妊娠期女性甲状腺功能的相关指标分析

车素侠　周力　何卫社　倪宏云　程连赛　刘宏敏　马志军　吴倩



·论著·

妊娠期女性甲状腺功能的相关指标分析

车素侠周力何卫社倪宏云程连赛刘宏敏马志军吴倩

目的分析京津冀地区妊娠早、中期女性甲状腺功能的相关指标。方法接受常规产检的856例妊娠女性作为妊娠组，选择同期进行健康体检的325例非妊娠期育龄女性作为对照组。比较妊娠早、中期女性和非妊娠期女性的甲状腺疾病的患病率、甲状腺激素水平[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)]和甲状腺球蛋白抗体(A-TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率。结果妊娠组女性的临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减的人数多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠组女性的FT3、FT4、TSH含量低于对照组，妊娠中期女性的FT3、FT4含量低于妊娠早期女性，TSH含量较高，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠早期、妊娠中期、对照组的A-TG、TPOAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期女性的甲状腺疾病患病率明显高于非妊娠期人群，应对孕妇进行甲状腺功能的筛查和干预，建立适合本地妊娠期女性的特异性甲状腺功能筛查标准，从而达到优生的目的。

京津冀地区；妊娠女性；甲状腺功能

甲状腺激素是人体重要的内分泌激素，参与人体的新陈代谢、生长发育等[1]。妊娠期女性的内分泌功能变化较大，因此体内原有的内分泌平衡会受到破坏[2]。妊娠合并甲状腺疾病的发病率近年来呈上升的趋势，孕妇甲状腺功能异常往往会增加妊娠不良结局和并发症的发生，比如低体重儿、早产、流产等，因此早期对孕妇进行甲状腺功能筛查十分重要[3,4]。不同的检测方法、不同地区的碘营养状态、种族差异均会对甲状腺激素造成影响，因此建立京津冀地区妊娠早期、中期甲状腺功能指标参考值，对临床诊断、治疗与监测妊娠期女性的甲状腺疾病非常重要，有助于改善母亲甲状腺疾病对妊娠和胎儿产生的不利影响[5]。本文分析京津冀地区妊娠早、中期女性甲状腺功能的相关指标，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月在我院接受常规产检的856例妊娠女性作为妊娠组。纳入标准：(1)所有孕妇均无既往甲状腺史或甲状腺功能异常；(2)患者无妊娠并发症；(3)患者无严重临床疾病；(4)患者B超检测无甲状腺结节；(5)患者未服用影响甲状腺功能的药物史；(6)孕妇家属知情同意。选择同期在我院进行健康体检的325例非妊娠期育龄女性作为对照组，纳入人群无既往甲状腺史或甲状腺功能异常。妊娠组女性平均年龄(26±3)岁，孕周13～27周，平均(24±4)周。对照组平均年龄(27.0±2.2)岁。

1.2检验方法所有受检者静脉空腹采血3 ml，自然凝固后离心保存。采用罗氏电化学发光E411全自动免疫分析仪(深圳新产业生物医学工程股份有限公司)及罗氏配套产品对收集到的标本进行游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(A-TG)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测。本研究甲状腺疾病诊断标准参考美国甲状腺协会2011年指南推荐的妊娠期TSH参考区间[6]：妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期0.2～3.0 mU/L。

2　结果

2.12组女性甲状腺疾病患病情况比较妊娠组女性临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减的人数多于对照组，甲状腺疾病的患病率高达13.43%，而对照组甲状腺疾病的患病率仅为7.08%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组女性不同时期的甲状腺激素水平比较妊娠组女性FT3、FT4、TSH含量低于对照组，妊娠中期女性FT3、FT4含量低于妊娠早期女性，TSH含量较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组女性不同时期的A-TG、TPOAb阳性率比较妊娠早期女性的A-TG、TPOAb阳性率为11.91%、10.92%，妊娠中期女性的A-TG、TPOAb阳性率为8.83%、7.95%，而对照组女性的A-TG、TPOAb阳性率仅为3.69%、2.77%，2组差异有统计学意义(P<

