安宫牛黄制剂治疗老年急性脑梗死的临床观察*

刘晓明　高善语



安宫牛黄制剂治疗老年急性脑梗死的临床观察*

刘晓明1高善语2△

急性脑梗死成为老年人常见病与多发病，其发病率呈不断上升趋势，在中医“毒损脑络、损络生毒”理论的指导下选用醒脑静注射液及清开灵颗粒治疗本病，共纳入90例患者，随机分为3组，其中治疗1组(常规治疗+醒脑静注射液序贯清开灵颗粒)30例，治疗2组(常规治疗+醒脑静注射液)30例，对照组(常规组)30例。疗程共2周。观察3组对老年急性缺血性脑血管病的证候积分、NIHSS评分、CRP、ET、TNF-α、IL-6、WBC、NE%，同时进行相同住院天数时住院花费与疗效的比较(即性价比)等各项指标的检测，探讨醒脑静注射液序贯清开灵颗粒的血管保护作用。两者序贯应用降低患者平均住院费用，提高了成本-效果比值，是一种经济实用的治疗方法。

中风；醒脑静注射液；清开灵颗粒；老年急性脑梗死

近年来，急性脑梗死成为老年人常见病与多发病，其发病率呈不断上升趋势，致残致死率比较高，严重影响了老年人身体健康和基本日常生活。针对本病，目前所有有效的预防及治疗措施，其着眼点大多旨在恢复血流，保护神经元细胞。而在脑缺血早期既已发生脑血管损害，并不断进展损伤血管的再灌注，进一步加重缺血性中风的最终组织损害。所以缺血后血管损伤的病理生理过程的研究，对提供血管保护措施具有重要意义。目前西药治疗机理单一，且不良作用大，难以针对老年患者复杂且多变的病情发挥作用。中医中药作用持久，多靶点对机体发挥作用，且不良作用小。在中医“毒损脑络、损络生毒”理论的指导下[1]，在诸多中成药中选用醒脑静注射液及清开灵颗粒，具有清热解毒凉血，开窍醒脑的作用，观察醒脑静注射液序贯清开灵颗粒对老年急性脑梗死患者的治疗疗效及作用机制。

1　资料与方法

1.1一般资料所有病例均来源于我院保健科病房及脑病科病房，参照2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》，根据纳入和排除标准，自2013年7月—2014年12月共纳入并治疗老年急性脑梗死患者90例，随机分为3组，每组30例。3组患者年龄、性别、病程、治疗前的神经功能缺损程度等资料比较，经统计学分析，无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法治疗组1：常规治疗+醒脑静注射液30ml ivdrip Qd×7天，序贯清开灵颗粒 3.0 g PO Tid×7天；治疗组2：常规治疗+醒脑静注射液30ml ivdrip Qd×14天;对照组：常规治疗拜阿斯匹灵，0.1 g PO Qd×14天；依达拉奉(易达生)，30mg ivdrip Bid×14天；注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(申捷)，80mg ivdrip Qd×14天；注射液用血栓通粉针(晨钟)，450mg ivdrip Qd×14天。连续观察2周。

1.3观察指标证候积分、神经功能缺损评分(NIHSS)评分、C反应蛋白(CRP)、血清内皮素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)、血白细胞总数(WBC)、中性粒细胞比值(NE%)、14天时住院花费与疗效(即性价比分析)的比较及安全性检测。

2　结果

2.1治疗前后证候改善的比较见表1。

2.2治疗前后NIHSS的比较见表2。

2.3治疗前后血常规及CRP的变化见表3。

2.4治疗前后TNF-α、IL-6及ET含量的变化见表4。

表1　三组治疗前后证候的变化　(例，±s)

