多药联合治疗广泛性焦虑障碍的效果及其对患者生活质量的影响

季日格 伊琦忠 高文玉

[摘要] 目的 探究多藥联合治疗广泛性焦虑障碍的效果及其对患者生活质量的影响。 方法 选取2013年5月～2015年6月在乌鲁木齐市安宁医院接受治疗的广泛性焦虑障碍患者120例，按给药方式不同分为对照组和观察组，每组各60例。对照组采用口服阿普唑仑治疗，观察组采用联合用药治疗：阿普唑仑+氯硝西泮+枸橼酸坦度螺酮+盐酸帕罗西汀。两组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。分析比较两组患者的治疗效果及治疗前后抑郁自评量表（SDS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、焦虑自评量表（SAS）、副反应量表（TESS）评分及生活质量评分（QOL）。结果 观察组愈显率为80.00%，总有效率为90.00%，对照组愈显率为53.33%，总有效率为68.33%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗后两组SDS、HAMA、SAS评分及QOL各指标评分均显著优于治疗前（P < 0.05或P < 0.01）；治疗后观察组各评分显著优于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；第1疗程结束后，观察组TESS评分为（7.2±1.4）分，高于对照组[（6.1±1.1）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、阿普唑仑、盐酸帕罗西汀联合应用治疗广泛性焦虑障碍效果显著，能有效改善患者焦虑等症状和日常生活质量，且安全性更高。

[关键词] 广泛性焦虑障碍；抑郁；联合用药

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0157-04

[Abstract] Objective To explore the curative effect of multi-drug combination in the treatment of generalized anxiety disorder and its influence on quality of life. Methods One hundred and twenty patients with generalized anxiety disorder treated in Anning Hospital of Urumqi City from May 2013 to June 2015 were selected and divided into control group and observation group according to different drug-delivery ways， with 60 cases in each group. Control group was treated with oral administration of Alprazolam， while observation group was given combined therapy： Alprazolam + Clonazepam + Tandospirone Citrate + Paroxetine Hydrochloride. Four weeks were as a course， for 2 courses. The curative effect and self-rating depression scale （SDS）， Hamilton anxiety scale （HAMA）， self-rating anxiety scale （SAS）， treatment emergent symptom scale （TESS） scores and quality of life （QOL） scores before and after treatment of two groups were analyzed and compared. Results The cured and markedly effective rate and total effective rate of the observation group was 80.00% and 90.00%， compared with the control group （68.33%， 53.33%）， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. After treatment， SDS， HAMA， SAS scores and QOL score of the two groups were better than those before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）， the observation group was significantly better than the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. After the first course of treatment， TESS score [（7.2±1.4） points] of the observation group was higher than that of control group [（6.1±1.1） points]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Combination of Clonazepam， Tandospirone Citrate， Alprazolam， Paroxetine Hydrochloride in the treatment of generalized anxiety disorder has significant therapeutic effect， which can effectively improve the patient's anxiety and quality of life， with high safety.

[Key words] Generalized anxiety disorder； Depression； Drug combination

广泛性焦虑障碍指以经常无明确对象或无相关内容的持续性紧张不安或过度焦虑为特征的一种慢性焦虑障碍[1-2]。随着近年来生活节奏的加快和生活方式的转变，其发病率呈明显升高趋势，严重影响患者的正常生活。广泛性焦虑障碍具有病程长、反复发作、难以治愈等特点[3-5]，常规单一用药治疗效果欠佳。本研究对乌鲁木齐市安宁医院（以下简称“我院”）近两年收治的120例广泛性焦虑障碍患者分别给予多药联合应用治疗和单独用药治疗，对比两组患者的治疗结果，以探究多药联合治疗广泛性焦虑障碍的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 -般资料

选取2013年5月～2015年6月我院收治的广泛性焦虑障碍患者120例，按照给药方式不同分为对照组和观察组，每组各60例。两组患者诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[6]，汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）测量评分>15分，抑郁评分>17分。其中对照组男25例，女35例；年龄21～56岁，平均（43.8±5.3）岁；病程6～24个月，平均（13.3±2.1）个月。观察组男26例，女34例；年龄20～54岁，平均（42.6±5.0）岁；病程7～24个月，平均（13.5±1.8）个月。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治疗前均进行7 d的药物清洗。对照组口服阿普唑仑（邯郸市冀南制药有限公司，国药准字H13020936），2次/d，0.2～0.4 mg/次，共治疗2个疗程，每疗程4周。观察组采用药物联用治疗：阿普唑仑用药方法同对照组；氯硝西泮（江苏恩华赛德药业有限责任公司，国药准字H32020591），1次/d，1 mg/次或2 mg/次，睡前服用；枸橼酸坦度螺酮（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20052328），3次/d，5～10 mg/次；盐酸帕罗西汀（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20093150），1次/d，10～20 mg/次。药物给予从小剂量开始，逐日增加，达到疗效后减少。盐酸帕罗西汀维持后停用阿普唑仑。治疗时间同对照组。

