左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎的临床疗效比较

南凯　郝利锋　刘斯文　刘素梅　李晓伟　朱太平



·论著·

左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎的临床疗效比较

南凯郝利锋刘斯文刘素梅李晓伟朱太平

目的比较左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎的临床疗效。方法按照随机数字表法将收治的130例社区获得性肺炎患者均分为试验组和对照组，试验组患者给予左氧氟沙星序贯疗法治疗，对照组患者给予阿奇霉素序贯疗法治疗，比较2组患者疗程结束时临床疗效、临床症状消失时间、治疗时间以及用药期间不良反应发生情况。结果试验组患者痊愈率和总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组患者各临床症状消失时间及平均治疗时间均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，2组患者CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组患者治疗后CRP、IL-6水平均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者CRP、IL-6水平均优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎安全性均较高，但左氧氟沙星在改善临床症状、缩短治疗时间、提高痊愈率上更具临床优势，应用价值较高。

左氧氟沙星；阿奇霉素；序贯疗法；社区获得性肺炎

社区获得性肺炎指的是在院外由细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物所引起的一种病症。该病症的主要表现是以咳嗽为主，部分患者会伴有咳痰和胸疼等症状，患者在发病早期，会表现出不同程度的鼻炎样症状，头痛、头昏等。社区获得性肺炎的另外一个症状是对呼吸系统方面的影响，不同的病原体患者呼吸系统发生的病症有不同的区别，对于不同的患者也会表现出不同的症状，在咳嗽、咯血、呼吸灯方面，病原体不同，表现不同。当机体感染为支原体肺炎的时候，则会议干性呛咳为主，严重的患者会出现胸骨后疼痛。社区获得性肺炎临床发病率和死亡率均较高，引发社区获得性肺炎的病原体较多，主要为细菌，常见的病原体主要有流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等。随着近几年抗生素的广泛使用，细菌耐药性逐渐提高，病原体也逐渐变迁，衣原体、支原体、嗜肺军团菌感染率逐渐提升，治疗难度也逐渐增加[1]。序贯治疗是目前临床治疗感染性疾病的常用方案，既能够有效抑制细菌生长，也有利于提高治疗方案的持续性[2]。社区获得性肺炎序贯治疗的常用药物种类较多，包括β-内酰胺类、大环内酯类和氟喹诺酮类等[3]。现对我院采用左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎的临床疗效进行比较，探讨社区获得性肺炎治疗的优选方案，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年4月至2014年4月我院收治的130例社区获得性肺炎患者作为研究对象。所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[4]中社区获得性肺炎相关诊断标准，且无严重重要脏器或造血系统疾病。排除对哇诺酮类、阿奇霉素及左氧氟沙星过敏者，有重症肺炎者，存在免疫缺陷或中性粒细胞<2×109/L者，有影响本研究结果的胃肠道疾病或活动性肝病者以及妊娠期或哺乳期女性。按照随机数字表法将130例患者均分为试验组和对照组，2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者对本研究知情同意，签署同意书。

1.2方法2组患者均行平喘、祛痰、吸氧、维持电解质水平衡以及营养支持等对症治疗。试验组患者在对症治疗基础上行左氧氟沙星序贯疗法治疗：左氧氟沙星注射液0.4 g/次，加入至0.9%氯化钠500 ml中静脉滴注，1次/d，连续治疗3～5 d后改用左氧氟沙星胶囊，口服，0.4 g/次，1次/d，连续治疗5～7 d后停药。对照组患者在对症治疗基础上行阿奇霉素序贯疗法治疗：阿奇霉素注射液0.5 g/次，加入至0.9%氯化钠500 ml中静脉滴注，1次/d，连续治疗3～5 d后改用阿奇霉素片，口服，0.5 g/次，1次/d，连续治疗5～7 d后停药。2组患者治疗期间均常规监测X线胸片、血常规及尿常规。