表1　2组甲状腺疾病患病情况比较　例(%)

表2　2组不同时期甲状腺激素水平比较　±s

注：与对照组比较，*P<0.05；与妊娠早期比较，#P<0.050.05)。见表3。

表3　2组女性不同时期A-TG、TPOABI阳性率比较　例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05；与妊娠早期比较，#P<0.05

3　讨论

甲状腺激素是人体内一种不可缺少的内分泌激素，主要参与新陈代谢、生殖和生长发育等活动。近年来，随着对妊娠期女性研究的深入，发现妊娠期女性合并甲状腺疾病并不少见，发病率成逐年上升的趋势[7]。甲状腺疾病在妊娠期女性中较为高发，属于妊娠期内分泌疾病，发病率仅次于妊娠期糖尿病。妊娠期特殊的身体条件会影响孕妇的甲状腺激素合成、分泌，增加流产、早产等并发症。妊娠期合并甲状腺疾病对胎儿及孕妇的影响较大，对妊娠结局以及胎儿的神经智力发育均存在不同程度的负面影响[8]。孕妇如果发生妊娠期临床甲减，则发生妊娠期高血压的风险增加22%，流产的风险增加60%，并可能导致孩子的智商评分降低，运动、语言和注意力发育迟缓等，严重影响孕妇和胎儿的健康，但只要及时发现、科学干预，可予以纠正[9]。胎儿的脑部发育与母体的甲状腺激素关系密切，大约在妊娠第5周，胎儿的大脑开始发育，在妊娠第12周开始，胎儿的甲状腺开始分泌少量的甲状腺激素，大约在妊娠第20周左右，胎儿的下丘脑-垂体-甲状腺功能发育完善。因此，母体需要在妊娠前20周为胎儿提供发育所需的甲状腺激素，母体如果存在亚甲减状态会不可逆的影响胎儿的脑发育。

本次研究结果显示，妊娠组女性的临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减的人数多于对照组，甲状腺疾病的患病率高达13.43%，而对照组甲状腺疾病的患病率仅为7.08%，差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇在早期妊娠时进行甲状腺功能筛查较为重要，孕妇进行甲状腺功能检测时，诊断标准往往采用非妊娠期女性的激素指标，容易出现漏诊、误诊的现象。Mandel等[10]研究结果显示，如果采用非妊娠期女性的血清指标作为参考标准对妊娠女性进行诊断，约4%TSH升高的患者出现漏诊，4%左右的患者被误诊为TSH降低。妊娠女性甲状腺功能的首选检测指标尚有争议，指南推荐TSH可作为妊娠期女性甲状腺功能异常与否的检测指标。

妊娠组女性的FT3、FT4、TSH含量低于对照组，妊娠中期女性的FT3、FT4含量低于妊娠早期女性，TSH含量较高，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期女性甲状腺激素水平受多种因素的影响，主要包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)和绒毛膜促性腺激素(hCG)对甲状腺的刺激作用。TSH由腺垂体分泌，对甲状腺生长和功能具有促进效果，可以促进甲状腺滤泡上皮细胞增生，利于甲状腺素的合成和释放。FT3、FT4不会与TBG结合，在血液中游离，活性较好，因此可以反映机体的甲状腺功能。甲状腺激素在人体的生长发育、新陈代谢等器官的活动中作用巨大。妊娠期女性雌激素含量上升，TBG含量从妊娠第6周开始增加，20周左右达到顶峰，之后基本保持不变。TBG含量增加会直接导致TT4含量上升，但TT4不能反映妊娠期女性循环甲状腺激素的确切水平，TBG不会对FT3、FT4含量造成影响。妊娠早期hCG含量增加，hCG的α亚单位与TSH相似，对甲状腺均有刺激作用，促进甲状腺激素的合成，通过负反馈调节机制抑制TSH合成，因此TSH水平在妊娠早期会出现下降。hCG含量在妊娠10周左右出现高峰，TSH含量达到低谷。理论上而言，妊娠期女性体内的FT3、FT4含量应该呈先上升后下降的趋势，TSH恰恰相反，在妊娠早期达到最低值后逐渐上升。妊娠期女性的基础代谢较高，甲状腺激素的消耗相对较高，肾小球排泄率增加，尿碘的排出增加，胎儿也会从母体摄取一定的甲状腺激素，因此导致FT3、FT4水平下降，而负反馈作用会导致TSH水平上升，持续到妊娠晚期[11]。

