左西孟旦对慢性心力衰竭室性心律失常的影响

贾静涛

[摘要] 目的 觀察左西孟旦治疗慢性心力衰竭室性心律失常的效果。 方法 选择河南省南阳市第九人民医院2012年1月～2015年1月收治的慢性心力衰竭室性心律失常患者106例作为研究对象，依据随机数字表法分成两组，每组53例。观察组首先给予左西孟旦12 μg/kg负荷量，以0.05 μg/（kg·min）为初始剂量静脉泵入，维持剂量调整范围为0.05～0.20 μg/（kg·min），保证收缩压≥90 mmHg，持续泵入24 h，同时口服氯化钾缓释片1 g，3次/d；对照组首先给予米力农50 μg/kg负荷量，然后以0.375 μg/（kg·min）剂量持续24 h静脉泵入。比较两组治疗前后呼吸困难程度评分、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVEDV）、脑钠肽前体（pro-BNP）、血压、心率、短阵室性心动过速次数及室性期前收缩次数，评价两组室性心律失常疗效、心功能疗效及不良反应情况。 结果 观察组患者治疗后呼吸困难程度评分低于治疗前及对照组，SV、LVEF高于治疗前及对照组，LVEDV小于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者治疗后pro-BNP低于治疗前及对照组，收缩压低于治疗前，心率慢于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者治疗后短阵室性心动过速次数、室性期前收缩次数均少于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者室性心律失常总有效率为94.34%，高于对照组的60.38%，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者心功能总有效率为90.57%，高于对照组的58.49%，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 左西孟旦应用于慢性心力衰竭室性心律失常患者比米力农能更有效地减少室性心律失常的发生。

[关键词] 左西孟旦；心力衰竭；心功能；室性心律失常

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0169-04

[Abstract] Objective To observe effect of Leosimendan in the treatment of chronic heart failure complicated with ventricular arrhythmia. Methods 106 patients of chronic heart failure complicated with ventricular arrhythmia in the Ninth People′s Hospital of Nanyang City， He′nan Province from January 2012 to January 2015 were selected as research objects. All patients were divided into two groups according to random number table method， each group had 53 cases. Observation group was first given Levosimendan 12 μg/kg load， with 0.05 μg/（kg·min） for the initial dose intravenous pumping， maintenance dose adjustment range was 0.05-0.20 μg/（kg·min）， systolic blood pressure was not less than 90 mmHg， continued to pump into 24 h. At the same time， oral Potassium Chloride Sustained-release Tablets 1 g， 3 times/d. Control group was first given Milrinone Injection 50 μg/kg load， with 0.375 μg/（kg·min） for the initial dose intravenous pumping last 24 h. MMRC， SV， LVEF， LVEDV， pro-BNP， blood pressure， heart rate， the number of burst ventricular tachycardia and ventricular premature contraction before and after treatment between two groups were compared. Ventricular arrhythmia effect， cardiac function effect and adverse reaction between two groups were evaluated. Results After treatment， MMRC of observation group was lower than that before treatment and control group， SV， LVEF of observation group were higher than those before treatment and control group， LVEDV was smaller than that before treatment， with statistical differences （P < 0.05）. After treatment， pro-BNP of observation group was lower than that before treatment and control group， systolic pressure of observation group was lower than that before treatment， heart rate of observation group was slower than that before treatment， with statistical differences （P < 0.05）. After treatment， the number of burst ventricular tachycardia and ventricular premature contraction of observation group were less than those before treatment and control group， with statistical differences （P < 0.05）. Total effective rate of ventricular arrhythmias in observation group was 94.34%， higher than that in control group （60.38%）， with statistical difference （P < 0.05）. Total effective rate of cardiac function in observation group was 90.57%， higher than that in control group （58.49%）， with statistical difference （P < 0.05）. The incidence rate of adverse reaction between two groups was compared， with no statistical difference （P > 0.05）. Conclusion Leosimendan applied in patients with chronic heart failure complicated with ventricular arrhythmia can more effectively reduce the occurrence of ventricular arrhythmia than Milrinone Injection.