1.3观察指标比较2组患者疗程结束时临床疗效、临床症状消失时间、治疗时间以及用药期间不良反应发生情况。临床疗效评价标准：痊愈：临床症状和体征完全消失，CT检查可见病灶完全吸收，实验室及病原学检查均恢复正常；显效：临床症状和体征基本消失，CT检查可见病灶明显吸收，实验室及病原学检查基本恢复正常；有效：临床症状和体征有所改善，CT检查可见病灶有所吸收；无效：用药后72 h未见临床症状及体征改善或有所加重[5]。

2　结果

2.12组患者临床资料比较2组患者在性别比、年龄、合并症、临床表现等上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组患者临床资料比较　n=65，例

2.22组患者临床疗效比较试验组患者痊愈率和总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者临床疗效比较　n=65，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.32组患者临床症状消失时间及治疗时间比较试验组患者各临床症状消失时间及平均治疗时间均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者临床症状消失时间及治疗时间比较　±s

注：与对照组比较，*P<0.05

2.42组患者CRP、IL-6水平变化情况比较治疗前，2组患者CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组患者治疗后CRP、IL-6水平均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者CRP、IL-6水平均优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表42组患者CRP、IL-6比较

组别CRP(mg/ml)治疗前治疗后IL-6(pg/ml)治疗前治疗后试验组6.17±1.241.85±0.44*#8.05±1.382.76±0.58*#对照组6.23±1.314.41±0.55#8.11±1.296.14±0.29#

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.52组患者用药期间不良反应发生情况比较2组患者用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5　2组患者用药期间不良反应发生情况比较　n=65，例

3　讨论

社会获得性肺炎会引起一些并发症，现阶段广谱抗生素的使用，使得该病症的并发症发生率在下降，但依然会出现胸膜炎、腹膜炎等情况，还会出现关节炎、中耳炎等情况，严重的情况会出现休克、多脏器功能衰竭等恶劣后果。因此，需要引起临床医师足够的重视。对社区获得性肺炎进行检查，可通过实验室检查、X线检查等方法。实验室检查通过进行的是痰液检查、血标本检查、下呼吸道分泌物检查等。对肺炎进行诊断，可以确定是否发生肺炎，还可以确定肺炎的发生部位，进而能够进行准确治疗，提高治疗效果。

临床研究表明，社区获得性肺炎病原体种类较多，其中肺炎链球菌感染者疗程一般需要7～10 d，而肺炎衣原体、肺炎支原体、肺炎军团菌感染者一般需要10～14 d[6]。目前，静脉滴注与口服用药组成的序贯疗法是社区获得性肺炎的常用治疗方案[7]。大量国外研究指出，连续静脉滴注的患者与静脉滴注3～6 d后改为口服用药的患者临床疗效、死亡率以及再住院率等比较，差异均无统计学意义[8]。表明社区获得性肺炎患者病情稳定、体温消退后可将用药方式改为胃肠外给药，不仅不会降低治疗效果，还可缩短治疗时间，提高患者依从性[9]。

目前，临床上使用的高效抗生素种类较多，其中新大环内酯类药物阿奇霉素和新氟喹诺酮类药物左氧氟沙星均对社区获得性肺炎有确切疗效[10]。本研究即对两种药物的序贯治疗效果进行比较，分析社区获得性肺炎治疗的优选药物。左氧氟沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等多种多种呼吸道病原体均有强效抑菌作用，静脉给药或口服用药均可在组织中达到较高浓度，且半衰期较长，生物利用度高，非常适用于序贯治疗[11]。王建波[12]的研究表明，社区获得性肺炎患者单独应用左氧氟沙星治疗有良好的疗效和安全性。阿奇霉素与红霉素有相同的抗菌机制，但其抗菌谱更广，对革兰阳性球菌、支原体、嗜血杆菌、嗜肺军团菌等均有良好的抑菌效果[13]。李英姬[14]的研究表明，阿奇霉素组织半衰期较长，可达到68 h，组织穿透力也较长，用药后可维持较高组织浓度，服药3 d可维持10 d抗菌效果。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，在进行体外实验发现，其体外抗菌活性较强，可达到氧氟沙星活性的两倍左右。左氧氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，进而使得细菌DNA的合成和复制受到阻止，从而抑制细菌正常分裂，引起细菌的死亡。尽管左氧氟沙星具有较好的适应性，但是在该药物的临床使用过程中，仍需注意其不良反应的发生情况。左氧氟沙星最容易发生的药物不良反应表现为全身性损害、呼吸系统损害等，以及对机体胃肠功能方面的损害。阿奇霉素为大环内酯类药物，可有效抑制嗜血杆菌、流感嗜血杆菌，且对淋球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌的抑制效应远高于红霉素。

