终末期肾病腹膜透析患者血清MMP-10水平与心室重塑的关系

罗立成，李瑜琳，贾顺莲

(1青海大学研究生院，西宁810000；2青海省人民医院；3西宁市第一人民医院)



终末期肾病腹膜透析患者血清MMP-10水平与心室重塑的关系

罗立成1，李瑜琳2，贾顺莲3

(1青海大学研究生院，西宁810000；2青海省人民医院；3西宁市第一人民医院)

目的探讨行腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者血清基质金属蛋白酶10(MMP-10)水平与心室重塑的关系。方法 选择行腹膜透析治疗的ESRD患者43例，空腹抽取静脉血，检测血清MMP-10、Hb、总蛋白、白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、TC、TG、HDL及LDL水平。采用彩色多普勒超声心动仪，检测室间隔厚度等指标，计算左心室心肌质量指数(LVMI)。以室间隔厚度≥12 mm为室间隔肥厚标准，将患者分为室间隔肥厚、无室间隔肥厚两个水平；以LVMI男>125 g/m2、女>120 g/m2为左心室肥厚标准，将患者分为左心室肥厚、无左心室肥厚两个水平。比较有无室间隔肥厚及有无左心室肥厚患者的血液相关指标，分析血清MMP-10水平与腹膜透析患者发生室间隔肥厚及左心室肥厚的关系。结果 行腹膜透析治疗的43例ESRD患者中，室间隔肥厚的发生率为46.51%，左心室肥厚的发生率为55.81%。无室间隔肥厚者血清MMP-10水平低于室间隔肥厚者，Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于室间隔肥厚者(P均<0.05)。无左心室肥厚者血清MMP-10水平低于左心室肥厚者，Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于左心室肥厚者(P均<0.05)。血清MMP-10水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素(P均<0.05)，血清白蛋白水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立保护因素(P均<0.05)。结论 血清MMP-10水平增高为行腹膜透析的ESRD患者发生室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素，白蛋白水平增高为其独立保护因素。

终末期肾病；腹膜透析；基质金属蛋白酶10；心室重塑；室间隔肥厚；左心室肥厚

近年来，终末期肾病(ESRD)的发病率逐年增加，应用肾脏替代治疗的患者也越来越多。目前，绝大部分需行肾脏替代治疗的ESRD患者选择血液透析或腹膜透析治疗。与血液透析治疗相比，腹膜透析具有对血流动力学影响小、对残余肾功能保护较好、设备简单、操作容易、可居家透析、患者社会回归感高等优势，得到了广泛应用。但研究发现，行腹膜透析治疗的患者病死率较高，一项对腹膜透析患者随访12年的研究发现，心血管疾病是腹膜透析患者最主要的并发症[1]。心室重塑主要表现为左心室肥厚及室间隔肥厚，是导致心血管事件发生的主要因素之一。基质金属蛋白酶10(MMP-10)是导致细胞外基质(ECM)降解的重要因素，在心力衰竭的发病中具有重要作用。目前，对长期行腹膜透析的ESRD患者血清MMP-10水平与心室重塑的关系尚不明确。2016年1～4月，我们对43例行腹膜透析的ESRD患者的血清MMP-10水平及心室重塑情况进行了检查，探讨血清MMP-10水平与心室重塑的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选择在青海省人民医院及西宁市第一人民医院行腹膜透析治疗的ESRD患者43例，男34例、女9例，年龄15～68岁，透析龄6～56个月。原发病包括慢性肾小球肾炎32例、糖尿病肾病7例、肾病综合征1例、高血压肾病1例、高尿酸血症1例、多发性骨髓瘤1例。eGFR均<15 mL/min，均处于慢性肾脏病5期(尿毒症期)。纳入标准：eGFR<15 mL/min；透析治疗不少于6个月；均使用低钙腹膜透析液透析；腹透充分，整体尿素清除指数(KT/V)>1.7。排除标准：急慢性感染；恶性肿瘤；严重肝脏疾病；脑血管疾病；多器官功能衰竭；自身免疫系统疾病；先天性心脏病；冠心病；心脏瓣膜疾病；原发性心肌疾病；急、慢性心力衰竭；严重心律失常等。

1.2血清MMP-10、Hb、蛋白、肾功能及血脂水平检测所有患者清晨空腹抽取静脉血，采用酶联免疫法检测血清MMP-10水平，检测血清Hb、总蛋白、白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、TC、TG、HDL、LDL水平。