[Key words] Levosimendan； Heart failure； Cardiac function； Ventricular arrhythmias

心力衰竭（hearit failare，HF）是常见急危重症之一。经过相关调查发现，现患有老年HF的人数逐年增加[1]，因此对老年HF的治疗引起了人们的关注，老年HF具有复发率高和病死率高的特点，而且其临床症状不易缓解。室性心律失常是HF常见的致死并发症，处理不当或处理不及时会造成严重不良后果，及时有效地控制、纠正心律失常，可提高HF的抢救成功率。许多抗心律失常的药物具有负性肌力及致心律失常作用，使用不当易加重HF而造成严重不良后果。现今，对于老年HF室性心律失常的治疗，有人提出了采用左西孟旦的治疗方法[2]。左西孟旦是新型正性肌力药物钙离子增敏剂，自问世以来，有关其改善心功能的研究从未停止。对急性HF患者，左西孟旦比多巴酚丁胺治疗初期降低脑钠肽（BNP）更加明显。对慢性HF患者，可改善心功能和神经激素反应[3]。本文为了探究左西孟旦治疗慢性HF室性心律失常的临床治疗效果，对其进行了相关的调查和研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河南省南阳市第九人民医院（以下简称“我院”）2012年1月～2015年1月收治的慢性HF室性心律失常患者106例作为研究对象，依据随机数字表法分为两组，其中对照组53例，男28例，女25例；年龄44～81岁，平均（63.6±12.1）岁；室性心律失常：频发期前收缩27例，成对室性期前收缩22例，短阵室性心动过速4例；冠心病并发疾病：高血压病33例，糖尿病9例，脑血管病5例；基础治疗：他汀类48例，阿司匹林50例，利尿剂21例，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）21例，洋地黄5例；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级29例，Ⅳ级10例。观察组53例，男25例，女28例；年龄43～81岁，平均（63.1±9.3）岁：NYHA心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级35例，Ⅳ级10例；室性心律失常：频发期前收缩36例，成对室性期前收缩12例，短阵室性心动过速5例；冠心病并发疾病：高血压病37例，糖尿病12例，脑血管病4例；基础治疗：他汀类35例，阿司匹林44例，利尿剂37例，ACEI/ARB 28例，洋地黄6例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意。

1.2 纳入标准

①符合慢性HF室性心律失常诊断标准[3]；②HF病史≥3个月；③24 h动态心电图检出室性期前收缩，按Lown分级，≥Ⅱ级患者；④NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；⑤超声心动图明确左室射血分数（LVEF）≤40%或BNP≥300 ng/L。

1.3 排除标准

①原发性瓣膜病、肥厚型或限制型心肌病、急性冠脉综合征、心包疾病、心源性休克；②低血压（收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa）；③血红蛋白<90 g/L；④严重电解质紊乱、肝肾功能不全或合并严重感染；⑤妊娠期妇女、过敏体质、自身免疫疾病等。

1.4 方法

所有病例入院后均接受积极的抗HF治疗、积极控制各种诱因，同时做相应的检查，24 h动态心电监护，使用利尿剂、ACEI、醛固酮受体拮抗剂等[4]；在行药物治疗前检查脑钠肽前体（pro-BNP），心脏彩超检测LVEF及左室舒张末容积（LVEDV）。于治疗前通过24 h动态心电图监测室性心律失常，包括频发室性期前收缩（>6次/min或30次/h）、短阵室性心动过速，并记录每位患者频发室性期前收缩及短阵室性心动过速的次数。观察组首先给予左西孟旦（规格：5 mL︰12.5 mg，山东齐鲁制药有限公司，批号：0404001）12 μg/kg负荷量，以0.05 μg/（kg·min）为初始剂量静脉泵入，维持剂量调整范围为0.05～0.20 μg/（kg·min），保证收缩压≥90 mmHg，持续泵入24 h；同时口服氯化钾缓释片（广州迈特兴华制药厂有限公司，批号：H10910069）1 g，3次/d。对照组首先给予米力农（鲁南贝特制药有限公司，批号：H10970051）50 μg/kg负荷量，然后以0.375 μg/（kg·min）剂量持续24 h静脉泵入。在给予左西孟旦或米力農期间及静脉滴注完毕后保持先前抗HF治疗不变[5]。1周后复查pro-BNP、LVEF、LVEDV，监测24 h动态心电图，记录患者室性心律失常次数并与给药前比较。

