氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高尿酸血症疗效观察

项英杰，苏晓辉，魏桂双，谭国英，高艳新，丁晓玲

(1. 河北省承德市中医院，河北 承德 067000；2. 解放军第266医院，河北 承德 067000；3. 河北省滦平县中医院，河北 滦平 068250；4. 河北省滦平县妇幼保健院，河北 滦平 068250)



氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高尿酸血症疗效观察

项英杰1，苏晓辉2，魏桂双3，谭国英1，高艳新1，丁晓玲4

(1. 河北省承德市中医院，河北 承德 067000；2. 解放军第266医院，河北 承德 067000；3. 河北省滦平县中医院，河北 滦平 068250；4. 河北省滦平县妇幼保健院，河北 滦平 068250)

目的观察氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高尿酸血症的临床效果。方法根据患者自主意愿将177例原发性高血压合并高尿酸血症患者分为2组，对照组88例给予单纯氯沙坦钾治疗，联合组89例给予氯沙坦钾与氨氯地平联合治疗，比较2组治疗后的临床疗效、降压情况、高尿酸血症缓解情况、治疗后生活质量评分及治疗期间不良反应发生率。结果治疗后2组临床症状均得到显著缓解(P均<0.05)；治疗后观察组收缩压、舒张压、血清尿酸水平均明显低于对照组(P<0.05)，生活质量评分明显高于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高尿酸血症疗效好，可明显提高患者的生活质量，值得推广应用。

氯沙坦钾；氨氯地平；原发性高血压；高尿酸血症

临床上将高血压患者分为两类，对于能明确血压升高原因的患者，临床上称之为继发性高血压；而对于不明原因导致血压升高者即为原发性高血压。临床上对于后者的诊断并没有明确标准，一般需要排除继发性高血压。临床上绝大多数患者为原发性高血压，其发病可能为遗传因素及环境因素共同影响导致，此外，钠盐过多摄入、肥胖、长期饮酒、精神紧张、高龄、血脂异常、糖尿病等均可作为高血压诱因。高血压作为不断进展性疾病，长期发展，可能造成心血管功能异常，临床对于此类患者的治疗目的为控制高血压对心脑血管影响，降低病死率及病残率[1-3]。高尿酸血症属于代谢性疾病，尿酸作为代谢的终端产物，当机体嘌呤代谢异常时极有可能导致尿酸升高，其发病可能与饮食、药物影响等因素相关。传统意义上，高尿酸血症的发生原因为尿酸生成增多或排泄障碍，前者可能与遗传存在相关性，部分酶的缺陷导致基因变异，可通过常染色体进行遗传，后者多因为肾脏功能异常[4]。临床研究表明该病发作与性别、年龄等均存在相关性，以女性更为多见。笔者观察了氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高尿酸血症的效果，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2013年5月—2015年10月承德市中医院诊治原发性高血压合并高尿酸血症患者177例，经血浆肾素活性、血和尿醛固酮、血和尿皮质醇、动脉造影、血尿儿茶酚胺、肾脏超声检查、肾上腺CT等检查排除继发性高血压者；由实验室通过血清学检查确诊存在高尿酸血症，并符合1999年WHO颁布的相关诊断标准；排除存在其他重要脏器损伤及相关疾病、既往病史干扰者；试验开始前3 d服用相关降压药物及利尿药物者，继发性高血压者，存在相关治疗禁忌证及试验涉及用药过敏史者，妊娠期及哺乳期者，三级高血压者，存在相关精神系统障碍者，不能配合治疗及不同意进行试验研究者。根据患者自主意愿分组：对照组88例，男37例，病程2～7(3.75±0.63)年；收缩压(156.8±41.65)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(101.3±25.63)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(583.3±34.73)μmol/L；合并糖尿病43例，心电图检查出现异常21例，存在肾小球肾炎25例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病18例。观察组89例，男40例，女49例；年龄42～73(57.9±2.64)岁；高血压病程1～13(5.77±2.21)年；高尿酸血症病程1～6(3.21±0.74)年；收缩压(152.1±46.33)mmHg，舒张压(100.7±23.27)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(587.5±36.84)μmol/L；合并糖尿病39例，心电图检查出现异常25例，存在肾小球肾炎21例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病16例。2组性别、年龄、病程、临床症状比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经本院医学伦理办公室批准后向患者及家属详细讲解试验目的及过程，在征得患者同意的前提下开展试验。

1.2治疗方法2组均加强日常生活指导，避免不利因素对治疗效果造成影响，日常饮食注意低钠、多钾、低嘌呤，并注意体质量的控制。在此基础上，对照组给予氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120045)口服，初始给药剂量50 mg/次，1次/d，若给药3周后具有稳定的降压效果，可保持原剂量继续给药；若3周后降压效果不明显，将剂量调整至100 mg分早晚2次口服，疗程暂定为2个月。观察组在对照组治疗基础上给予苯磺酸氨氯地平分散片(黑龙江澳利达奈德制药有限公司，国药准字H20100017)口服，对于身体耐受情况较好者，初始剂量为5 mg/d温水送服，2周后若降压效果不明显可将给药剂量调整至10 mg一次性口服；对于高龄患者及伴有肝功能不全的患者，初始给药剂量为2.5 mg，1次/d；临床可根据患者服药后状态进行药量调节，但每日给药不应超过10 mg。

