阿托伐他汀联合替罗非班在ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI治疗中的应用

陈伟泉，梁伦昌，梁鉴文

(罗定市人民医院，广东罗定527200)



阿托伐他汀联合替罗非班在ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI治疗中的应用

陈伟泉，梁伦昌，梁鉴文

(罗定市人民医院，广东罗定527200)

目的观察阿托伐他汀联合替罗非班在ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中的应用效果。方法 将存在无复流高风险的STEMI患者172例随机分为观察组94例和对照组78例，两组均行急诊PCI治疗，观察组术前口服阿托伐他汀80 mg、术中冠状动脉内注射替罗非班，对照组冠状动脉内注射尿激酶；术后两组均口服阿托伐他汀40 mg/d，应用7 d后减为20 mg/d，连用6个月。观察两组无复流发生情况、术后72 h内心肌灌注情况，统计术后6个月主要不良心脏事件(MACE)发生率。结果 观察组、对照组术后无复流发生率分别为 3.19%(3/94)、26.92%(21/78)，组间差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组术后72 h内心肌灌注速度和心肌血流量均明显大于对照组(P均<0.05)；术后随访6个月，观察组MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 大剂量阿托伐他汀联合替罗非班用于STEMI患者PCI治疗，可降低术后无复流发生率，增加心肌组织灌注，改善预后。

急性心肌梗死；替罗非班；阿托伐他汀；无复流；心肌灌注；主要不良心脏事件

目前，经皮冠状动脉介入(PCI)是治疗ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)最有效的方法，但PCI术后无复流发生率较高，是导致患者预后不良的主要原因[1]。研究报道，PCI术后无复流患者心脏性死亡、心肌梗死、心力衰竭等主要不良心脏事件(MACE)发生率明显高于PCI术后血流充足者[2]。无复流被认为是一个动态过程，由多种致病成分包括远端血栓栓塞、缺血性损伤、再灌注损伤、冠状动脉微循环损伤所致，目前的治疗方法有限。本研究采用SYNTAX评分[3]评估STEMI患者PCI术后无复流发生的风险，对无复流高风险的患者予以术前大剂量阿托伐他汀口服、术中冠状动脉内注射替罗非班，探讨大剂量阿托伐他汀联合替罗非班在STEMI患者PCI治疗中的应用效果。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2010年7月～2014年7月在罗定市人民医院行急诊PCI治疗的STEMI患者。纳入标准：①符合2010年中华医学会心血管病学分会制定的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中的相关诊断标准[4]；②发病至就诊在12 h内，且未经溶栓治疗；③年龄≥18岁；③术后无复流高风险(SYNTAX评分>18.3分)。排除标准：①具有抗凝禁忌证、活动性出血、血小板较少病史；②合并肺栓塞、恶性肿瘤、严重感染等其他系统的严重疾病或肝肾功能障碍；③过敏性体质或对本研究相关药物过敏。共纳入172例患者，男117例、女65例，年龄(54.26±16.85)岁；合并高血压103例、糖尿病74例，吸烟106例；TG(1.62±1.08)mmol/L，LDL-C(2.91±1.23)mmol/L。将患者随机分为观察组94例和对照组78例，两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审批，患者或其直系亲属均签署知情同意书。

1.2治疗方法两组常规行急诊PCI治疗，术前一次性给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg口服，低分子肝素钠100 U/kg皮下注射1次/12 h。观察组术前一次性口服阿托伐他汀80 mg，PCI术中冠状动脉内注射替罗非班负荷量10 μg/kg，5 min内注射完毕。对照组则冠状动脉内注射尿激酶50万U，3 min内注射完毕。术中均根据医师判断确定是否行冠状动脉内注射腺苷和血栓抽吸。两组术后口服阿托伐他汀40 mg/d，连用7 d后减为20 mg/d，连用6个月。

1.3观察指标统计术后无复流发生情况，以球囊扩张或支架植入后，无显著残余狭窄或夹层的前提下，出现TIMI血流≤2级定义为无复流。患者均于术后72 h内经静脉注射声诺维行心肌声学造影检查，记录微泡峰值浓度(A)、心肌灌注速度(β)和心肌血流量(A×β)。术后均随访6个月，记录MACE发生情况。

2　结果

2.1两组术后无复流情况比较观察组术后无复流3例(3.19%)，对照组21例(26.92%)，组间差异具有统计学意义(χ2=19.996，P<0.05)。

2.2两组术后心肌灌注情况比较观察组术后72 h内β和A×β均明显大于对照组，差异具有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　两组术后心肌灌注情况比较±s)

2.3两组术后MACE发生情况比较两组术后均随访6个月，无失访。观察组发生心脏性死亡1例、心肌梗死2例、靶病变血运重建术2例，MACE总发生率为5.32%；对照组发生心脏性死亡3例、心肌梗死2例、靶病变血运重建术6例，MACE总发生率为14.10%。两组术后6个月MACE总发生率比较，差异具有统计学意义(χ2=3.898，P<0.05)。