1.3心室重塑情况检查采用彩色多普勒超声心动仪，检测左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室射血分数，计算左心室心肌质量指数(LVMI)。以室间隔厚度≥12 mm为室间隔肥厚标准，将患者分为室间隔肥厚、无室间隔肥厚两个水平。以LVMI男>125 g/m2、女>120 g/m2为左心室肥厚标准，将患者分为左心室肥厚、无左心室肥厚两个水平。

2　结果

2.1有无室间隔肥厚患者的血清MMP-10、Hb、蛋白、肾功能及血脂水平比较室间隔肥厚的发生率为46.51%(20/43)。无室间隔肥厚者血清MMP-10水平低于室间隔肥厚者，Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于室间隔肥厚者(P均<0.05)。见表1。

2.2有无左心室肥厚患者的血清MMP-10、Hb、蛋白、肾功能及血脂水平比较左心室肥厚的发生率为55.81%(24/43)。无左心室肥厚者血清MMP-10水平低于左心室肥厚者，Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于左心室肥厚者(P均<0.05)。见表1。

2.3腹膜透析患者发生室间隔肥厚及左心室肥厚的影响因素血清MMP-10水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素(OR分别为1.084、1.109，95%CI分别为1.004～1.170、1.011～1.217，P均<0.05)。血清白蛋白水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立保护因素(OR分别为0.728、0.682，95%CI分别为0.563～0.941、0.519～0.896，P均<0.05)。

表1　有无室间隔肥厚及有无左心室肥厚患者血清MMP-10、Hb、蛋白、肾功能及血脂水平比较±s/M±Q)

注：与同部位无肥厚者比较，*P<0.05。

3　讨论

心室重塑是指在各种因素(梗死、炎症、代谢异常、中毒等)作用下或负荷增加影响下，产生的形态和组织结构的变化，主要包括心肌细胞的重构及心肌间质的重构[2]。心室重塑是发生心血管疾病的主要原因之一。由于心室重塑早期代偿阶段患者可无明显症状，即处于亚临床靶器官损害阶段，因此采用超声检查明确室间隔厚度、左心室后壁厚度及LVMI对于临床上诊断及监测心室重塑具有重要意义。ESRD患者在未进入肾脏替代治疗前，由于存在长期难以控制的高血压、中重度贫血、代谢性酸中毒、电解质代谢紊乱、脂质代谢紊乱等，且长期处于微炎症状态及体内毒素蓄积，发生心血管疾病的风险极高。研究发现，慢性肾脏病患者发生左心室肥厚的发病率为80%左右。进入透析治疗阶段后，由于上述危险因素的纠正，心室重塑及心血管风险事件的发生率有所下降。研究发现，腹膜透析可显著改善ESRD患者的心肌病变，并可改善心脏舒张功能[3]。本研究发现，行腹膜透析治疗的ESRD患者左心室肥厚及室间隔肥厚的发生率分别为55.81%、46.51%，低于文献水平，考虑与腹膜透析较好地改善了各种生化指标、减轻心室重塑的进展有关。

基质金属蛋白酶(MMPs)是一个超家族，主要由血管平滑肌细胞、成纤维细胞、心肌细胞等分泌，主要降解除多糖以外的几乎所有ECM。MMP-10是该家族中的一员，属于基质分解素类[4]。在心室重塑过程中ECM增加是主要原因之一，ECM的降解及生成受MMPs的严密调控。炎症反应是导致心室重塑的重要因素之一。研究发现，C反应蛋白可以通过c-Raf/MEK/ERK和JAK1/ERK通路促进鼠心肌细胞MMP-10表达，表明哺乳动物心肌细胞中MMP-10的表达受炎症因子调控[5]。另有大量研究证实，MMP-10可被转化生长因子β(TGF-β)、转录因子CHF1/Hey2、IL-1等其他多种炎症因子调节[6]。MMP-10与心室重塑之间存在密切联系，可作为心力衰竭标志物[7]。研究发现，心力衰竭患者的心肌细胞中MMP-10表达升高[8]。心力衰竭患者血清MMP-10、MMP-7表达升高，提示MMPs的失衡可能在心力衰竭后心室重塑过程中起着重要作用[9]。本研究发现，发生室间隔肥厚及左心室肥厚者的血清MMP-10水平均高于无室间隔肥厚及左心室肥厚者，且血清MMP-10水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立危险因素，提示血清MMP-10水平增高与心室重塑有关，是行腹膜透析的ESRD患者发生心室重塑的危险因素。