A-TG和TPOAB与自身免疫性甲状腺疾病有相关性，因此，能够反映自身免疫性甲状腺疾病的一项指标。本组资料显示，妊娠早期女性的A-TG、TPOAb阳性率为11.91%、10.92%，妊娠中期女性的A-TG、TPOAb阳性率为8.83%、7.95%，而对照组女性的A-TG、TPOAb阳性率仅为3.69%、2.77%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。TPOAb阳性表示全身自身免疫状态增强，TPOAb阳性孕妇发生胚胎移植免疫排斥的几率较高，在母胎层面或胎盘-蜕膜局部的免疫调节异常，胎盘功能下降，流产的发生率上升。甲状腺储备功能不足也可能造成TPOAb阳性，妊娠期母体及胎儿对甲状腺激素的需求增加，如果甲状腺激素储备不足则会造成流产。 胡继芬等[12]研究结果显示，TPOAb阳性是TSH水平升高的危险因素。血清TSH水平与TPOAb水平呈正相关，TSH含量越高，TPOAb的阳性率越大，越可能存在自身免疫性甲状腺疾病，因此TSH可作为妊娠女性甲状腺功能的常规检测指标之一。柯文才等[13]研究结果显示，A-TG、TPOAb与多种疾病密切相关，可以预测产后甲状腺炎的发生。胎儿携带有父母双方的主要相容性复合体抗原，母体会受刺激从而产生免疫排斥反应，母体的免疫系统为了保护胎儿会自发产生免疫抑制，因此女性妊娠期的免疫较差，A-TG、TPOAb的阳性率较高。如果孕妇在妊娠早期出现TPOAb阳性，那么即使孕妇的甲状腺功能正常，胎儿也有可能出现不良的妊娠结局，因此在妊娠早期及时进行A-TG、TPOAb的检测是非常必要的。孕妇TSH升高会造成体内的抗体浓度升高，免疫调节功能出现异常，造成流产。TSH会刺激甲状腺分泌FT4进入血液循环，甲状腺-垂体-下丘脑的反馈机制会抑制TSH。TPOAb阳性会造成TSH升高，发生甲减、亚临床甲减的风险较大。随着妊娠时期的延长，胎儿的甲状腺发育逐渐完全，因此对孕妇甲状腺激素的依赖减少，孕妇甲减状态得到改善。

综上所述，妊娠期女性的甲状腺疾病患病率明显高于非妊娠期人群，对孕妇进行甲状腺功能的筛查和干预非常有必要，不仅是检测甲状腺功能指标，同时在妊娠早期进行甲状腺自身抗体检测，建立适合本地妊娠期女性的特异性甲状腺功能筛查标准，从而达到优生的目的。对于检查结果出现异常者，应根据甲状腺功能和自身抗体检测结果，同时根据患者甲状腺超声检查结果和患者的实际病情，如临床症状等，为患者提供指导性意见，帮助患者恢复身体健康。

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3王情，牟英辉，高英．妊娠合并甲状腺功能减退对妊娠结局及胎儿的影响．医学综述，2015，21：3818-3819．

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.19.035

065499河北省香河县人医院检验科

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1002-7386(2016)19-2999-03

2016-02-23)