益气养阴活血方对T2DM大鼠胰岛素抵抗的影响*

王海英　张　军　赵　静　刘　颖　戴金颖　王顺意　袁　洁



益气养阴活血方对T2DM大鼠胰岛素抵抗的影响*

王海英1张军2△赵静3刘颖2戴金颖1王顺意1袁洁1

目的探讨益气养阴活血方对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法采用高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、津力达组、益气养阴活血方低、中、高剂量组，以正常大鼠为空白组。观察益气养阴活血方和津力达在降血糖、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性等方面的效果。结果两种中药复方均能降血糖、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性，以益气养阴活血方中剂量组效果最佳，且优于津力达组(P<0.05)。结论益气养阴活血方能够显著改善2型糖尿病胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。

益气养阴活血方；胰岛素抵抗；津力达

胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官如肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素作用的敏感性下降，即正常的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种病理状态。它不但是2型糖尿病发生的根本原因之一，还与高血压、高血脂、高血粘、高体重等密切相关，同时也是动脉粥样硬化的危险因素。因此，深入研究和发掘改善胰岛素抵抗的药物具有十分重要的意义。近年来的研究发现中医药对胰岛素抵抗有明显的改善作用，且无明显的毒副作用，具有较好的临床疗效和发展前景。笔者采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导形成2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型，研究益气养阴活血方在降血糖、改善胰岛素抵抗方面的作用效果，为提高中医药防治糖尿病的疗效提供理论依据。

1　材料与方法

1.1实验动物健康雄性Wistar大鼠60只，体质量200～250g，由中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所提供，动物许可证号：SCXK-(军)-2014-0001 ，饲养于华北理工大学动物实验中心清洁级动物房，室温20℃～22℃，湿度45%～50%。

1.2药物与试剂链脲佐菌素(STZ)购自美国Cayman公司(批号：0448975-16)，以0.1mol/L，PH值4.4柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液溶解，新鲜配制而成。血糖仪及其配套试纸，由德国拜耳公司提供。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒，购自北京普诺欣生物科技有限公司(批号：20150330)。益气养阴活血方为唐山市中医医院张军主任经验方，药物组成包括黄芪、黄精、太子参、当归、山萸肉、鬼箭羽、葛根、牡丹皮、三七、丹参，上述药物均为颗粒，统一购自中国中医科学院广安门医院，以温开水冲制，以备服用。津力达颗粒，购自石家庄以岭药业(批准文号：国药准字Z20050845)。生理盐水，由石家庄四药有限公司提供。

1.3方法

1.3.12型糖尿病大鼠模型的建立健康雄性Wistar大鼠60只，分笼饲养，普通饲料适应性饲养1周，随机选取10只作为空白组，喂以普通饲料，其余50只为STZ造模组，给予高脂饲料。4周后，全部大鼠禁食禁水12 h，造模组按 30mg/kg体质量的剂量多次腹腔注射STZ(溶于0.1mol/l柠檬酸缓冲液，PH值4.4)，空白组腹腔注射等体积生理盐水。于STZ注射72 h后(提前12 h禁食禁水)检测空腹血糖(FBG)，以FBG≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠造模成功。并按2g/kg体质量对各组大鼠灌胃50%葡萄糖溶液，于灌胃后120 min测血糖值。

1.3.3指标检测体质量(BW)：每周测量各组实验大鼠的体质量并记录。空腹血糖(FBG)：各组实验大鼠于造模前、用药前及用药后监测血糖，尾部采血，使用拜耳公司血糖仪检测。2hBG：按2g/kg体质量对各组大鼠灌胃50%葡萄糖溶液，于灌胃后120 min测血糖值。空腹胰岛素(FINS)：采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immune-sorbent assay，ELISA)检测试剂盒检测各组大鼠血清中FINS的含量，按试剂盒说明书操作步骤严格操作。

1.3.4指标计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：按公式HOMA-IR=FBG×FINS/22.5计算。胰岛素敏感指数(ISI)：按公式ISI=1/(FBG×FINS)计算，取其自然对数。

2　结果

2.1各组大鼠体质量变化情况各组大鼠用药前后体质量比较结果显示：与本组大鼠用药前比较，用药后益气养阴活血方各剂量组及津力达组均可不同程度的减轻糖尿病大鼠体质量(P<0.05)；用药前各组大鼠比较，模型组、津力达组及益气养阴活血方各剂量组的体质量未见明显差异，但与空白组比较均有明显升高(P<0.05)；用药后各组大鼠与模型组比较，益气养阴活血方中、高剂量组及津力达组均可显著降低模型大鼠体质量(P<0.05)，但三组比较无统计学意义(P>0.05)。提示益气养阴活血方治疗及津力达治疗均可减轻模型大鼠体质量，且中、高剂量组减轻体质量的作用与津力达组无统计学意义。见表1。

表1　各组大鼠体重变化情况　(只，±s)

注：1)P<0.05 vs. 空白组，2)P<0.05 vs. 模型组，3)P<0.05 vs. 本组用药前

2.2各组大鼠用药前后FBG、2hBG比较与本组大鼠用药前比较，用药后益气养阴活血方各剂量组及津力达组均可不同程度的降低2型糖尿病大鼠的FBG和2hBG，差异具有统计学意义(P<0.05)；用药前各组大鼠比较，模型组、津力达组及益气养阴活血方各剂量组的FBG、2hBG未见明显差异，但与空白组比较均有明显升高(P<0.05)；用药后各组大鼠与模型组比较，益气养阴活血方各剂量组和津力达组FBG、2hBG均有不同程度的降低(P<0.05)，其中益气养阴活血方中剂量组降低2hBG效果最为明显，且优于津力达组(P<0.05)。见表2。