1.5 观察指标

观察两组治疗前后呼吸困难程度评分、每搏输出量（SV）、LVEF、LVEDV、pro-BNP、血压、心率、短阵室性心动过速次数及室性期前收缩次数。呼吸困难程度评估：平卧位1分；夜间阵发性呼吸困难2分；半卧位3分；端坐呼吸4分[6-7]。并对两组不良反应发生情况进行分析。

1.6 临床疗效判定

1.6.1 心律失常判断标准 根据ESVE标准，以24 h动态心电图为监测方法。显效：频发室性期前收缩数量减少≥70%，成对室性期前收缩数量减少≥80%，短阵室性心动过速发作减少≥90%；有效：频发室性期前收缩减少≥60%，成对室性期收缩减减少≥50%，短阵室性心动过速发作减少≥50%；无效：治疗效果未达以上标准[8]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6.2 心功能判断标准 参照NYHA分级。临床近期治愈：心功能纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；显效：心功能进步2级以上，而未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查明显改善；有效：心功能进步1级，而未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善；无效：心功能无明显改善，或加重、死亡[9]。总有效率=（临床近期治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能比较

对照组治疗后呼吸困难程度评分低于治疗前，LVEDV小于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后呼吸困难程度评分低于治疗前，SV、LVEF高于治疗前，LVEDV小于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后呼吸困难程度评分低于对照组，SV、LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后pro-BNP、血压及心率比较

对照组治疗后pro-BNP低于治疗前，心率慢于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后pro-BNP、收缩压低于治疗前，心率慢于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后pro-BNP低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后室性心律失常比较

对照组治疗前后短阵室性心动过速次数、室性期前收缩次数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组治疗后短阵室性心动过速次数、室性期前收缩次数均少于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组室性心律失常总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。观察组心功能总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

2.5 两组患者不良反应情况比较

观察组53例患者住院期间有2例出现Q7≥0.56 s，1例出现胃肠道反应，1例在观察期间出现T3、T4升高，停药后恢复，不良反应发生率为7.55%；对照组53例患者无不良反应发生，不良反应发生率为0.00%，两组比较差异无统计学意义（χ2=2.340，P > 0.05）。

3 讨论

HF是由于各种心脏疾病导致的一种临床综合征，是各种心脏病的结束阶段，极易产生室性心律失常，合并心律失常是心脏猝死的主要原因[10-13]。室性心律失常中室性期前收缩或成对室性期前收缩的发生率为87%，非持续性室性心动过速的发生率为58%[14-15]，心脏猝死主要与HF快速室性心律失常有关[16]，因此迅速有效地纠正HF，改善患者血流动力学并控制并发的室性心律失常至关重要，对改善预后有积极意义。左西孟旦是一种新型的钙离子增敏剂，通过提高心肌收缩部位对钙离子的敏感性而产生正性肌力作用，而不增加钙离子内流，故细胞内的钙离子浓度并不增加，因此增强心肌收缩力，却不增加心肌的耗氧量[17-18]。本研究采用左西孟旦治疗慢性HF室性心律失常，结果显示，观察组患者治疗后呼吸困难程度评分低于治疗前及对照组，SV、LVEF高于治疗前及对照组，LVEDV小于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者治疗后pro-BNP低于治疗前及对照组，收缩压低于治疗前，心率慢于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者治疗后短阵室性心动过速次数、室性期前收缩次数均少于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；说明效果显著，并能有效降低室性心律失常的发生率。左西孟旦无细胞内钙离子超载，因此无明显致心律失常作用，也不增加细胞内钙离子转运能，故具有节省能量的优点[19]。左西孟旦还能促进开放三磷酸腺苷敏感性钾通道，导致外周血管和冠状动脉扩张，降低肺动脉压、肺毛细血管楔压（PCWP）和外周血管阻力，使心输出量增加[20]。药物使用过程中需严格关注患者的临床指征，加强对患者的临床监测，尤其是药物使用初期，应给予持续心电监测，监测血压、尿量、电解质等情况，一旦患者出现异常情况，尤其是发生严重室性心律失常时，需尽早采取有效的措施，避免导致严重后果[21-22]。本研究结果还显示，观察组患者室性心律失常总有效率为94.34%，高于对照组的60.38%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者心功能总有效率为90.57%，高于对照组的58.49%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；提示左西孟旦明显改善血流动力学及呼吸困难等临床症状，但不增加恶性心律失常的发生，因此具有良好的安全性。

