葛根素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床观察及对妊娠结局的影响

胡丽梅　秦淑芬　姜保慧　张英　焦晓坤



·论著·

葛根素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床观察及对妊娠结局的影响

胡丽梅秦淑芬姜保慧张英焦晓坤

目的观察葛根素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病(GDM)的临床疗效及对妊娠结局的影响。方法选取2013年6月至2015年12月诊治的GDM患者100例，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予门冬胰岛素治疗，观察组在对照组基础上加用葛根素注射液治疗。比较2组临床疗效、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、夜间血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(HCY)水平。评估2组孕妇妊娠结局及新生儿围生期并发症发生情况。结果2组治疗后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜间血糖、TC、TG、Cys C、HCY水平较治疗前显著降低，HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05)，但观察组以上指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组母婴不良结局发生率较对照组明显降低，满意度较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素联合门冬胰岛素能够有效降低妊娠期糖尿病患者血糖、血脂水平及母婴并发症发生率。

葛根素；门冬胰岛素；糖尿病，妊娠

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是产科常见病，是指妊娠期间首次确诊的糖耐量异常疾病，该病易导致羊水过多、酮症酸中毒、巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征，且母体远期糖尿病发病率明显增加[1,2]。目前，门冬胰岛素是临床常用的胰岛素类似物，具有起效快、达峰时间及作用时间短、降低餐后血糖效果好的优点，已广泛应用于GDM的临床治疗[3]。然而，单纯胰岛素治疗并不能达到理想的治疗效果[4]。既往研究表明，葛根素具有降糖、降脂、抗炎、改善微循环等药理作用[5,6]。本研究采用葛根素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2015年12月我院收治的GDM患者100例为研究对象。随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组年龄22～38岁，平均(29.87±4.25)岁；孕次(2.02±0.33)次；孕前BMI(24.99±3.02)kg/m2；孕周28～38周，平均(36.31±2.15)周；初产妇31例，经产妇19例；观察组年龄23～39岁，平均(30.42±4.48)岁；孕次(2.11±0.40)次；孕前BMI(24.87±3.00)kg/m2；孕周26～38周，平均(36.13±2.12)周；初产妇30例，经产妇20例。2组年龄、孕次、孕前BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

组别年龄(岁)孕次(次)孕前BMI(kg/m2)孕周(周)孕产状况[例(%)]初产妇经产妇对照组29.87±4.252.02±0.3324.99±3.0236.31±2.1531(62.00)19(38.00)观察组30.42±4.482.11±0.4024.87±3.0036.13±2.1230(60.00)20(40.00)

1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)符合GDM诊断标准[7]：孕妇空腹血糖(FBG)、口服后1 h、2 h血糖值分别为5.1、10.0和8.5 mmol/L；(2)均为单胎妊娠；(3)孕前体重指数(BMI)22～26 kg/m2；(4)依从性好，且签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他产科疾病；(2)严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍者；(3)孕前糖耐量异常者；(4)对降糖药物过敏者。

1.3治疗方法2组治疗期间均给予健康宣教、控制饮食、适当锻炼等常规治疗。对照组在常规治疗基础上每日晚餐前皮下注射门冬胰岛素，初始剂量0.2～0.3 U·kg-1·d-1，根据血糖变化增减2 U。观察组在对照组基础上加用葛根素注射液，200～400 mg加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，1次/d。2组均用药至分娩。

1.4疗效判定标准若治疗后FBG<5.3 mmol/L、2 hPBG<6.7 mmol/L可判定为血糖达标，血糖<3.3 mmol/L可判定为低血糖。胰岛素用量根据患者血糖水平决定。

1.5观察指标及方法(1)血糖、血脂水平：采用全自动生化分析仪观察2组FBG、2 hPBG、HbA1C、夜间血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平；(2)Cys C、HCY水平：采集治疗前后患者清晨空腹静脉血3 ml，2 000 r/min离心5 min，取上清，采用免疫比浊法检测Cys C水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HCY水平；(3)不良反应：观察并记录治疗期间低血糖、皮疹等不良反应；(4)母婴不良结局发生率：母婴结局包括妊娠期高血压、羊水过多、早产、产后出血、感染及新生儿窒息、巨大儿、早产儿、难产、胎儿宫内窘迫。

2　结果

2.12组临床疗效比较与对照组比较，观察组中餐前血糖、中餐初始胰岛素用量、中餐最终胰岛素用量明显降低，血糖达标时间明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别中餐前血糖(mmol/L)中餐初始胰岛素用量(U)中餐最终胰岛素用量(U)血糖达标时间(d)对照组8.78±1.126.32±0.7814.78±2.124.69±0.71观察组7.51±1.01*5.18±0.63*11.27±1.80*3.48±0.59*

注：与对照组比较,*P<0.05

2.22组血糖水平比较2组治疗前FBG、2 hPBG、HbA1c、夜间血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜间血糖较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.32组血脂水平比较2组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前有所下降，HDL-C较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)对照组 治疗前5.12±0.764.90±0.684.80±0.702.21±0.34 治疗后4.05±0.54*3.99±0.45*4.18±0.61*3.79±0.41*观察组 治疗前5.10±0.734.86±0.624.77±0.632.23±0.36 治疗后3.01±0.42*#3.12±0.33*#3.08±0.45*#4.90±0.53*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.42组血清Cys C、HCY水平比较2组治疗前血清Cys C、HCY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清Cys C、HCY水平较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

组别CysC(μmol/L)HCY(mg/L)对照组 治疗前1.51±0.2415.08±2.21 治疗后0.95±0.13*10.77±1.46*观察组 治疗前1.54±0.2514.96±2.18 治疗后0.42±0.06*#5.35±0.72*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.52组不良反应比较对照组有6例餐前低血糖，1例皮疹，不良反应发生率14.00%(7/50)；观察组有5例餐前低血糖，1例皮疹，不良反应发生率12.00%(6/50)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组给予对症处理后均好转。