表2　各组大鼠FBG、2hBG的比较　(只，

注：1)P<0.05 vs. 空白组，2)P<0.05 vs. 模型组，3)P<0.05 vs. 津力达组，4)P<0.05 vs. 本组用药前

2.3各组大鼠FINS、ISI、HOMA-IR的比较与空白组比较，模型组、津力达组及益气养阴活血方各剂量组的FINS含量、HOMA-IR均有显著升高，ISI均有明显下降，差异有显著性改变(P<0.05)。与模型组比较，益气养阴活血方各剂量组及津力达组的FINS、HOMA-IR均有所降低，ISI均有所升高，其中以益气养阴活血方中剂量组效果最为明显，且优于津力达组(P<0.05)。见表3。

表3　各组大鼠FIN、ISI、HOMA-IR的比较(只，

注：1)P<0.05 vs. 空白组，2)P<0.05 vs. 模型组，3)P<0.05 vs. 津力达组

3　讨论

糖尿病属中医“消渴”“消瘅”等范畴，是一种慢性进行性内分泌代谢疾病，传统理论认为其基本病机是阴津亏损、燥热偏盛，而以阴亏为本、燥热为标。近年来，通过大量的临床和实验研究，周鲁等[1]很多学者普遍认同糖尿病气阴两虚兼血瘀的病机，并采用益气养阴活血法治疗，取得了很好的疗效。

益气养阴活血方以太子参、黄芪、黄精、山萸肉益气滋阴、气阴双补，葛根解痉生津，当归养血活血，鬼箭羽、牡丹皮、丹参、三七粉活血化瘀。诸药合用使气阴得补、瘀血得化。此外现代药理研究表明，黄芪具有显著的降血糖和降血脂作用，其机制可能与降低血中拮抗激素水平和增加组织糖原合成有关[2]；葛根中所含黄酮类具有降血糖作用，其机制主要是促进胰岛B细胞分泌，增加机体对胰岛素的敏感性；黄精中所含的黄精多糖能够降低STZ诱导的糖尿病大鼠血糖水平，提高胰岛素表达[3]；鬼箭羽在降糖的同时对胰岛B细胞有保护作用，并改善2型糖尿病糖脂代谢紊乱及提高胰岛素敏感性[4，5]。

本实验比较了益气养阴活血方和津力达颗粒在降血糖、改善胰岛素抵抗作用等方面的差异，结果表明，这两种功效的中药均有降血糖的作用，都能明显提高糖尿病大鼠的胰岛素敏感性，改善其胰岛素抵抗状态，但益气养阴活血方中剂量组的疗效要优于津力达组。张军主任认为，消渴病早期得不到及时恰当的治疗，则病程迁延阴损耗气、燥热伤阴而至气阴两虚，同时脏腑功能失调、气血运行受阻而至瘀血内生、脉络瘀阻，因此在治疗上运用益气养阴活血法改善胰岛素抵抗状态是十分必要的。

[1]周鲁,周晓芳,付超,等.271首治疗糖尿病中药复方用药规律研究[J].新中医,2004,36(11):40-41.

[2]张曼,王惠好,臧林泉.降血糖中药的有效成分与作用机制研究进展[J].广东药学院学报,2011,27(3):320-323.

[3]公惠玲,李卫平,尹艳艳,等.黄精多糖对链脲菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其机制探讨[J].中国中药杂志,2009,34(9):1149-1154.

[4]赵蒙蒙,谢梦洲,李璐丹,等.鬼箭羽对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞形态学的影响[J].湖南中医药大学学报,2010,30(3):14-16.

[5]李娟娥,王磊,秦灵灵,等.鬼箭羽对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及脂肪细胞因子的影响[J].中医药导报,2010,16(11):1-3.

The Effect of Yiqi Yangyin Huoxue Decoction on Insulin Resistance of Type 2 Diabetic Rats

WANG Haiying1ZHANG Jun2ZHAO Jing3LIU Ying2DAI Jinying1WANG Shunyi1YUAN Jie1

(1.Grade 2013 Graduate, School of Traditional Chinese Medicine, North China University of Science and Technology, Hebei, Tangshan 063000, China；2.Department of Endocrinology, Tangshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hebei, Tangshan 063000, China；3. School of Basic Medicine, North China University of Science and Technology, Hebei, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Yiqi Yangyin Huoxue decoction (YYHD) on improving insulin resistance in the rat model of type 2 diabetes. MethodsType 2 diabetic rats model was induced by feeding high fat diet combined with intraperitoneal injection of a small dose of streptozotocin (STZ) in Wistar rats. And the model rats in the testing group were randomly divided into model group, Jinlida group, low dose group of YYHD, middle dose group of YYHD, high dose group of YYHD and normal rats as blank group. The effects of YYHD and Jinlida in falling blood sugar, improving insulin resistance, increasing insulin sensitivity, and etc. were observed. ResultsTwo kinds of traditional Chinese medicine preparation can fall blood sugar, improve insulin resistance, and increase insulin sensitivity. Middle dose group of YYHD is the most obvious in these aspects, which is better than Jinlida group (P<0.05). ConclusionYYHD can significantly improve insulin resistance, and increase insulin sensitivity of type 2 diabetes.

Yiqi Yangyin Huoxue decoction; Insulin resistance; Jinlida

河北省中医药管理局2014年度中医药类科研计划课题(No.2014104)

1.华北理工大学中医学院硕士研究生2013级(唐山063000)； 2.河北省唐山市中医医院内分泌一科(唐山063000)；3.华北理工大学基础医学院(唐山063000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.020

1003-8914(2016)-17-2496-03

(本文校对：赵建红2016-04-25)