3　讨论

目前，无复流现象仍是急性心肌梗死患者行PCI治疗的一个严重并发症，对患者的短期预后和长期预后均可造成不良影响，故PCI术后无复流现象的预测、预防和治疗十分重要。

PCI术后发生无复流现象的机制较为复杂，与远端血栓栓塞、缺血性损伤、再灌注损伤、冠状动脉微循环损伤均有关，且具有个体差异性，故其临床治疗存在一定的难度[5，6]。据报道[7]，冠状动脉内注射替罗非班、腺苷及血栓抽吸等治疗可有效治疗PCI术后无复流，但治疗效果欠佳。因此，对STEMI患者PCI术后无复流现象的发生风险进行预测，并采取有效的措施干预，以减少无复流的发生显得尤为重要。SYNTAX评分是一项把冠状动脉各种病变的部位、长度及血管情况等多种因素综合的计分，对PCI术后患者的预后具有较高的预测价值。研究[3]报道，SYNTAX评分是PCI术后无复流发生的独立预测因素，并且SYNTAX评分>18.3分预测PCI术后发生无复流的灵敏度、特异度最大。因此，本研究以SYNTAX评分>18.3分定义为PCI术后发生无复流高风险患者，并以该类患者作为研究对象，探讨大剂量阿托伐他汀联合替罗非班在预防STEMI患者PCI术后无复流现象中的作用。

本研究显示，观察组术后无复流发生率明显低于对照组，而术后72 h内心肌声学造影结果也显示观察组较对照组具有较好的心肌灌注状态。他汀类药物对血小板黏附、血栓形成、血管内皮功能、斑块稳定性、炎症反应等方面均具有良好的作用，可能在缺血和再灌注损伤中具有微血管功能保护作用[8，9]。已有研究[10]证明，长期他汀类药物口服治疗的患者PCI术后无复流发生率较低，功能恢复更好。替罗非班是一种高效、高选择性的可逆性非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药，拮抗血小板GPⅡb/Ⅲa受体与凝血因子Ⅰ结合，抑制血小板的活化、黏附和聚集，防止微血栓形成，减轻病变部位血栓负荷和继发的远端栓塞，从而改善心肌组织再灌注，改善患者患者的预后[11,12]。已有较多研究表明，替罗非班静脉或冠状动脉内注射可有效改善急性心肌梗死患者预后[13～15]，但其应用于STEMI患者PCI术后无复流预防中的研究报道尚不多见。本研究结果证实，PCI术前予以大剂量阿托伐他汀口服前处理，术中予以冠状动脉内注射替罗非班可有效降低术后无复流的发生率，可能与其有效改善患者心肌微循环灌注有关。此外，本研究还对两组术后随访6个月，结果显示观察组术后死亡、心肌梗死、靶病变血运重建术等MACE发生率明显低于对照组。证实PCI术前予以大剂量阿托伐他汀口服前处理，术中予以冠状动脉内注射替罗非班可有效改善患者术后预后，可能与其有效预防PCI术后无复流的发生有关。因此，大剂量阿托伐他汀联合替罗非班治疗可显著降低STEMI患者PCI术后无复流发生率，增加心肌组织灌注，改善其预后。

[1] Abdi S, Rafizadeh O, Peighambari M, et al. Evaluation of the clinical and procedural predictive factors of no-reflow phenomenon following primary percutaneous coronary intervention[J]. Res Cardiovasc Med, 2015,4(2):e25414.

[2] 莫凡睿,李娟,楚罗湘.冠状动脉无复流现象的机制及防治的研究进展[J].实用医学杂志,2015,31(14):2395-2397.

[3] 王云川,常学锋,刘国辉,等.SYNTAX评分对急性心肌梗死患者急诊PCI术后无复流现象的预测价值[J].中国老年学杂志,2014,34(1):39-42.

[4] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(8):675-690.

[6] Zhou H, He XY, Zhuang SW, et al. Clinical and procedural predictors of no-reflow in patients with acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention[J]. World J Emerg Med, 2014,5(2):96-102.

[7] Zhou SS, Tian F, Chen YD, et al. Combination therapy reduces the incidence of no-reflow after primary per-cutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction[J]. J Geriatr Cardiol, 2015,12(2):135-142.

[8] 顾海波.急性心肌梗死早期大剂量阿托伐他汀干预对冠状动脉微循环障碍及心室重塑的疗效评价[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(4):367-370.

[9] 苑雯雯,杨勇,赵旭燕,等.急诊经皮冠状动脉介入治疗前强化阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的中期疗效观察[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(9):903-906.

[10] Post S, Post MC, van den Branden BJ, et al. Early statin treatment prior to primary PCI for acute myocardial infarction: REPERATOR, a randomized placebo-controlled pilot trial[J]. Catheter Cardiovasc Interv, 2012,80(5):756-765.

[11] 黄军章,严华,陆永光.替罗非班冠状动脉内注射对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗预后的影响[J].中国临床药理学杂志,2012,28(7):487-489.

[12] 王宇航,杨蕾，董淑娟,等.急性ST段抬高型心肌梗死患者行急诊PCI时替罗非班的使用时机及安全性[J].山东医药,2012,52(9):75-76.

[13] 赵良平,徐卫亭,陈建昌,等.血栓抽吸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌再灌注及预后的影响研究[J].中国全科医学,2015,18(27):3284-3289.

[14] 刁树玲.替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响[J].中国现代医学杂志,2014,24(24):53-56.

[15] 周东晖,金元哲,王琦, 等.急性心肌梗死介入治疗中血栓抽吸及替罗非班联合应用疗效观察[J].山东医药,2012,52(5):44-45.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.34.022

R542.2

B

1002-266X(2016)34-0058-03

2016-04-03)