1.3 观察指标及判定标准

观察两组临床疗效，根据HAMA评分改善情况进行疗效分级[7-8]：其中HAMA改善率≥75%为治愈；50%≤HAMA改善率<75%为显效；25%≤HAMA改善率<50%为有效；HAMA改善<25%或病情加重为无效；其中，愈显=治愈+显效；总有效=治愈+显效+有效。

对比两组患者治疗效果及治疗前后抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）、HAMA、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）、副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评分及生活质量评分（quality of life，QOL）。SDS或SAS标准：SDS或SAS评分≥70分为重度抑郁焦虑，60～<70分为中度抑郁焦虑，50～<60分为轻度抑郁焦虑。HAMA共25项，每项0～4分，分数越高表明焦虑程度越严重。QOL主要包括心理、生理、环境、社会4个指标，评分与生活质量呈正相关。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组愈显率为80.00%，总有效率为90.00%，对照组愈显率为53.33%，总有效率为68.33%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。

2.2 两组治疗前后SDS、HAMA、SAS评分比较

治疗后两组SDS、HAMA、SAS评分均较治疗前明显降低（P < 0.05或P < 0.01）；治疗后观察组各指标评分显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表2。

2.3 两组生活质量各指标评分比较

治疗后两组QOL各指标评分均较治疗前显著提高（P < 0.05或P < 0.01），且观察组评分显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.4 两组副反应量表评分比较

治疗4周后，观察组TESS评分与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗8周后，观察组TESS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗8周后，观察组TESS评分与本组治疗4周后比较明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

广泛性焦虑障碍是一种致残性慢性精神障碍，其临床发病机制较為复杂，影响因素主要有遗传、神经生化异常、内分泌改变等，多数学者通过临床研究认为广泛性焦虑障碍的发生与5-羟色胺神经递质功能和去甲肾上腺素的失调有明显相关性[9-14]，因此临床治疗多采用五羟色胺选择性抑制剂（SSRIs）类或苯二氮类药物治疗。临床使用发现单用SSRIs类药物，虽能减轻患者症状，但对改善睡眠状况效果欠佳，且起效速度慢；而单用苯二氮类药物在长期治疗中效果欠佳[15]。因此，寻求有效、安全可靠的治疗方案，对减轻患者焦虑症状、恢复其生理功能和提高生活质量有重要的临床意义。

本研究选取我院广泛性焦虑障碍患者120例，分组后给予观察组联合用药，给予对照组常规单独用药，统计对比可知，观察组联合用药后愈显率（80.00%）和总有效率（90.00%）明显高于对照组（53.33%、68.33%），且SDS、HAMA、SAS等评分均得到明显改善，治疗后生活质量得到显著改善。庞振阳等[16]研究与本研究治疗方法相同，观察组总有效率为91.4%，明显高于对照组（70.0%），与本研究结果一致，说明氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、阿普唑仑、盐酸帕罗西汀等药联合应用治疗广泛性焦虑障碍效果显著，能有效改善患者焦虑抑郁等不良情绪。对照组使用药物阿普唑仑属于苯二氮类药物，其具有疗效快、效果确切等优点，能与受体结合，提升神经递质γ-氨基丁酸的中枢抑制功能，促使细胞极化，开放氯通道，从而有效降低神经元的兴奋强度，但该药具有较强依赖性和较短半衰期等缺点，单独使用长期疗效欠佳[17-18]。而在观察组中联合氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、盐酸帕罗西汀等药物使用，氯硝西泮也是一种苯二氮■类药物，临床多用于治疗失眠、癫痫、焦虑等疾病，能够有效缓解患者焦虑症状和失眠症状，从而改善患者心理状态，降低抑郁自杀倾向的产生，具有较高的临床价值[19]。枸橼酸坦度螺酮是高选择性的5-羟色胺1A受体激动剂药物，对于平衡5-羟色胺1A和5-羟色胺2A水平有显著效果，能改善焦虑症状且无依赖作用，但该药起效速度慢，临床治疗中发现多在2周后见效，因此其与氯硝西泮、阿普唑仑联合应用能形成优劣互补，从而提高治疗效果，改善预后[20]。盐酸帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其能选择性阻断5-羟色胺运转体从而有效抑制5-羟色胺的再摄取，达到抗焦虑的作用。氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、阿普唑仑、盐酸帕罗西汀等药联合应用能起到互补作用，提高治疗效果。观察组TESS评分高于对照组，且治疗结束时TESS评分显著降低，提示采用药物联用治疗过程中会出现不良反应，但停药后不良反应均消退或自然缓解，具有较高的安全性。由于阿普唑仑、苯二氮类药物均经肝脏代谢，因此在临床使用中应密切观察患者血液指标，及时根据实际情况调整用药。

综上所述，氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、阿普唑仑、盐酸帕罗西汀等药联合应用于广泛性焦虑障碍疗效显著，能有效改善患者焦虑抑郁等不良情绪，提高患者生活质量，是一种安全、有效的治疗方案，值得临床进一步研究、推广。

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（收稿日期：2015-12-08 本文编辑：张瑜杰）