sIL-2R在不同年龄肺结核患者中动态变化及分析

张晓光，刘　会，付洪义，李卫红，王显雷，张　焕

(1.河北省胸科医院肾内科,河北 石家庄 050041；2.河北省胸科医院结核内科,河北 石家庄 050041)



·论著·

sIL-2R在不同年龄肺结核患者中动态变化及分析

张晓光1，刘会2*，付洪义2，李卫红2，王显雷2，张焕2

(1.河北省胸科医院肾内科,河北 石家庄 050041；2.河北省胸科医院结核内科,河北 石家庄 050041)

目的对不同年龄初治结核菌阳性肺结核患者治疗的不同阶段进行临床观察及游离白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)动态观察，探讨老年肺结核患者治疗过程中病情变化与sIL-2R的关系。方法选择初治结核菌阳性肺结核患者80例，根据年龄分为A组(年龄<60岁，40例)、B组(年龄≥60岁，40例)。A、B组均完成2HRZE/4HR抗结核治疗方案。分别于明确诊断后治疗前、治疗1个月、治疗6个月3个不同时点，观察患者临床症状、痰涂片转阴情况、胸部X线变化情况、血清中sIL-2R情况，比较2组各治疗阶段免疫状态的动态变化。结果治疗1个月时A组临床症状改善有效率、痰抗酸染色转阴率及影像学好转率均高于B组(P<0.05)，而2组治疗6个月时差异无统计学意义(P>0.05)。2组在治疗1个月、6个月时sIL-2R呈逐渐下降趋势，但B组在所有时点均高于A组，2组组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年继发性肺结核患者治疗过程中sIL-2的恢复晚于中青年患者，这可能影响了老年肺结核患者的治疗效果以及治愈时间。

结核，肺；受体，白细胞介素2；放射摄影术

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.005

[Abstract]ObjectiveThrough the dynamic observation of clinical symptoms and soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R) in patients with active pulmonary tuberculosis in differet ages and in different stages of the treatment, to investigate the relationship between the disease variety and sIL-2R in elderly patients. MethodsEighty patients with secondary pulmonary tuberculosis were divided into group A (younger than 60 years old,40 cases) and group B (older than 60 years old,40 cases).All patients were received 2HRZE/4HR anti-tuberculosis treatment. In three different time points[before the treatment, 1 month after the treatment and 6 months after the treatment], the changes of the chlinical symptoms, sputum negative conversion rate , the chest X-ray images and the concentions of sIL-2R were observed. The dynamic changes of immune status in 2 groups were compared and analyzed. ResultsOne month after the treatment, the changes of the clinical symptoms, sputum negative conversion rate, the chest X-ray images of group A were better than those of group B(allP<0.05). Six months after the treatment, the difference of effective rates between the two groups had no statistical significance(P>0.05). The 2 groups in the treatment of 1 months and 6 months showed a gradual downward trend. But the B group at all time points were higher than the A group. There were significant differences between the 2 groups in the group, the time between the time, the interaction between the groups(P<0.05). ConclusionThe recovery of sIL-2R level in the course of treatment in elderly patients is slower than that of younger patients. These may affect the treatment and the cure time of elderly patients with pulmonary tuberculosis.

结核分枝杆菌在世界范围内的感染一直居高不下。老年人群因为免疫力下降、营养不良、并发症多等原因，成为临床诊治难点，成为结核高危人群[1]。传染性肺结核多发生于抵抗力低下的中青年以及免疫功能减退的老年人群[2]。机体免疫系统在结核病的发病、发展及转归方面扮演重要的角色[3]，直接影响患者预后。初治结核菌阳性肺结核在不同年龄段患者尤其是老年患者中的发病及转归表现有一定差异，虽应用同样化疗方案，但由于机体免疫功能的区别，可能出现不同的转归。目前国内外对结核感染患者的免疫治疗十分重视，但对不同年龄患者尤其是老年患者免疫系统的观察和细胞因子的分析尚少。在结核病的辅助治疗中，白细胞介素2(Interleukin-2，IL-2)能增强人体的免疫能力，可以在一定程度上抑制细菌的生长。作为受体的一种形态，游离白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)可通过与IL-2相结合，减少血液中的IL-2浓度，从而导致机体免疫功能降低[4]，使感染难以控制而形成恶性循环，是结核感染患者机体免疫水平的重要负性指标。本研究对不同年龄初治结核菌阳性肺结核患者治疗的不同阶段进行sIL-2R的检测及动态观察，以探讨老年肺结核患者的免疫学特点及其治疗过程中免疫状态的动态变化，以期为结核病尤其为老年结核病的临床治疗提供指导和帮助。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2015年7月—2016年3月在河北省胸科医院结核科住院诊治、经临床检查符合初治结核菌阳性肺结核诊断标准、痰结核分枝杆菌阳性，诊断为继发性肺结核患者80例。入选标准按照中华医学会结核病分科学会制定的结核病临床诊疗指南，符合继发性肺结核诊断标准；痰抗酸染色阳性。排除合并免疫系统疾病或者合并其他系统感染的人群；排除应用免疫抑制剂或免疫调节剂患者；排除院外抗结核治疗患者；排除治疗过程中出现严重不良反应及依从失败患者。按年龄分组：年龄<60岁为A组40例，男性21例，女性19例，年龄13～59岁，平均(32.31±12.65)岁；年龄≥60岁为B组40例，男性22例，女性18例，年龄60～81岁，平均(69.25±8.53)岁。2组性别、病情严重程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法A、B 2组均采用异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)2个月强化治疗，再加4个月HR巩固治疗，即2HRZE/4HR标准抗结核治疗方案，疗程共6个月，采用全程监督化疗的管理模式。其间随时观察、随诊，并记录病情变化及药物的不良反应，以确保每位患者顺利完成全程规律化疗。

