不同胎龄新生儿血清胱抑素C水平的变化*

黄久浪， 孙荣荣， 陈茂琼**， 陈晓霞

(1.贵州医科大学附院 新生儿科, 贵州 贵阳　550002； 2.东营市人民医院 新生儿科, 山东 东营　257000)



不同胎龄新生儿血清胱抑素C水平的变化*

黄久浪1， 孙荣荣2， 陈茂琼1**， 陈晓霞1

(1.贵州医科大学附院 新生儿科, 贵州 贵阳550002； 2.东营市人民医院 新生儿科, 山东 东营257000)

目的： 探讨不同胎龄新生儿血清胱抑素C(Cys C)水平。方法： 434例新生儿，根据胎龄分为早期早产儿(EPI)组、晚期早产儿(LPI)组、足月儿(FTI)组，分别于生后2 h内(开奶前)采静脉血测定血清Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，并进行组间比较。结果: EPI组Cys C水平略高于LPI组，但差异无统计学意义 (P>0.05)，EPI组及LPI组Cys C水平高于FTI组(P<0.05)； 3组间SCr及BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论： 新生儿血清Cys C水平随胎龄增加而降低，早产儿高于足月儿，Cys C可作为反映新生儿肾功能成熟度的指标之一，其敏感度优于SCr、BUN。

婴儿，早产； 肾功能试验； 血清胱抑素C； 肾小球滤过率

随着围产医学的发展，危重新生儿、尤其是早产儿存活率显著提高。早产儿的肾脏功能发育不成熟，肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)较低，主要靠肾内血管活性物质来调控和维持内环境的稳定[1]。胱抑素C(Cystatin C, Cys C)属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，存在于各种组织的有核细胞和体液中。由于Cys C分子量小，等电点高，带正电荷，可以在肾小球滤过，血清Cys C水平主要由肾小球滤过率决定，Cys C是一种评价肾小球滤过功能的理想内源性标记物[2]。Cys C不能通过胎盘屏障，所以血清Cys C水平可反映新生儿肾小球滤过功能的成熟程度[3]。本研究测定不同胎龄新生儿生后2 h内(开奶前)Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，为临床评价新生儿肾功能成熟情况提供参考依据。

1　对象与方法

1.1对象与分组

2013年5月～2016年3月新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit, NICU)收治的新生儿434例，日龄≤2 h，均为适于胎龄儿，排除宫内窘迫及产时窒息、肾脏疾病、呼吸窘迫综合征及心功能不全患儿。所有入选病例均征得患儿家属知情同意并签署知情同意书，获得医院伦理委员会批准。根据胎龄将新生儿分早期早产儿(early preterm infant，EPI)组、晚期早产儿(late preterm infant，LPI)组、足月儿(full-term infant，FTI)组。 EPI组(28周≤胎龄<34周)146例，平均胎龄(32.63±0.84)周，男72例，女74例，出生体重(1 860±270)g；LPI组(34周≤胎龄<37周)138例，平均胎龄(35.24±0.83)周，男68例，女70例，出生体重(2 320±340)g；FTI组(胎龄≥37周)150例，平均胎龄(38.83±0.85)周，男70例，女80例，出生体重(3 210±430)g。3组新生儿性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有对象于生后2 h内(开奶前)采集手臂静脉血2 mL，不抗凝，标本立即送临床生化实验室检测。胶乳增强免疫透射比浊法(particle-enhanced turbidimetric immunoassay, PETIA)测定血清Cys C，试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供。血清SCr、BUN采用酶法检测，ADVIA1650全自动生化分析仪购自Bayer公司，试剂均为仪器配套试剂；由临床生化科检验、质控并出示正式报告。

1.3统计学分析

2　结果

2.1血清Cys C

EPI组血清Cys C水平略高于LPI组，但差异无统计学意义(P>0.05)，EPI组、LPI组血清Cys C水平均高于FTI组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　EPI组、LPI组和FTI组新生儿血清Cys C水平

(1)与FTI组比较，P<0.01

2.2血清SCr、BUN

3组新生儿血清SCr及BUN水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　EPI组、LPI组和FTI组新生儿血清SCr、BUN水平