注：经t检验，求得治疗前后：三组血瘀变化比较1)P<0.05(P=0.000)，三组痰湿变化比较2)P<0.05(P=0.000)，三组气虚(1组P=0.98，2组P=0.201，3组P=0.133)、阴虚(1组P=0.055，2组P=0.375，3组P=0.092)变化比较3)P>0.05，治疗组1、治疗组2的治疗前后内风、内火变化比较4)P<0.05(P=0.000)，对照组治疗前后内风、内火变化比较5)P<0.05(P=0.000)；治疗后：内风(1-3P=0.019)(2-3P=0.006)(1-2P=0.86)、内火(1-3P=0.000)(2-3P=0.000)(1-2P=0.494)、痰湿(1-3P=0.011)(2-3P=0.039)(1-2P=0.457)变化治疗组1与对照组比较6)P<0.05，治疗组2与对照组比较7)P<0.05，治疗组1与治疗组2比较8)P>0.05；血瘀变化治疗1组与对照组比较6)P>0.05(P=0.588)，治疗2组与对照组比较7)P>0.05(P=0.281)，治疗1组与治疗2组比较8)P>0.05(P=0.109)；气虚变化治疗组1与对照组比较9)P>0.05(P=0.0.366)，治疗组2与对照组比较10)P>0.05(P=0.347)，治疗组1与治疗组2比较11)P>0.05(P=0.939)；阴虚变化治疗组1治疗组2分别与对照组比较均为(1-3P=0.626，2-3P=0.163)12)P>0.05，治疗组1与治疗组2比较(P=0.396)13)P>0.05

表2　三组治疗前后NIHSS评分比较　(例，

注：对照组治疗前后比较1)P<0.05(P=0.000)，两治疗组治疗前后比较2)P<0.05(P=0.000)；治疗后，治疗组1与对照组相比3)P=0.001(P<0.05)，治疗组2与治疗组3相比4)P=0.015(P<0.05)，治疗1组与治疗2组相比5)P=0.254(P>0.05)。表明治疗组改善神经功能的疗效优于对照组，治疗组1与治疗组2改善神经功能的疗效相当

表3　三组治疗前后血常规+CRP的变化　(例，

注：经t检验，求得治疗前后WBC、N%和CRP的数值分别1)P<0.05；治疗后WBC的数值治疗组1与对照组比较2)P=0.041(P<0.05)，治疗组2与对照组比较3)P=0.025(P<0.05)，治疗组1与治疗组2相比4)P=0.907(P>0.05)；治疗后N%的数值治疗组1与对照组相比5)P=0.033(P<0.05)，治疗组2与对照组相比6)P=0.036(P<0.05)，治疗组1与治疗组2比较7)P=0.909(P>0.05)；治疗后CRP的数值治疗组1与对照组比较8)P=0.026(P<0.05)，治疗组2与对照组比较9)P=0.005(P<0.05)，治疗组1与治疗组2比较10)P=0.842(P>0.05)

表4　三组治疗前后TNF-α、IL-6、ET含量的变化　(例，

注：经t检验，求得三组治疗前后IL-6、ET和TNF-α的含量比较1)P<0.05；治疗后IL-6的含量治疗组1与对照组相比10)P=0.004(P<0.05)，治疗组2与对照组相比2)P=0.005(P<0.05)，治疗组1与治疗组2比较3)P=0.861(P>0.05)；治疗后TNF-α的含量治疗组1与对照组比较4)P=0.003(P<0.05)，治疗组2与对照组比较5)P=0.024(P<0.05)，治疗组1与治疗组2相比6)P=0.767(P>0.05)；治疗后ET的含量治疗组1与对照组比较7)P=0.003(P<0.05)，治疗组2与对照组比较8)P=0.000(P<0.05)，治疗组1与治疗组2比较9)P=0.462(P>0.05)

2.5性价比分析疗效判定标准(参照1995年神经功能缺损程度评分标准判定)：以NIHSS评分的总分在治疗前后的减分率作为疗效指标。减分率=(基线总分-治疗后总分)/基线总分×100 %。见表5。

表5　以NIHSS评分减分率为标准的成本效果比±s)

注：治疗后，人均费用治疗组1与治疗组2比较1)P=0.003P<0.05，NIHSS减分率治疗组1与治疗组2比较2)P>0.05(1-2P=0.272)，表明治疗组1的治疗方案的性价比高于治疗组2

2.6安全性分析两治疗组的患者在用药时期内均未有明显不良表现，治疗后经复查肝肾功能未发现异常改变。

3　讨论

急性脑梗死是指多种原因导致的大脑供血血管闭塞[2]，血流突然中止，新的侧支循环尚未及时建立，致使相应供血部位的脑组织缺血缺氧，脑功能进一步损伤[3]，出现一系列神经功能缺损症状及体征的一类临床常见脑血管病。在缺血性脑卒中发病过程中血管内皮[4]细胞功能状态、炎症因子的介入和神经免疫调节机制均起到重要作用。

