化痰活血颗粒对急性冠脉综合征痰瘀互结患者炎症凝血因子的干预研究*

林　超 詹　萍 李翠云 郑　峰 乔建峰 熊尚全

（福建中医药大学附属人民医院，福建　福州350004）

化痰活血颗粒对急性冠脉综合征痰瘀互结患者炎症凝血因子的干预研究*

林超 詹萍 李翠云 郑峰 乔建峰 熊尚全△

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

目的从炎症凝血角度探讨化痰活血颗粒对冠心病急性冠脉综合征（ACS）痰瘀互结证的相关作用机制。方法将100例ACS痰瘀互结证患者按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组参照指南给予抗血小板、抗凝、调脂治疗和抗心肌缺血治疗等，观察组西医治疗同对照组，并加用化痰活血颗粒，每日2次，疗程4周。分别于第1天和第31天抽血检测高敏C反应蛋白（hs-CRP）、P选择素（PS）和纤维蛋白原（FIB）水平，同时分别评估治疗前后中医症状体征积分。结果治疗4周后，两组hs-CRP、PS、FIB水平均比治疗前明显下降（P＜0.05），观察组下降幅度比对照组更为显著（P＜0.05）；两组中医症状积分在治疗后，均比治疗前明显下降（P＜0.05），观察组下降幅度比对照组更为显著（P＜0.05）。结论化痰活血颗粒治疗急性冠脉综合征痰瘀互结证患者，能降低hs-CRP、PS、FIB水平，可能是其发挥抗炎、抗血小板作用、稳定斑块的重要机制之一，同时可以减轻临床心肌缺血症状，有助于改善患者预后。

急性冠脉综合征化痰活血颗粒炎症凝血因子

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Huatan Huoxue Decoction on acute coronary syndrome（ACS）of phlegm and blood stasis from the perspective of the inflammation coagulation mechanism.M ethods：100 patients with ACS diagnosed phlegm and blood stasis syndrome were random ly divided into the control group and the observation group.The control group，according to the guidelines，were given antiplatelet and anticoagulation，lipid-lowering therapy and anti-myocardial ischemia treatment，while the observation group was added Western medicine treatment combined with Huatan Huoxue Decoction，2 times/day for 4 weeks.Respectively on 1st day and 31st day，blood was drawn to test high sensitive C reactive protein（hs-CRP），p-selectin（PS）and fibrinogen（FIB）.At the same time，TCM symptoms and signs were assessed before and after treatment.Results：4 weeks after treatment，hs-CRP，PS and FIB levels in both groups dropped compared with those before treatment（P＜0.05）；the observation group declined more significantly than the control group（P＜0.05）；TCM symptom scores of the two groups，compared with those before treatment，decreased significantly（P＜0.05）；the observation group declinedmore significantly than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Huatan Huoxue Decoction on acute coronary syndrome of phlegm and blood stasis syndrome can reduce hs-CRP，PS and FIB level，which is one of the importantmechanisms of anti-inflammatory and antiplatelet effect，stable plaque.Meanwhile，it can relieve the clinical symptoms ofmyocardial ischemia，helpful to improve the prognosis of the patients.

【Key words】Acute coronary syndrome；Huatan Huoxue Decoction；Inflammation and coagulation factor

急性冠脉综合征（ACS）发病机制十分复杂，目前公认的病理基础是冠脉粥样斑块破裂，引起冠脉痉挛或急性血栓形成，血管狭窄或急性闭塞，继而导致急性心血管事件的发生。研究证实炎症与冠状动脉粥样硬化的发生、发展有密切关系［1-2］，此外促炎因子还可促进ACS的发生和发展。C反应蛋白（CRP）由肝细胞合成，目前可以检测到质量浓度低于1mg/L的水平，又称为高敏C反应蛋白（hs-CRP）。P选择素（PS）可促进中性粒细胞的聚集，进一步诱导炎性或血栓性疾病，是血小板活化的特征性标志物之一［3］。在ACS中医证候中，痰浊、瘀血是常见的致病因素。前期的研究表明［4-5］，在福建地区，临床以痰瘀（热）互结证最为多见。因此，本研究围绕炎症、凝血这一目前研究热点，应用化痰活血颗粒治疗ACS痰瘀互结证患者，进一步揭示其相关作用机理。