1.3疗效判断标准

1.3.1临床疗效标准观察患者咳嗽、咳痰、发热、乏力、盗汗、咯血等临床症状变化情况，以上症状逐渐好转直至消失为有效，临床有效率=有效例数/总例数×100%。

1.3.2细菌学检测患者留取3份痰标本(清晨痰、夜间痰及随机痰)送检，以荧光染色法显微镜检测痰涂片中的抗酸杆菌，连续3次痰涂片抗酸染色阴性确认为涂阴。

1.3.3影像学检查所有患者明确诊断前或治疗前、治疗1个月、治疗6个月均行胸部X线检查。X线改变情况为：病灶吸收≥1/2原病灶，定为A级；病灶吸收<1/2原病灶，定为B级；病灶无明显变化，定为C级；病灶扩大或播散，定为D级。治疗有效率=(A级+B级)例数/总例数×100%。

1.4血清sIL-2R测定各组均在应用治疗药物前、治疗后1个月、治疗后6个月采集血液。于清晨采集空腹外周静脉血 10 mL 放置于枸盐酸钠促凝管中，样本立刻冰浴转运，以 1 200 g 离心 5 min。离心后应用采集管分装、收集血清，标记后置于-80 ℃冰箱内保存。待检测时取出全部血清标本，应用酶联免疫吸附测定法检测血清sIL-2R浓度。

1.5统计学方法应用SPSS 16.0统计软件处理数据。计量资料比较采用重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组临床疗效和抗酸染色转阴率比较A组在治疗1个月时有效率和抗酸染色转阴率高于B组(P<0.05)；而2组治疗6个月时临床有效率和抗酸染色转阴率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.22组影像学疗效比较A组和B组治疗后6个时月影像学疗效均较治疗1个月时有明显提高(P<0.05)。治疗1个月时，A组影像学疗效较B组明显提高(P<0.05);治疗6个月时A组与B组之间影像学疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　2组临床疗效有效率和抗酸染色转阴率比较Table 1　The comparison of clinical efficacy and smear negative rate by acid fast staining between the two groups　(n=40，例数，%)

表2　2组治疗1个月和治疗6个月时影像学疗效比较Table 2　The comparison of the chest X- ray images between two groups at 1 month and 6 months after the treatment　(n=40,例数，%)

2.3血清sIL-2R水平比较2组血清sIL-2R水平在治疗1个月、6个月时均呈逐渐下降趋势，但A组在所有时点均低于B组，2组组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表32组治疗不同时期sIL-2R水平比较

组别 sIL-2R治疗前治疗1个月治疗6个月A组 159.63±33.79107.85±25.7793.46±16.05B组 198.21±25.56169.37±26.72110.66±32.68组间 F=149.790 P=0.000时点间 F=106.218 P=0.000组间·时点间F=18.349 P=0.000

3　讨　　论

目前全球结核病呈现回升趋势，人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染的蔓延、移民问题、多发耐药菌株的增加等使结核分枝杆菌的感染在全世界范围内尤其是亚非国家的感染仍居高不下[5]。全国第五次结核病流行病学抽样调查发现肺结核患者中老年人口(>60岁)所占的比例占48.8%[6]，提示老年肺结核患病率较中青年明显升高。老年肺结核传染性强，耐药率高，症状不典型且病程长，加之化疗药物易引起多种不良反应，给老年肺结核的防治工作带来了极大的困难[7]，如何更好地控制老年肺结核对结核病的防治工作有重要意义[8]。老年人本身的机体功能逐渐退化，体内的淋巴细胞系统、网状内皮系统功能低下，机体免疫力明显降低，同时老年患者有较多的并发症，导致老年人群肺结核患者有治愈率低、传染性强、病死率高的特点。如何更好地控制老年结核病有待于进一步研究。机体的免疫系统是防备、清除病原菌入侵的屏障，在发现病原菌入侵后可以迅速启动免疫系统，给机体以保护作用[9]。研究证明，多种呼吸道感染性疾病如支原体肺炎、肺结核等的发生、发展与机体免疫功能有关[10]。