急性脑梗死属中医“中风”范畴，《黄帝内经》虽然没有提出中风病名，但有关中风病情较为详细的描述，如：《素问·生气通天论》记载：“阳气者，大怒则形气绝，而血菀于上，使人薄厥。”《素问·调经论》云： “血之与气并走于上，则为大厥……”等。明清时期，楼英根据中风病发病缓急首次把中风病命名为“卒中”。

本病病位在心与脑，与肝脾肾关系密切。病理性质多为本虚标实，肝肾阴虚、气血不足为致病之本，风、火、痰、瘀等病理因素为致病之标，两者互为因果。发病初期，邪气偏盛，以标实为主；随着病情的进展，正邪交争，邪盛正衰，或者疾病后期正气虚损，无力祛邪，邪气独留，出现程度不等的后遗症。风、火、痰、瘀、虚是老年急性脑梗死病程中最为关键的病理因素及症候要素，他们之间不是孤立的，常相互影响，使病情复杂化、病程缠绵、反复迁延。本病急性期以标实为主，内风、内火、气滞、血瘀、痰结为其病理特点，故可用熄风、泻火、行气、化痰、通络等治疗原则[5]。在急性期经常选用安宫牛黄制剂，如醒脑静注射液、清开灵颗粒等，现代药理研究证明，醒脑静注射液通过对中枢神经系统的双向调节作用，同时清除氧自由基、兴奋呼吸中枢、提升氧分压、改善血管内皮通透性以达到镇静、抗惊厥、抗炎、增加免疫和保护脑细胞等作用[6]。故本研究选用古方安宫牛黄制剂——醒脑静注射液(麝香、郁金、冰片、栀子)序贯清开灵颗粒(胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花)治疗急性脑梗死，其结果显示如下。

3.1对于神经功能缺损恢复影响治疗前三组间NIHSS评分相比无明显差别(P>0.05)；治疗后，两治疗组与对照组NIHSS评分分别比较均明显降低(P<0.05)，而两治疗组比较无明显差异(P>0.05)。由此可见，醒脑静注射液及醒脑静注射液序贯清开灵颗粒可明显改善患者的神经功能缺损程度。

3.2在证候积分方面的影响治疗前，三组各证候积分相比无明显差别(P>0.05)，而治疗前三组中的各证候的分值比较可见内风、内火、痰湿、血瘀的分值明显高于气虚、阴虚的分值，说明在缺血性脑血管病的急性期以实证表现为主，风、火、痰、瘀为其本阶段的主要病因及病理产物。治疗前后：三组血瘀、痰湿、内风、内火证候的变化有明显差异P<0.05，三组气虚、阴虚证候的变化无明显差异P>0.05；治疗后：对于内风、内火、痰湿的证候变化两治疗组与对照组比较均存在明显差异P<0.05，治疗组1与治疗组2比较无明显差异P>0.05；血瘀、气虚、阴虚证候变化两治疗组与对照组比较无明显差异P>0.05，治疗组1与治疗组2比较亦无明显差异P>0.05。由此可见醒脑静注射液及醒脑静注射液序贯清开灵颗粒均能够明显改善急性脑梗塞患者的内风、内火、痰湿的证候，配合常规的活血化瘀的治疗，更加有效的改善患者的证候，并进一步阐明了醒脑静注射液、清开灵颗粒治疗本病该阶段的中医发病机制。

3.3对于血管内皮功能的影响治疗前三组间血清ET含量相比无明显差别(P>0.05)；治疗后，两治疗组与对照组的ET血清含量较治疗前均有明显降低(P<0.05)，治疗组1与治疗组2相比无明显差别(P>0.05)。由结果可知，从内皮素治疗前后及治疗后三组的化验数值的改变，说明醒脑静注射液及醒脑静注射液序贯清开灵颗粒的治疗方案均能有效的保护内皮细胞，改善血管内皮的功能，恢复血管的正常生理功能。

3.4对血清炎性因子的影响治疗后，三组WBC、N%、CRP、TNF-α、IL-6的数值较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后组间比较，两治疗组的WBC、N%、CRP、TNF-α、IL-6的数值较对照组亦有明显降低(P<0.05)，而治疗组1与治疗组2相比较无明显差别(P>0.05)。根据上述各项数值在治疗前后的变化及治疗后与对照组的组间比较中不难看出，治疗组1与治疗组2的治疗方案均可显著降低TNF-α、IL-6的含量，减少血液中的炎症因子，减轻炎症反应介导的继发性的血管内皮损伤而起到血管保护作用。

