group which was obviously lower than that of the control group（27.27%，P＜0.05）.Conclusions MPS has better effect，stability and security than Tacalcitol in combination with Qingxuedu capsules and NB-UVB for the treatment of inverse psoriasis.It can be used as a long-term external preparation in treatment of inverse psoriasis.

Qingxuedu capsule；MPS；narrow-band ultraviolet B；inverse psoriasis

R 751

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.17.018

1005-8982（2016）17-0086-04

2016-04-07

刘巧，E-mail：drliuqiao@163.com