多囊卵巢综合征皮肤表现与生物学指标的相关性研究

冯金鸽王　伟马里昂邢　锦孙瑞凤朱　威

多囊卵巢综合征皮肤表现与生物学指标的相关性研究

冯金鸽1王伟2马里昂3邢锦1孙瑞凤4朱威4

目的： 评价多囊卵巢综合征（PCOS）患者皮肤表现与血清总睾酮（TT）、游离睾酮指数（FAI）等生化指标的相关性。方法： 检测45例PCOS和42例正常对照者的TT、FAI等激素水平。应用改良M-FG标准、痤疮评分系统和Ludwig方案对患者多毛症、痤疮和雄激素性脱发的严重程度进行评分和分级。结果： FAI对多毛症、痤疮和雄激素性脱发的敏感度和特异度分别为80.2%，68.9%，60.3%和41.5%，49.2%，36.8%，明显高于TT的20.6%，21.4%，29.8%和46.5%，44.8%，58.3%。结论：多毛症、痤疮和雄激素性脱发与FAI异常紧密相关，而与TT相关性较低，因此FAI可作为筛查高雄激素血症的重要指标。

多囊卵巢综合征； 高雄激素血症； 游离睾酮指数； 总睾酮

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌疾病，发病率为5%～10%。高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）是其主要的内分泌及代谢特征，皮肤主要表现为多毛症、痤疮和雄激素性脱发等。总睾酮（TT），性激素结合蛋白（SHBG）和游离睾酮指数（FAI）等是诊断HA的重要生物学指标［1］。本研究通过检测和计算TT、SHBG和FAI等相关指标，探讨其与PCOS皮肤表现的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料 45例在首都医科大学附属复兴医院皮肤科、妇产科就诊的PCOS患者被纳入此项研究，依据2003 Rotterdam诊断标准［2］，出现以下3种情况中的两种，即可诊断为PCOS:（1）月经稀少；（2）高雄激素血症（表1中）PCOS组TT为2.13±5.73，是TT平均水平。部分PCOS患者TT指标存在低于或接近于2.44 nmol/L的水平。同时，高雄激素血症生物学指标高于2.44 nmol/L和/或存在高雄激素临床表现都可作为诊断PCOS的条件之一）或高雄激素的临床表现（如多毛症、痤疮和雄激素性脱发等）；（3）超声检查显示双侧卵巢均有≥12个且直径2～9 mm的小卵泡，即卵泡多囊样改变，和（或）卵巢体积增大。排除标准:高泌乳素血症和甲状腺疾病；先天性肾上腺皮质增生；库欣综合征；雄激素分泌性肿瘤；21-羟化酶缺乏性非典型肾上腺皮质增生；外源性雄激素应用；2个月内曾服用阿伐他汀钙，辛伐他汀钙，盐酸二甲双胍或格列吡嗪，口服避孕药及抗雄激素药物的患者；卵巢、子宫切除病史；其他原因所致的月经紊乱、雄激素异常、多囊卵巢及肾上腺功能或形态异常，有其他急性或慢性基础疾病。另选择42例年龄匹配的非PCOS女性为对照组。所有入选病例均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1人体测量评分 初诊时由统一培训的记录者询问、记录病史，用标准测量仪测量身高、体重，以体重（kg）/身高（m2）计算体质指数（Body mass index BMI）。应用痤疮评分系统（Global Acne Grading System GAGS）进行分级，根据区域及皮损综合分值将痤疮分为轻度（1～18分）、中度（19～30分）、重度（31～38分）及特重（＞39分）［3］；多毛症依据改良Ferriman -Gallwey（F-G）标准对9个雄激素相关区域进行0～4的评分，总分≥5分诊断为多毛症（Hirsutism）［4］；雄激素性脱发（Androgenic Alopecia AGA）依据Ludwig's进行分度［5］。

1.2.2激素水平检测 月经规律者于月经周期第2～4天，月经不规律或闭经者日期不限，于早上8:00～9:00采集空腹静脉血，采用全自动化学发光仪（Unicel DxI 800，美国Beckman公司）测定标本的卵泡刺激素（FSH，2.0～10.0 IU/L），黄体生成素（LH，0.61～37.0 IU/L），雌二醇（E2，36.7～330.3 pmol/L），泌乳素（PROL，1.90～25.0 μg/L），性激素结合蛋白（SHBG，18.20～135.70 nmol/L）和总睾酮（TT，＜2.5 nmol/L）。游离睾酮指数（Free androgen index，FAI，＜6.1%）=TT（nmol/L）×100）/SHBG（nmol/L）［1］。