2.62组孕产妇并发症发生率比较与对照组比较，观察组妊娠期高血压、羊水过多、早产、产后出血、感染发生率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6　2组孕产妇并发症发生率比较　n=50,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.72组孕产妇剖宫产率比较与对照组比较，观察组剖宫产率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7　2组孕产妇剖宫产率比较　n=50,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.82组新生儿并发症发生率比较与对照组比较，观察组新生儿窒息、巨大儿、早产儿、难产、胎儿宫内窘迫发生率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表8。

2.92组满意度比较与对照组比较，观察组满意度

表8　2组新生儿并发症发生率比较　n=50,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表9。

表9　2组满意度比较　n=50,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

3　讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和孕期食量、体重增加、运动减少等生活习惯形成，GDM发病率呈逐年上升趋势。该病是由于胰岛素缺乏引起糖耐量异常、继发脂肪和蛋白质代谢紊乱及各种并发症的临床综合征，容易诱发妊娠高血压、流产、难产、羊水过多、酮症酸中毒、胎儿呼吸窘迫综合征等并发症，严重威胁母婴健康[1,2]。大多数学者认为，引起GDM患者不良妊娠结局及新生儿在围生期并发症发生率高的主要原因是母体血糖水平过高。因此，控制血糖是治疗GDM、保障母婴安全的关键措施。

胰岛素通过促进机体组织摄取和利用葡萄糖、抑制糖原分解和糖异生等作用发挥降糖作用，并降低高血糖引起母婴并发症发生的风险，是治疗GDM的可靠药物[8]。门冬胰岛素是我国唯一用于治疗GDM的胰岛素类似物，是通过激素将胰岛素B链第28位上的脯氨酸替换为天冬氨酸，皮下注射后吸收迅速，作用时间约3 h。与普通人胰岛素相比，门冬胰岛素不仅使用方便、降低餐后血糖效果更佳，并且患者餐前低血糖发生率明显降低[9,10]。然而，虽然门冬胰岛素在治疗GDM的临床应用中取得了一定疗效，但对于胰岛素抵抗人群疗效不甚理想，常需要联合使用胰岛素增敏剂。近年来，胰岛素增敏剂已经成为当前的研究热点，其中西药以罗格列酮、曲格列酮等噻唑烷二酮类(TDZ)药物为代表[11,12]。但是，此类药物副反应大，且能够通过胎盘屏障，孕妇和哺乳期女性禁用。因此，研究中药胰岛素增敏剂对于GDM具有重要临床治疗意义。葛根素属于异黄酮类化合物，是中药葛根的有效成份之一，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗癌等多种功效[10,11]。

本研究通过分析葛根素联合门冬胰岛素治疗GDM的临床疗效及对妊娠结局的影响，结果显示，两组治疗后FBG、2 hPBG、HbA1c、夜间血糖、TC、TG、Cys C、HCY水平较治疗前显著降低，HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05)，但观察组以上指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组母婴不良结局发生率较对照组明显降低，满意度较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明葛根素联合门冬胰岛素治疗GDM能够更好的控制血糖、血脂，降低不良妊娠结局及围产儿并发症发生率，且安全性高，患者容易接受，值得临床推广应用。

综上所述，葛根素联合门冬胰岛素治疗GDM疗效显著，在降低血糖、血脂及围产儿并发症发生率、改善不良妊娠结局等方面优于单纯西药治疗，且安全性高。本研究表明葛根素联合门冬胰岛素在GDM治疗中具有广阔的应用前景。然而，葛根素治疗GDM的具体作用机制尚待后续研究。

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Therapeutic effects of puerarin combined with insulin aspart on gestational diabetes mellitus and their effects on pregnancy outcome

HULimei*,QINShufen,JIANGBaohui*,etal.

*TheSecondDepartmentofObstetrics,ZhangjiakouHospitalforMaternalandChildHealth,Hebei,Zhangjiakou075000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of puerarin combined with insulin aspart on gestational diabetes mellitus (GDM) and their effects on pregnancy outcome.MethodsA total of 100 patients with GDM who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were randomly divided into observation group (n=50) and control group (n=50).The patients in control group were treated by insulin aspart,however,the patients in observation group were treated by puerarin combined with insulin aspart. After treatment,the clinical curative effects,the levels of fasting blood glucose (FBG), 2 hour postprandial blood glucose (2hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1C), nighttime blood glucose, total cholesterol (TC), trigalloyl glycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), cystatin C (Cys C) and homocysteine (HCY) were detected in both groups. Moreover the pregnancy outcomes of patients with GMD and complications of neonates at perinatal period were observed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the levels of FBG, 2hPBG, HbA1C, nighttime blood glucose,TC,TG,Cys C,HCY were significantly decreased in both groups, however,the levels of HDL-C were significantly increased, as compared with those before treatment. Moreover the improvement degree of these indexes mentioned above in observation group was superior to that in control group (P<0.05).The incidence rates of bad pregnancy outcome and complications of neonates in observation group were significantly lower than those in control group, and the satisfactory degree in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).ConclusionThe puerarin combined with insulin aspart can effectively decrease the levels of blood sugar, blood lipids of patients with GDM, and can reduce the incidence rates of maternal and infantile complications.

puerarin; insulin aspart; gestational diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.010

075000河北省张家口市妇幼保健院产二科(胡丽梅、姜保慧、张英、焦晓坤)，妇一科(秦淑芬)

R 714.256

A

1002-7386(2016)20-3084-04

2016-05-18)

项目来源：河北省中医药管理局科研计划项目(编号:2016157)