3.5对住院期间的花费方面的影响因老年患者存在一身多病的情况，在治疗急性缺血性脑血管病的同时亦兼顾治疗其他疾病，故住院总费用治疗无可比性，故本研究治疗脑血管病的基础治疗固定药物及剂量，在此基础上加用醒脑静及清开灵颗粒治疗。经治疗组1治疗方案治疗14天后，治疗脑血管病的总费用平均为(19996.4±1065.18)元，治疗组2治疗方案治疗14天后，治疗脑血管病的总费用平均为(20853.4±1112.48)元，两组患者的治疗效果相同，但在总治疗费用方面治疗组1的费用明显少于治疗组2的费用(P<0.05)，故常规治疗+醒脑静注射液治疗7天序贯清开灵颗粒治疗7天的治疗方案与常规治疗+14天醒脑静注射液治疗方案对老年急性脑梗死的疗效相当，但前者较后者更经济和实用。

4　小结

通过本研究我们不难看出，醒脑静注射液及醒脑静注射液序贯清开灵颗粒这两种治疗方案，均可改善患者的中医证候及其神经功能缺损程度，而且均能有效的保护血管内皮细胞，改善内皮功能，同时减少血液中的炎症因子，减轻机体的炎症反应[7]。两种治疗方案的治疗效果相当，但在治疗花费及性价比方面醒脑静注射液序贯清开灵颗粒组明显优于单用醒脑静注射液组，说明醒脑静注射液序贯清开灵颗粒治疗老年急性脑梗死更加经济、实用。

[1]童小文,朱健.醒脑静注射液治疗急性重型脑梗死疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(8):943-944.

[2]王竞，杜俊蓉.缺血性脑损伤机制的研究进展[J].国际药学研究杂志，2008，35(4):302-304.

[3]张利锋.丹参川芎联合依达拉奉治疗急性脑梗死65例[J].光明中医，2014,29(10)：2133-2134.

[4]石志鸿.炎症反应及黏附分子在缺血后脑损伤中的作用机制[J].北京医学,2010,27(2):117-119.

[5]何芳. 清热解毒活血法治疗急性脑梗死40例疗效观察[J].光明中医，2007,22(12):74-76.

[6]赵兴.醒脑静注射液在抢救急危重患者中的应用进展[J].天津药学, 2012, 24(4):57-59.

[7]张乃保，赵文华，刘瑞珍.急性脑梗死患者血清脂联素、TNF-α水平观察及其相关性分析[J].光明中医，2008,23(11)：1704-1707.

Clinical Observation of Angong Niuhuang Mixture in the Treatment of Senile Acute Cerebral Infarction

LIU Xiaoming1GAO Shanyu2

(1.Department of Health Care, Shandong University of traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji’nan 250011, China；2.Department of Proctology, The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Ji’nan 250011, China)

Acute cerebral infarction (ACI) has become a common and frequently-occurring disease in aged people, with continuously increasedmorbidity. Chinese medical theory “poison destroy brain system and bad system secrete poison” implied that Xingnaojing injection and Qingkailing granules might be used to treat ACI. Ninety patients were randomly divided into treatment group one of 30 cases (routine treatment, Xingnaojing injection and Qingkailing granules), treatment group two of 30 cases (routine treatment and Xingnaojing injection)and treatment group three of 30 cases (routine treatment). After two weeks, ACI grade, NIHss grade, CRP, ET, TNF-α, IL-6, WBC, and NE% were tested in all three groups. Meanwhile, we evaluated the cost-effectiveness ratio in same days of hospitalization. Our findings suggested that Xingnaojing injection and Qingkailing granules has effect of vessel protection. The Xingnaojing injection and Qingkailing granules decreased the hospitalization costs, and increased the cost-effectiveness ratio, which was an economic and practical treatment.

Stroke; Xingnaojing injection; Qingkailing granules;Senile acute cerebral infarction

山东中医药科技发展计划项目重点专科专项(No.2013ZDZK-009)

1.山东中医药大学附属医院保健科(济南 250011)；2.山东中医药大学附属医院肛肠科(济南 250011)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.005

1003-8914(2016)-17-2462-04

(本文校对：王华2015-08-24)