1.2.3超声诊断 受试者均于卵泡期由专人经阴道超声检查（德国Philips IU22彩色超声诊断仪），记录每侧卵巢卵泡大小、个数及卵巢容积。

1.3统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件包对相关数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，组间差异比较应用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。TT和FAI与多毛症、痤疮和雄激素性脱发符合率，应用诊断资料四格表进行分析。通过计算和比较ROC曲线下面积，评估FAI对HA的诊断价值。

2　结果

2.1一般临床资料和激素指标 见表1。两组间年龄差异无统计学意义，具有可比性（P=0.619），雄激素性脱发（P=0.069）、FSH（P=0.326）、E2（P=0.625）和PROL（P=0.526）差异无统计学意义。

表1　两组一般情况及各项激素指标比较

2.2FAI和TT对PCOS皮肤高雄激素血症的诊断评价 见表2，3。FAI对多毛症、痤疮和雄激素性脱发总符合率分别为64.4%，59.6%和53.2%，而TT对多毛症，痤疮和雄激素性脱发的总符合率分别为36.8%，40.6%和45.3%。由此可见，FAI是诊断皮肤高雄激素血症更为敏感的指标。

表2　FAI对PCOS皮肤高雄激素血症的诊断评价 %

表3　TT对PCOS皮肤高雄激素血症的诊断评价 %

3　讨论

高雄激素血症是PCOS最主要的生物学特征，患者常因多毛症和痤疮等高雄激素血症导致的皮肤表现首诊于皮肤科。近年来，Madnani等专家已将高雄激素血症皮肤特征作为诊断PCOS的诊断标准之一［6］。多毛症是PCOS患者主要的皮肤表现，研究发现欧美地区PCOS患者多毛症发生率明显高于日本［7］。本次研究中PCOS患者多毛症发病率为59%，略低于欧美国家发病水平。这可能与不同种族导致的激素受体水平和毛囊周围微环境差异有关。痤疮的发病率为60%，主要为非炎症性粉刺，多分布在前额、颊部和背部，明显高于对照组。总睾酮升高可以促进皮脂分泌增加，导致痤疮产生或加重，但是毛囊皮脂腺周围局部睾酮水平对痤疮影响更为显著，这可能就是部分痤疮患者总睾酮检测水平却在正常范围的原因［8］。AGA也是PCOS患者高雄激素血症的主要皮肤表现，发病率为3.2%～34.8%。研究显示AGA的PCOS患者血清睾酮会升高，但也存在睾酮水平在正常水平的报道［9］。因此，对于就诊皮肤科的多毛症、痤疮和/或AGA的女性患者，应考虑PCOS的可能，以避免因漏诊而对患者造成健康和心理的影响。TT、FT（Free Testosterone）、FAI等是诊断女性高雄激素血症的重要生物学指标，在TT中，约60%与SHBG特异性结合，38%与白蛋白结合，仅仅1%呈游离状态，并在靶组织中发挥其生物活性，从而引发高雄激素血症。平衡透析法检测FT是诊断高雄激素血症的金标准。但这种检测耗时且需要精密仪器设备，在常规实验室很难完成。SHBG是一种二聚体糖蛋白，通过与高效生物活性的睾酮紧密结合而降低血液循环中的游离睾酮，但不会影响总睾酮水平［10］。研究发现，通过TT和SHBG检测值计算出的FAI，可替代FT在临床中作为诊断女性高雄激素血症的敏感指标［11］。本次研究中，PCOS患者FAI和TT指标明显升高，而SHBG水平显著低于对照组，与Cupisti等［12］论述的多毛症和PCOS患者FAI指标会升高，而SHBG则降低的结果一致。研究结果显示，FAI诊断多毛症敏感度为80.2%，而TT敏感度仅为20.6%，由此证实FAI对诊断多毛症明显优于TT。在多毛症、痤疮和雄激素性脱发的PCOS患者比较中，FAI总符合率分别为64.4%，59.6%和53.2%，明显高于TT的水平。

此项研究存在一些不足。首先，研究方法虽然设计对照研究，但样本数量较小，这样可能会导致研究结果被高估或低估。其次，未将诊断HA的金标准FT作为研究对照方法，只对FAI与TT两项指标进行比较，这样可能造成研究结论出现偏差。因此，在以后的研究中会扩大样本数量，增加FT指标检测，更科学客观的反应出FAI，FT和TT对诊断HA敏感性的差异。

综上所述，FAI在高雄激素血症诊断中敏感性明显高于TT，与多毛症、痤疮和雄激素性脱发的符合率也更高。同时，FAI具有独立的诊断区间，敏感性与FT之间无明显差异。因此，FAI可以替代TT作为高雄激素血症临床诊断的主要生物学参数。

［1］Zhou ZH，Ni RM，Hong Y，et al.Defining hyperandrogenaemia according to the free androgen index in Chinese women:a cross-sectional study［J］.Clinical Endocrinology，2012，77（3）:446-452.