1.3观察指标治疗2个月后，观察2组治疗前后收缩压、舒张压、血清尿酸水平变化情况，统计2组住院时间以及治疗过程中头晕、头痛、失眠、水肿、心悸、消化系统功能紊乱、肌肉关节酸痛、呼吸困难、贫血、血小板减少性紫癜、发热等不良反应发生率；比较治疗后生活质量评分，包括生理功能、躯体症状、健康情况、精力、社会功能、情感职能6项内容，每项满分为10分，试卷总分60分，分数越高，提示患者生活质量越好，采取纸质试卷调查方式。

2　结　　果

2.12组治疗前后收缩压、舒张压、血清尿酸水平比较2组治疗前收缩压、舒张压、血清尿酸水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组收缩压、舒张压、血尿酸水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降低程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后收缩压、舒张压、血清尿酸水平比较±s)

注：①与干预前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗期间不良反应发生情况比较治疗期间，2组头晕、头痛、失眠、水肿、心悸、消化系统功能紊乱、肌肉关节酸痛、呼吸困难、贫血、血小板减少性紫癜、发热不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。见表2。

2.32组治疗前后生活质量评分比较2组治疗后生活质量评分均明显增加(P<0.05)，且观察组评分均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

3　讨　　论

原发性高血压可能受到遗传因素影响，若双亲存在高血压，子女患有高血压的概率较大，且双胎者日后发病的可能性较高；此外，日常饮食中，过多摄入钠盐，降低钾盐的摄入也成为诱发高压的主要原因，有关研究表明，钠盐的摄入与血压升高成正比，钾盐摄入与血压升高成反比，我国北方普遍口味偏重，钠盐摄入量较高，因此高血压患者较多[9]；超重与肥胖、过量饮酒、长期精神紧张、高龄、缺乏体力活动等均可作为高血压的诱发因素。该病以老年患者居多，且发病缓慢，病程较长，因早期无明显性症状，多数患者通过体检得知，长期发展患者可能出现头晕、心悸、失眠、记忆力减退、耳鸣、全身乏力、情绪容易波动、多梦易醒等；此外，血压升高可导致左心室负荷过重，患者可能出现心肌肥厚，导致心衰；高血压还有可能造成肾功能损伤，以肾小动脉硬化为主要症状，多数高血压患者感到夜尿增多，临床检查可见尿中存在蛋白、管型、红细胞等[10-11]。高血压可能造成小脑动脉痉挛，病情较轻者表现以头晕、眼花等为主，严重者可能出现视力减退、恶心呕吐、抽搐、昏迷等症状，可能诱发脑梗死或脑出血等严重并发症，具有一定的死亡风险。

表2　2组治疗期间不良反应发生情况　例(%)

表3　2组治疗前后生活质量评分比较，分)

注：①与干预前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

当机体出现尿酸排泄障碍或尿酸生成增多，即可导致高尿酸血症，当机体出现肾脏功能损伤，如肾小球滤过功能障碍、肾小管重吸收敏感及分泌减少均有可能导致尿酸排出障碍。一般高尿酸血症无特异性临床表现，当机体尿酸过高，在组织细胞内过度沉积即可诱发痛风。临床研究表现，血尿酸是与高血压的发病呈正相关，且超过九成的原发性高血压患者可见血尿酸升高；此外，尿酸升高可能诱发机体其他代谢功能异常，进而导致糖尿病、高血脂症、代谢综合征等相关疾病；尿酸可作为冠心病发作的独立因素，资料表明尿酸水平越高，患者死亡风险越大；此外，尿酸还可以导致肾脏微小血管发生病变[12]。

氯沙坦钾属于血管紧张素转化酶抑制剂，进入机体后可与血管平滑肌上受体结合，能促进血管收缩，同时亦能促进醛固酮的释放；其还可以促进平滑肌细胞增殖，进而增强血管活性，从一定程度上可使血流量增强，进而降低血压。作为强效降压药物，氯沙坦及羧酸代谢产物可以对任意血管紧张素产生抑制作用，且作用时对其他激素受体影响较小，且不会对其他离子通道的功能构成影响，另外，该药可以对近曲小管的重吸收起到一定的抑制作用，从一定程度上促进尿酸的排出[13]。氨氯地平属于钙离子拮抗剂，作用于机体可促进血管壁平滑肌松弛，使管壁外周阻力降低，同时亦能降低儿茶酚胺水平，进而降压，对心肌细胞作用较小，因此长期使用未见心率明显变化，可平稳降压。有研究称，氨氯地平对肾脏具有一定的保护作用，并且能降低尿酸水平[14]。

本研究结果发现，治疗后两组临床症状均得到显著缓解；治疗后观察组收缩压、舒张压、血清尿酸水平均明显低于对照组，生活质量评分明显高于对照组；两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压合并高血酸血症患者可平稳降压，有效降低血尿酸水平，缩短治疗时间；但会出现一定不良反应，以发热、水肿较为多见，原因可能在于氨氯地平用药使部分离子通道受阻，如何避免有待于进一步研究。

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1008-8849(2016)25-2821-03

2016-03-28