1　资料与方法

1.1临床资料本研究选择2014年6月至2015年6月在福建中医药大学附属人民医院心内科住院的100例患者作为研究对象，均经冠脉造影证实，诊断为ACS。采用SPSS系统软件按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。观察组中男性28例，女性22例；年龄（62.24±9.30）岁；高血压38例，糖尿病31例，高血脂34例，吸烟28例；行PCI32例；单支血管病变15例，双支血管病变25例，3支血管病变10例。对照组中男性26例，女性24例；年龄（61.58±9.20）岁；高血压36例，糖尿病30例，高血脂36例，吸烟27例；行PCI31例；单支血管病变16例，双支血管病变23例，3支血管病变11例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准1）西医诊断标准：ACS的诊断参照2012年发布的第3版《心肌梗死全球统一定义》［6］和2007年中国《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》［7］。ACS涵盖ST段抬高型心肌梗死、非ST抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛。2）痰瘀互结证辨证标准：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》［8］进行辨证，胸部刺痛或闷痛、气短喘促、身体困重、心悸、舌质淡黯或紫暗、脉弦滑数，或沉涩，或结代。3）纳入标准：符合ACS西医诊断标准；符合中医辨证者；年龄30～80岁。4）排除标准：合并严重肝、肾功能不全；各种出血性疾病或出血倾向患者或凝血功能异常者；合并急性心力衰竭者；晚期肿瘤患者；同时服用其他中药影响疗效判定者；不符合纳入标准，无法判断或资料不全者。

1.3治疗方法两组均给予常规治疗，包括双联抗血小板聚集、低分子肝素、ACEI类药物、他汀类药物、β受体阻滞剂等药物，疗程为30 d。观察组在上述药物治疗基础上，加用化痰活血颗粒，组成：瓜蒌18 g，薤白9 g，法半夏9 g，竹茹10 g，郁金9 g，陈皮6 g，茯苓15 g，石菖蒲10 g，丹参15 g，川芎9 g，甘草3 g。由本院制剂科制成中药颗粒剂型，真空包装。服用前用37℃温水200mL冲服，每日2次，疗程为30 d。

1.4观察指标1）血浆炎症凝血因子水平测定。包括hs-CRP、PS和纤维蛋白原（FIB）。所有患者于第1日和第31日清晨采集静脉血5 mL测定。hs-CRP和PS采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定，FIB采用凝血酶比浊法测定。，并经2名高级医师认定。2）冠心病中医症状体征分级：分别于第1日和第31日参照2002年《中药新药临床研究指导原则》［8］进行评价，并经2名高级医师认定。根据症状分级量化表中所列举的症状，包括胸痛、胸闷、心悸、气促症状，根据其程度无、轻、中、重，分为0分、1分、2分、3分。

1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后hs-CRP、PS、FIB水平比较见表1。治疗后，两组hs-CRP、PS、FIB水平均比治疗前明显下降（P＜0.05），观察组比对照组下降更明显（P＜0.05）。

表1　两组患者治疗前后hs-CRP、PS、FIB水平比较（

表1　两组患者治疗前后hs-CRP、PS、FIB水平比较（

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别　时间FIB（g/L）hs-CRP（mg/L）PS（μg/L）观察组　治疗前4.15±0.73（n=50）　治疗后3.21±0.40*△对照组　治疗前4.12±0.58 5.96±3.49 46.81±6.58 4.74±2.23*△20.65±3.71*△7.47±4.05 45.82±6.92（n=50）　治疗后3.68±0.62*6.92±3.82*27.49±3.83*

2.2两组患者中医症状评分比较见表2。治疗后，两组中医症状积分均比治疗前明显下降（P＜0.05），观察比对照组下降更为明显（P＜0.05）。

表2　两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，

表2　两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，

组别时间　胸痛　胸闷　心悸　气促　总分观察组　治疗前（n=50）治疗后对照组　治疗前2.56±0.64 2.46±0.68 2.20±0.68 1.65±0.52*△1.56±0.56*△1.28±0.66*△2.54±0.68 2.44±0.66 2.25±0.70 1.90±0.51 20.31±4.41 1.23±0.44*△11.74±3.19*△1.88±0.50 19.76±4.25（n=50）治疗后2.01±0.60*1.98±0.58*2.02±0.68*1.52±0.48*14.37±3.52*

3　讨　论

现代医学治疗ACS药物治疗采用双联抗血小板、抗凝、调脂、扩张冠脉血管等治疗，作用靶点相对单一，存在脏器出血、脏器损害、药物抵抗等副作用。应用中药治疗冠心病ACS研究广泛，中药具有多靶点、多环节、多层次的作用机制，中药制剂在改善患者症状及预后、提高生存质量方面具有一定优势［1，9-10］，且临床使用无明显副作用。