3　讨论

肾的发育于胚胎35周完成，每侧肾脏形成约1 000 000个肾单位，其内部结构及功能处于动态发育中。GFR是指每分钟双侧肾脏生成超滤液的量换算成标准体表面积的数值，是检测肾功能最直接的客观指标。GFR随胎龄而增长，胎龄28～30周，GFR每分钟10.2～13 mL/1.73 m2，34～36周GFR每分钟20 mL/1.73 m2，故肾功能成熟情况与胎龄明显相关。新生儿尤其是早产儿由于各系统发育不够成熟，受围生期高危因素的影响容易发生多系统、多器官并发症，以肾脏受累比较常见。临床上常用SCr、BUN等内源性标记物来间接反映肾功能，但是其敏感性不够高，不适合新生儿肾功能的评价[4]。

CysC即半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，简称胱抑素C，它是13 kDa的小蛋白分子，是一种内分泌性蛋白，与木瓜蛋白酶、组织蛋白酶有比较高的亲和力，是半胱氨酸蛋白酶的细胞外抑制剂，机体所有有核细胞都能产生CysC，产生速率比肌酐稳定，变异少，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管中降解，不再回到血液循环中，肾小管也不分泌，因此，CysC是一种理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物。在肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，CysC比SCr、BUN更能够反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标[5-6]。

本研究中434例研究对象均于生后2 h内(开奶前)采血，排除饮食及出生后疾病因素影响，且Cys C不经过胎盘，排除母亲疾病影响，经PETIA法检测血清Cys C水平显示：EPI组血清Cys C水平较LPI组稍高，但差异无统计学意义，提示早产儿血清Cys C浓度与胎龄可能无明显相关，这与国内学者吕峻峰、吴金霞等[7-8]的研究结果一致。在本研究中，随着新生儿胎龄增加，血清Cys C浓度逐渐降低，EPI组与LPI组血清SCys C水平明显高于FTI组(P<0.01)；由此显示，与足月儿相比，早产儿肾脏发育不成熟，肾小球滤过功能较差。通过LPI组与FTI组比较，表明即使在胚胎35周肾的发育已完成，但其结构仍在生长发育，进而达到功能上的成熟。本研究中，EPI组和LPI组新生儿血清Cys C水平高于国外的研究结果，考虑与采用的测定方法、试剂及仪器不一致、或国度不同及人种不同有关[9-10]。在本研究中，足月儿组血清Cys C浓度(1.75±0.23)mg/L，与国内研究者杨娟等[11]的研究基本一致，可以认为血清Cys C浓度相对恒定。SCr是肌酸的代谢产物，其生成与肌肉质量成正比，且外源性肌酐多受饮食因素的影响，生后24 h内的新生儿内大多喂养不足，外源性肌酐少，因此可忽略不计[12]。BUN是体内含氮物质代谢产生的氨，然后在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物，也是临床常用来评价肾功能改变的指标之一[13-14]。本研究中，EPI组、LPI组和FTI组SCr及BUN水平比较差异无统计学意义，提示早产儿和足月儿肾脏清除含氮代谢物质的能力无显著差异。

综上，早产儿血清Cys C水平高于足月儿，表明早产儿肾功能发育不成熟，GFR较足月儿低； Cys C可作为监测新生儿出生早期肾功能成熟情况的指标之一，其敏感度优于BUN、SCr水平，值得临床推广应用。

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(2016-05-20收稿，2016-08-31修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 赵毅

Analysis of the Changes of Serum Cystatin C Level in Different Gestational Age of Newborn

HUANG Jiulang1, SUN Rongrong2, CHEN Maoqiong1, CHEN Xiaoxia1

(1.DepartmentofNewborn,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550002,Guizhou,China; 2.DepartmentofNewborn,People'sHospitalofDongyingCity,Dongying257000,Shandong,China)

Objective: To investigate serum cystatin C level in different gestational age of newborn. Methods: 434 neonates with different gestational age were divided into various groups: early preterm infant group 146 cases, late preterm infant group 138 cases, full term infant group 150 cases. The levels of Serum cystatin C, SCr and BUN were measured within 2 hours after birth (before feeding) and compared. Results: Cys C level of EPI group is slightly higher than LPI group, differences were not statistically significant (P>0.05), Cys C level of EPI group and LPI group were higher than FTI group (P<0.05); level of Scr and Bun of 3 groups showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion: The level of Cys decreased with the increase of gestational age, preterm infant was higher than full term infant. Cys C can be used as one of the indicators to reflect the maturity of the renal function in neonates, it is superior to serum SCr and BUN.

infant, premature; renal function test; serum cystatin C; glomerular filtration rate

贵州省科技厅科学技术基金[黔科合LG字(2012)052号]

E-mail:chenmaoqiong189@163.com

R725；R722

A

1000-2707(2016)09-1068-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.018

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网络出版时间：2016-09-13网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160913.2240.042.html