稳心颗粒联合小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响

刘国斌



稳心颗粒联合小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响

刘国斌

目的探讨稳心颗粒联合小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响。方法选取2013年4月—2015年12月内江市中医医院心内科收治的心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者106例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组53例。两组患者入院后均行机械瓣膜置换术和射频消融术，对照组患者术后给予小剂量胺碘酮进行治疗，治疗组患者在对照组基础上联合稳心颗粒治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前及治疗后3个月心室重构指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)〕，并观察两组患者治疗期间不良反应情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前，两组患者LVEF、LVEDD和LVSV比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月，治疗组患者LVEF高于对照组，LVEDD和LVSV低于对照组(P<0.05)；且两组患者治疗后3个月LVEF高于治疗前，LVEDD和LVSV低于治疗前(P<0.05)。治疗组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论稳心颗粒联合小剂量胺碘酮治疗心脏瓣膜病并阵发性心房颤动的临床疗效确切，可有效逆转或延缓心室重构，且安全性较高。

心脏瓣膜疾病；心房颤动；稳心颗粒；胺碘酮；心室重构

刘国斌.稳心颗粒联合小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：99-102.[www.syxnf.net]

LIU G B.Impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：99-102.

心房颤动属于常见的心律失常类型，是心脏猝死、脑梗死及心功能障碍的独立危险因素。有调查研究显示，约30%的心脏瓣膜病患者并发心房颤动，其中左房室瓣病变并心房颤动的发生率最高，约占79%[1]。阵发性心房颤动可导致机体血流动力学障碍，严重者可引发心源性休克、心力衰竭及心肌梗死等，甚至威胁患者生命安全。临床研究证实，减少心房颤动反复发作和及时复查可有效改善患者预后[2]。胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药物，可有效控制心室律，减慢房室传导，发挥心肌保护作用，是临床治疗快速型心律失常的首选药物。然而大剂量和长期服用胺碘酮可引发心外不良反应，因此仍需寻找更加安全有效的药物[3]。本研究旨在探讨稳心颗粒联合小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)年龄30～63岁；(2)阵发性心房颤动病程0.5～7.0年；(3)心脏瓣膜病病程0.5～14.5年；(4)对本研究知情同意。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)过敏体质或对本研究所用药物过敏者；(3)伴明显感染、肺栓塞、心包填塞、缩窄性心包炎、未修补瓣膜病及心源性休克等可增加死亡风险的疾病者；(4)有精神异常、听力或表达障碍者。

1.2一般资料选取2013年4月—2015年12月内江市中医医院心内科收治的心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者106例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组53例。对照组中男30例，女23例；年龄31～63岁，平均年龄(47.3±10.2)岁；阵发性心房颤动病程1～7年，平均病程(4.0±1.3)年；心脏瓣膜病病程1.0～14.5年，平均病程(7.8±2.4)年；疾病类型：单纯左房室瓣病变24例，左房室瓣并主动脉病变16例，左房室瓣病变并冠心病7例，单纯主动脉病变6例。治疗组中男32例，女21例；年龄30～62岁，平均年龄(46.5±10.4)岁；阵发性心房颤动病程0.5～6.0年，平均病程(3.7±1.1)年；心脏瓣膜病病程0.5～14.0年，平均病程(7.2±2.3)年；疾病类型：单纯左房室瓣病变26例，左房室瓣并主动脉病变14例，左房室瓣病变并冠心病6例，单纯主动脉病变7例。两组患者性别(χ2=0.844)、年龄(t=0.400)、阵发性心房颤动病程(t=1.283)、心脏瓣膜病病程(t=1.314)、疾病类型(χ2=3.254)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1手术方法两组患者术前均给予华法林治疗，行全身麻醉后，在体外循环和低体温状态下开始手术。于胸骨正中切口，行机械瓣膜置换术，而后行射频消融术。(1)左心房：从左心房切口进入行左房室瓣瓣膜置换术，阻断升主动脉后，切开房间隔，同时结扎并切除左心耳；射频范围包括左下肺静脉及后瓣环处、左心耳、左上肺静脉口、左右肺静脉间、左右肺静脉开口，行左心房折叠或左心房内血栓清除术。(2)右心房：采用DeVega法行右房室瓣成形术，先切除右心耳，阻断升主动脉，然后在右心房做倒置“T”形切口；射频范围为上下静脉腔(房间隔)到隔瓣处。上述手术步骤完成后，待心脏复搏，而后行右房室瓣成形术，并安装起搏器(临时)。