作为一种重要的免疫调节因子， IL-2通过与表达在活化的T淋巴细胞表面的膜结合型IL-2R(membrane interleukin-2 receptor，mIL-2R)结合发挥作用。IL-2R可以分为2种，mIL-2R主要是表达在细胞膜表面，sIL-2R主要是游离于血清中。在血液中，有很多的sIL-2R与配体IL-2结合，这就降低了IL-2与mIL-2R结合的概率，成为竞争性抑制。通过这种竞争性结合，抑制了IL-2的功能，进而降低了T淋巴细胞的免疫功能。在机体的正常免疫系统中，它可以对机体的免疫系统起到平衡与调节的作用。但当机体免疫功能低下或者失衡的状态下，则可能造成机体感染的加重。

Lawn等[11]研究证明sIL-2R是T细胞活性的可溶性标志物。它可以参与机体的免疫反应，通过与mIL-2R竞争，结合免疫活性细胞周围IL-2，从而阻止了IL-2应有的功能，迅速减少IL-2的浓度，降低组织的自分泌，进而对T细胞的增殖加以抑制，进一步抑制机体免疫功能，是一种重要的免疫抑制物质[12]。sIL-2R是通过IL-2实现对Th1/Th2平衡调节的，进而对机体的免疫功能造成不同的影响。

在机体的免疫系统，多种细胞因子通过多种途径调节T淋巴细胞活化，诱使单核吞噬细胞在炎症部位聚集，从而加强了机体对结核杆菌的免疫功能[13]。Tsao等[14]通过研究45例肺结核患者发现，重度肺结核患者支气管肺泡灌洗液中sIL-2R和γ干扰素浓度有了轻度升高，而在血清中则发现sIL-2R水平升高，在经过正规抗结核治疗后，血清中sIL-2R水平开始明显下降，这个结果符合患者的胸部X线片情况，与病情相平行。在结核病活动时，血清的sIL-2R浓度较正常人高，治疗2个月后sIL-2R浓度逐渐降低，至6个月后则明显下降，逐渐与正常相近,但仍高于正常人。对sIL-2R浓度测定可更好地帮助了解结核病患者体内结核的活动情况。也有研究发现，肺炎患者血清sIL-2R也有一定程度的升高，但这个水平远低于初治结核菌阳性肺结核患者[15]。这更提示了sIL-2R对于结核病患者及结核活动的重要性。

本研究结果显示，在肺结核发病早期，即结核病活动期，血清sIL-2R是明显升高的，尤以老年组为著，其sIL-2R高于中青年组。提示机体被结核菌侵袭后，机体细胞免疫系统作出反应，较多的IL-2被分泌，参与到保护性免疫中来，而相应的淋巴细胞及单核细胞释放了较多的sIL-2R参与免疫系统的调节。但过高的sIL-2R可能相应地抑制了机体的免疫反应，机体局部组织破坏较显著，而老年人这一反应更强于中青年人。随着治疗的进行，体内结核菌不断被杀死，体内sIL-2R水平开始降低，但老年患者sIL-2R较青年患者下降慢，高浓度水平维持时间较长，提示机体的免疫失衡，这可能是老年患者肺内病灶在1个月治疗后仍吸收欠佳的原因。但随着治疗时间的延长，体内结核菌的逐渐清除，肺内病变逐渐好转，机体免疫功能恢复平静，老年患者sIL-2R水平逐渐降低，恢复至中青年患者水平。提示老年继发性肺结核患者的细胞免疫功能较中青年患者低，治疗过程中的sIL-2恢复晚于中青年患者，这可能间接地影响了老年肺结核患者的治疗效果以及治愈时间。

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(本文编辑：许卓文)

Dynamic observation and analysis of sIL-2R in patients with active pulmonary tuberculosis in different age groups

ZHANG Xiao-guang1， LIU Hui2*， FU Hong-yi2，LI Wei-hong2， WANG Xian-lei2， ZHANG Huan2

(1.Department of Nephrology, the Chest Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050041, China； 2.Department of Tuberculosis, the Chest Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050041， China)

tuberculosis, pulmonary; receptors, interleukin-2; radiography

2016-03-15；

2016-05-04

河北省医学科学研究重点课题(20160494)

张晓光(1981-)，女，河北望都人，河北省胸科医院

。E-mail：64440878@qq.com

R521

A

1007-3205(2016)09-1010-04

主治医师，医学硕士，从事肾内科疾病诊治研究。