慢性肾脏病患者普遍存在着不同程度的贫血。贫血可导致心室重塑，长期处于贫血状态可导致机体交感神经紧张性升高，从而导致心率及静脉张力的增加，代偿性使心输出量增加，动脉容量及左室室壁张力增加，长期则可导致心肌结构改变。低蛋白血症是腹膜透析患者营养不良的指标。低蛋白血症可导致脂质代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症等，这些因素均与心血管疾病及心室重塑的发生有关[10]。因此，白蛋白水平可能与心室重塑的发生有关。关于低蛋白血症对于心室重塑的影响机制目前尚不完全清楚。本研究发现，无室间隔肥厚者Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于室间隔肥厚者，无左心室肥厚者Hb、总蛋白、白蛋白水平均高于左心室肥厚者，白蛋白水平增高为室间隔肥厚及左心室肥厚的独立保护因素，提示血清白蛋白水平降低与心室重塑有关，通过纠正贫血、改善营养不良状态、提高血清白蛋白水平等可能有助于延缓心室重塑的发生。

综上所述，腹膜透析患者血清MMP-10水平增高、白蛋白水平降低是导致室间隔肥厚及左心室肥厚的重要因素，降低血清MMP-10水平、积极改善患者的营养状况、提高血清白蛋白水平，可能有助于延缓腹膜透析患者的心室重塑，预防心血管并发症的发生，从而降低腹膜透析患者的病死率。

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Serum MMP-10 level and its relationship with ventricular remodeling in patients with end-stage renal disease during peritoneal dialysis

LUOLicheng1,LIYulin,JIAShunlian

(1GraduateSchoolofQinghaiUniversity,Xining810000,China)

ObjectiveTo explore the level of serum matrix metalloproteinases 10 (MMP-10) and its relationship with ventricular remodeling during peritoneal dialysis in patients with end-stage renal disease (ESRD).MethodsWe chose 43 ESRD patients undergoing peritoneal dialysis, and their vein blood was collected to measure the levels of Hb, total protein, albumin, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), TC, TG, HDL, LDL and MMP-10. We used color Doppler ultrasound cardiograph to test the indexes such as interventricular septal thickness and calculated the left ventricular mass index (LVMI). With the interventricular spetal thickness ≥12 mm as the standard, we divided the patients into ventricular septal hypertrophy and non-ventricular septal hypertrophy groups. Meanwhile, we divided them into left ventricle hypertrophy and non-left ventricle hypertrophy groups with the standard that the LVMI of male>125 g/m2and the LVMI of female>120 g/m2. We compared the indexes about biochemical and ventricular remodeling of patients with or without ventricular septal hypertrophy and left ventricle hypertrophy. We analyzed the relationships of MMP-10 with the occurrence of ventricular septal hypertrophy and left ventricle hypertrophy in peritoneal dialysis of patients.ResultsThe occurrence rate of ventricular septal hypertrophy was 46.51% in these ESRD patients in peritoneal dialysis, and the occurrence rate of left ventricle hypertrophy was 55.81%. The level of MMP-10 was lower, but the levels of Hb, total protein and albumin were higher in patients with non-ventricular septal hypertrophy than those with ventricular septal hypertrophy (allP<0.05). The level of MMP-10 was lower, but the levels of Hb, total protein and albumin were higher in patients with non-left ventricle hypertrophy than those with left ventricle hypertrophy (allP<0.05). The increased level of MMP-10 was an independent risk factor for ventricular septal hypertrophy and left ventricle hypertrophy (allP<0.05), and the increased level of albumin was one of protective factors for them (allP<0.05).ConclusionsThe increased level of serum MMP-10 was an independent risk factor for ventricular septal hypertrophy and left ventricle hypertrophy, while the increased level of albumin was one of protective factors for them.

end-stage renal disease; peritoneal dialysis; matrix metalloproteinases 10; ventricular remodeling; ventricular septal hypertrophy; left ventricle hypertrophy

青海省科学技术厅基本科技计划项目(2014-ZJ-747)。

罗立成(1991-)，男，住院医师，研究方向为血液净化腹膜透析。E-mail: LicentLAW@163.com

简介：李瑜琳(1973-)，女，本科，主任医师，研究方向为血液净化腹膜透析。E-mail: 1529031802@qq.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.30.003

R692.5；R459.5

A

1002-266X(2016)30-0009-04

2016-05-05)