[参考文献]

[1] 刘绍妍，孙帅.左西孟旦治疗心力衰竭致严重室性心律失常10例临床分析[J].中国实用医刊，2014，41（13）：122.

[2] 庞昀婷，邓倩，刘金东.CaMKⅡ与左西孟旦抗心肌缺血再灌注致大鼠心律失常作用的关系：离体实验[J].中华麻醉学杂志，2014，34（6）：679-682.

[3] 徐斯驰，唐其柱，马振国，等.左西孟旦和米力农治疗心衰的有效性和安全性的Meta分析[J].中国心血管病研究，2015，13（11）：975-979.

[4] 薛祚臣，单兆亮.左西孟旦对家兔心衰模型心房肌细胞钙稳态及电生理特性的影响[D].天津：南开大学，2014.

[5] 齐玉娟，王勇强.左西孟旦对心脏术后心功能不全患者的影响[D].天津：天津医科大学，2014.

[6] 孫文琴，刘泳，席欣，等.左西孟旦对顽固性心衰的疗效及对室性心律失常影响的研究[J].中国心血管病研究，2014，12（5）：469-472.

[7] 刘聪聪，邢艳秋.左西孟旦和尼可地尔治疗心力衰竭的疗效及其作用机制评价[D].济南：济南大学，2014.

[8] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（3）：195-208.

[9] 急性心力衰竭诊断和治疗指南专家组.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中国心血管病研究，2011，9（2）：81-97.

[10] 傅炜钢.左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭患者血流动力学的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（19）：5376-5378.

[11] 吴雅芳，吴荣，郭拥军.左西孟旦静脉负荷与非负荷给药治疗难治性心力衰竭的临床观察[J].药学实践杂志，2014，32（4）：297-299，314.

[12] 黄鹤，田昭涛，唐静，等.左西孟旦对晚期心力衰竭患者心脏功能及血浆生物标志物的影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2013，8（9）：856-858.

[13] 李新巧，刘金东，曾因明.左西孟旦对离体鼠心再灌注性心律失常及心功能影响的对比研究[J].徐州医学院学报，2008，28（5）：292-295.

[14] 商林青，范觉新.左西孟旦在难治性心力衰竭中的对比性研究[D].泰安：泰山医学院，2013.

[15] 郭辉荣，王东波，徐志勇.左西孟旦的作用机制及临床应用研究进展[J].中国基层医药，2012，19（23）：3643-3644.

[16] 吕云.心力衰竭患者生活质量及影响因素研究[J].中国心血管病研究，2012，10（10）：768-770.

[17] 许斐，刘彦辉，刘晓芳.左西孟旦联合西地那非治疗慢性心力衰竭伴肺动脉高压的疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2015，3（12）：27，29.

[18] 杨延民，孙志桂，许传祥.左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭患者的临床疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（9）：52-53，56.

[19] 刘光辉，葛志明.左西孟旦治疗急性心力衰竭[J].国际心血管病杂志，2008，35（4）：236-238.

[20] 李丽.左西孟旦治疗高龄老年难治性心力衰竭的临床评价[J].中国现代医生，2015，53（24）：93-95.

[21] 商林青，李军鹏，姜淑娟.左西孟旦与多巴酚丁胺在难治性心力衰竭治疗中的对比研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2015，9（18）：3451-3453.

[22] 苏欣.左西孟旦和米力農分别与常规药物联合治疗失代偿性心力衰竭的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析，2015，15（3）：352-354.

（收稿日期：2015-12-03 本文编辑：李亚聪）