CRP(C-反应蛋白)和白介素-6(IL-6)水平能够反映机体发生严重感染的程度，是检查严重感染的重要因子。CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，能够和C-多糖结合，当有Ca2+存在的时候，能够同细胞膜上的磷酸胆碱结合，进而使得补体被激活，提高了机体白细胞的吞噬作用，经过一系列的反应，使得巨噬细胞组织因子加快生成。CRP会在机体发生感染的开始几个小时显著升高，随着治疗情况的改善，其水平得到一定程度的恢复，当机体病变得到完全恢复后，其水平恢复至正常水平。IL-6则能够促进原始骨髓源细胞的生长和分化，提高自然杀伤细胞的裂解功能。对于发生感染的机体，通过检测CRP和白介素-6的水平变化情况，能够有效测定机体的炎症程度，对于治疗效果有着很好的指导作用。社区获得性肺炎患者，发生不同程度的炎症反应，通过控制二者的水平，能够提示机体的改善情况，提高预后。

张凤娥[15]将左氧氟沙星应用于老年CAP的治疗，其结果表明，治疗组有效率(86.8%)远高于对照组(73.4%)，不良反应发生率(1.5%)远低于对照组(12.5%)。李春凤[16]研究证明，左氧氟沙星序贯阿奇霉素治疗社区获得性肺炎其细菌清除率、临床疗效均优于单纯左氧氟沙星治疗。本研究结果显示，试验组患者痊愈率和总有效率均显著高于对照组，差异具有统计学意义。提示左氧氟沙星在抑菌、改善临床症状等方面效果优于阿奇霉素，这可能与近几年肺炎链球菌等社区获得性肺炎病原菌对大环内酯类抗生素耐药性升高以及氟哇诺酮类药物更广的抗菌谱有关[17]。试验组患者各临床症状消失时间及平均治疗时间均显著低于对照组，表明左氧氟沙星序贯疗法见效快，能够有效缩短患者治疗时间。2组患者用药期间不良反应发生率均较低，且均为轻微不良反应，可耐受，停药后自行消失，2组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。提示两种序贯治疗方案安全性均较高。

总之，左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法治疗社区获得性肺炎安全性均较高，但左氧氟沙星在改善临床症状、缩短治疗时间、提高痊愈率上更具临床优势，应用价值较高。

1马小琴, 胡蓉蓉, 许金菊. 血清降钙素原与C-反应蛋白及内毒素对社区获得性肺炎诊断的研究(优先出版). 中华医院感染学杂志,2015,25:1230-1232.

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6刘旭辉, 叶志强. C 反应蛋白检测对 109 例社区获得性肺炎伴肥胖患者的诊断和疾病评估作用(优先出版). 分子影像学杂志,2014,37:152-154.

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11文辉, 张超. 左氧氟沙星治疗老年社区获得性肺炎的疗效观察. 河北医药,2009,31:1607-1608.

12王建波. 左氧氟沙星序贯疗法治疗社区获得性肺炎的Meta分析. 中华全科医学,2014,12:1642-1644.

13陈兰兰, 张艳华, 李文颖, 等. 阿奇霉素治疗社区获得性肺炎疗效观察. 河北医药,2013,35:1527-1528.

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15张凤娥.社区获得性肺炎用左氧氟沙星和阿奇霉素序贯治疗的疗效比较.中国现代药物应用,2015,9:170-171.

16李春凤.左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法对社区获得性肺炎的临床治疗.北华大学学报：自然科学版,2013,14:197-200.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.027

050051石家庄市，河北省卫生医学科技发展研究中心(南凯)；石家庄医学高等专科学校(郝利锋、刘素梅、朱太平)；河北省医学情报研究所(刘斯文)；河北省中医学院(李晓伟)

R 563.1

A

1002-7386(2016)20-3140-03

2016-04-13)