ACS属中医“胸痹”“真心痛”等病证范畴，血瘀证贯穿冠心病的始终已得到公认。在南方地域，气候炎热潮湿，冠心病多夹杂痰证，痰证病久易从火化热，痰（热）瘀互结，痰、瘀是长期、慢性的病理改变。当受到饮食不节、情志不调、外感六淫等因素诱发时，发生急性的痰瘀改变，炎症反应加重，凝血系统激活，冠脉痉挛，血栓形成，诱发ACS的发生。笔者临床采用化痰活血颗粒是在瓜蒌薤白半夏汤的基础上，结合现代药理学而成的组方。经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒而成的纯中药制剂，临床使用多年，方便安全有效。方中瓜蒌、薤白化痰通阳、开痹散结；半夏化痰祛浊，丹参合郁金，活血行气、祛瘀止痛。现代研究表明［11-12］，瓜蒌有抗炎、扩冠的作用，且对缺血心肌有保护作用，动物实验表明可减少脂质斑块面积和厚度；薤白可抑制动脉平滑肌细胞增生，促进纤维蛋白溶解，还可以阻断TXA2的合成，增加PGA2的含量，起到抗血小板聚集的作用［13］；丹参可抑制内皮素的合成和释放，增加内皮细胞一氧化氮的释放，促进血管内皮细胞迁移［14］。

本研究应用化痰活血颗粒联合西医一体化治疗ACS痰瘀互结证患者，可以降低hs-CRP、PS和FIB炎症凝血因子水平，与对照组相比，能更显著降低上述炎症凝血因子，提示化痰活血颗粒一方面能下调炎症因子，抑制患者体内的炎症反应，达到稳定斑块的目的；另一方面能抑制血小板活性，起到抗血小板聚集的作用，降低血液的高凝状态，改善血液流变学，因此对血栓的形成和发展有防治作用。而对冠心病中医症状积分评价而言，两组治疗均可以降低ACS临床症状积分，与对照组相比，中药治疗组积分下降更明显，说明其可进一步缓解临床症状，有助于改善临床预后，提高生活质量。综上所述，化痰活血颗粒能降低hs-CRP、PS、FIB水平，可能是其发挥抗炎、抗血小板作用、稳定斑块的重要机制之一，同时能够缓解临床症状，有助于改善临床预后，为临床治疗ACS提供更加充分的理论依据。

［1］Koenig W．High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease：from improved risk prediction to riskguided therapy［J］．Int JCardiol，2013，168（6）：5126-5134．

［2］Zhang Y C，Tang Y，Chen Y，et al．Oxidized low-density lipoproteinand C-reactive protein have combined utility for better predictingprognosis after acute coronary syndrome［J］. Cell Biochem Biophys，2014，68（2）：379-385．

［3］Etulain J，Martinod K，Wong SL，et al.P-selectin promotesneutrophil extracellular trap formation in mice［J］.Blood，2015，126（2）：242-246．

［4］熊尚全，林超，郭进建，等.化痰活血方对不稳定性心绞痛痰证患者血浆hs-CRP、FIB和血脂水平的影响［J］．光明中医，2007，22（7）：17-19．

［5］林超，郭进建，林青等.高敏C反应蛋白与不稳定型心绞痛中医证型相关性研究［J］．中国中医急症，2007，16（10）：1221-1223．

［6］Thygeses K，Alpert JS，Jaffe AS，et al.The writing group on behalfof the JointESC/ACCF/AHA/WHF task force for the universal definition of myocardial intarction.Third universal definition ofmyocardial intarction［J］.Eur Heart J，2012，33（20）：2551-2567．

［7］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-305．

［8］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：121-122．

［9］Vandendries ER，Furie BC，Furie B.Role of P-selectin and PSGL-1in coagulation and thrombosis［J］.Thromb Haemost，2004，92（3）：459-466．

［10］赵志强，毛静远，李彬．急性冠脉综合征中医药干预的理论与实践探讨［J］．中华中医药杂志，2014，29（2）：542-544．

［11］周菁，张焱，张倩.瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠的心肌保护作用研究［J］．辽宁中医杂志，2016，43（2）：410-412．

［12］张娟，程志清．从痰瘀互结论治冠心病的研究进展［J］.中华中医药学刊，2007，25（4）：764-765．

［13］魏明，叶萍，王居新，等．瓜蒌薤白半夏汤加减治疗不稳定型心绞痛［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（10）：1218-1220．

［14］白青.丹皮酚联合丹参素对糖尿病大鼠的内皮功能及血液流变学的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（3）：110-113．

Intervention of Huatan Huoxue Decoction on Acute Coronary Syndrome Patients of Phlegm and Blood Stasiswith Inflammatory Phlegm Coagulation Factors

LIN Chao，ZHAN Ping，LICuiyun，et al.Cardiovascular Medicine of People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fujian，Fuzhou 350004，China.

R541.4

A

1004-745X（2016）09-1775-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.043

2016-04-05）

福建省教育厅课题（JB14045）；福建省卫生厅重点课题（zlcxn01，zlcxn08）

（电子邮箱：xiongshangquan@aliyun.com）