［2］Rashidi H，Ramezani TF，Bahri KM，et al.To what extent does the use of the Rotterdam criteria affect the prevalence of polycystic ovary syndrome？A community-based study from the Southwest of Iran［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，174（3）:100-105.

［3］Doshi A，Zaheer A，Stiller MJ.A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system［J］.Int J Dermatol，1997，36（6）:416-418.

［4］Li L，Chen XL，He ZY，et al.Clinical and metabolic features of polycystic ovary syndrome among Chinese adolescents［J］. Pediatr Adolesc Gynecol，2012，25（6）:390-395.

［5］冯金鸽，朱威，申艳，等.多囊卵巢综合征临床特征与某些内分泌激素的检测［J］.中国麻风皮肤病杂志，2012，28（9）:623-625.

［6］Madnani N，Khan K，Chauhan P，et al.Polycystic ovarian syndrome［J］.India J Dermatol Venereol Leprol，2013，79（3）:310-321.

［7］Carmina E，Koyama T，Chang L，et al.Does ethnicity influence the prevalence of adrenal hyperandrogenism and insulin resistance in polycystic ovary syndrome？［J］.Am J Obstet Gynecol，1992，167（6）:1807-1812.

［8］Cappel M，Mauger D，Thiboutot D.Correlation between serum levels of insulin-like growth factor 1，dehydroepiandrosterone sulfate，and dihydrotestosterone and acne lesion counts in adult women［J］.Arch Dermatol，2005，141（3）:333-338.

［9］Molly Q，Kanade SK，Lauri P，et al.Prevalence of androgenic alopecia in patients with polycystic ovary syndrome and characterization of associated clinical and biochemical features［J］.Fertil Steril，2014，101（4）:1129-1134.

［10］Manal K，AL K，Faiza S AL E，et al.Validity of serum testosterone，free androgen index，and calculated free testosterone in women with suspected hyperandrogenism［J］.Oman Medical Journal，2012，27（6）:471-474.

［11］Kane J，Middle J，Cawood M.Measurement of serum testosterone in women:what should we measure？［J］.Ann Clin Biochem，2007，44（1）:5-15.

［12］Cupisti S，Dittrich R，Binder H，et al.Influence of body mass index on measured and calculated androgen parameters in adult women with hirsutism and PCOS［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007，115（6）:380-386.

（收稿:2015-10-25 修回:2015-12-28）

Correlation of cutaneous manifestation with associated biochemical markers in patients with polycystic ovary syndrome

FENG Jinge1，WANG Wei2，MA Liang3，XING Jin1，SUN Ruifeng4，ZHU Wei4.
1.Department of Dermatology，FuXing Hospital of Capital Medical University，Beijing 100038，China；2.Department of Physiology，Capital Medical University，Beijing 100069，China；3.Department of Physical Examination，Primary and Middle School Health Care Institute of Xuanwu District，Beijing 100050，China；4.Department of Dermatology，Xuanwu Hospital of Capital Medical University，Beijing 100053，China Corresponding author:ZHU Wei，E-mail:zhuwei@xwh.ccmu.edu.cn

Objective:To evaluate the relationship between serum total testosterone（TT），free androgen index（FAI）with polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods:The levels of TT and FAI of 45 patients with polycystic ovary syndrome and 42 healthy controls were detected by chemiluminescence apparatus.The hirsutism，severity of acne and androgenic alopecia were assessed by Ferriman-Gallwey（M-FG）score，Global Acne Grading System（GAGS）and Ludwig classication method respectively.Results:The sensitivity and specificity of FAI for hirsutism，acne and androgenic alopecia were 80.2%，68.9%and 60.3%，and 41.5%，49.2%and 36.8%，respectively.The sensitivity and specificity of TT were 20.6%，21.4%and 29.8%，and 46.5%，44.8%and 58.3%respectively.Conclusion:The hirsutism，severity of acne and androgenic alopecia were closely related with FAI，but the correlation with TT was low.So FAI can be used as a screening biochemical markerin the diagnosis of PCOS.

polycystic ovary syndrome；hyperandrogenism；free androgen index；total testosterone

首都医科大学基础-临床科研合作基金（编号:15-JL-L08）

1首都医科大学附属复兴医院，北京，100038

2首都医科大学基础医学院，北京，100069

3北京市教育委员会宣武中小学卫生保健所，北京，100050

4首都医科大学宣武医院，北京，100053

朱威，E-mail:zhuwei@xwh.ccmu.edu.cn