1.3.2药物治疗对照组患者术后给予胺碘酮(上海信谊厂有限公司生产，国药准字H31021872，规格：0.2 g)进行治疗，1片/次，1次/d，温水口服；治疗组患者在对照组基础上联合稳心颗粒(山东步长制药股份有限公司生产，国药准字Z10950026，规格：9 g)进行治疗，1袋/次，3次/d，开水冲服。两组患者均连续治疗4周。

1.4观察指标(1)比较两组患者的临床疗效，参照《中药新药临床指导原则》[4]和《心血管内科手册》[5]进行临床疗效判定，显效：治疗后，患者自觉胸闷、乏力、气促和心悸等症状缓解，阵发性心房颤动发生频率<1次/h；有效：治疗后，患者自觉胸闷、乏力、气促和心悸等症状好转，心室律<100次/min，阵发性心房颤动无转复；无效：治疗后，患者症状无改善，甚至出现恶化。(2)随访3个月，比较两组患者治疗前及治疗后3个月左心室重构指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)。(3)比较两组患者治疗期间不良反应发生情况(过敏性皮疹、过敏性肺炎、窦性心动过缓、便秘、甲状腺功能低下等)。

2　结果

2.1临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.654，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2左心室重构指标治疗前，两组患者LVEF、LVEDD和LVSV比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月，治疗组患者LVEF高于对照组，LVEDD和LVSV低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且两组患者治疗后3个月LVEF高于治疗前，LVEDD和LVSV低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3不良反应治疗组患者治疗期间不良反应发生率为11.3%，低于对照组的28.3%，差异有统计学意义(χ2=4.810，P<0.05，见表3)。

表3两组不良反应发生情况比较(例)

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数过敏性皮疹过敏性肺炎窦性心动过缓便秘甲状腺功能低下对照组5323361治疗组5321111

3　讨论

心房颤动是指心房的规则电活动被无序且快速的颤动波替代而出现的严重心房电活动紊乱，严重者会出现残疾甚至死亡。近年来心房颤动患者发病年龄呈年轻化趋势发展，且男性发病率明显高于女性[6]。心脏瓣膜病并阵发性心房颤动对机体造成的影响有以下几个方面：(1)患者因心室律紊乱而出现焦虑不安等不适反应；(2)心房的无效收缩会致使心脏舒张末期血流无法进入心室，导致肺淤血和心血输出量减少，若患者本身伴心肺血管疾病，免疫功能低下，心功能减弱，则少量运动后便会出现气促、胸闷等症状，严重者会出现双下肢反复水肿，夜间无法平卧，只能端坐呼吸等[7]；(3)患者血液常淤积于左心耳处，血栓发生率较高，若血栓脱落进入左心室可致残甚至导致死亡[8]。临床常用心脏瓣膜扩张、修复及置换等方法治疗心脏瓣膜病，且治疗较为彻底[9]。目前对于心房颤动的治疗也有多种手术方式，包括肺静脉前庭隔离术、环肺静脉射频消融术、肺静脉点隔离术、线性射频消融术及点状射频消融术等，经长期临床实践证实均可取得良好的效果[10]。

表2　两组患者治疗前及治疗后3个月心室重构指标比较±s)

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVSV=左心室搏出量

胺碘酮属于二线抗心律失常药物，是非竞争性肾上腺素(α、β)受体阻滞剂，具有起效快，t1/2长的特点[11]，其可通过抑制钾离子外流和钠离子内流而起到减轻心肌兴奋性、消除折返激动的目的，同时还可扩张外周动脉和冠状动脉，进而降低后负荷和收缩压，且负性肌力作用小，可有效减少心房颤动。另外，胺碘酮也可明显延长房室传导时间，因此长期以来该药物一直是治疗阵发性心房颤动和心房颤动的常用药物。胺碘酮的作用机制：抑制房性期间收缩，使心肌不应期延长，从而有效促使房室结不应期延长。

稳心颗粒属于纯中药制剂，根据“炙甘草汤”化裁而来，其主要结合现代人的生理特点，以稳定患者心悸为主要出发点，可活血复脉，虚实兼顾[12]。稳心颗粒由党参、三七、黄精、琥珀、甘松等多味中药加工而成，其中党参具有止惊悸、健脾益肺、安神和补中益气的功效。“痛因血瘀而作，血因敷散而止”，三七是众所周知具有止血、止痛功效的药物，其性温，味甘微苦，有定痛、行瘀、止血，兼有补益之功效；黄精有益气生血的功效，可补脾益气、滋肾润肺；琥珀有利水通淋、散瘀止血、镇惊安神的功效；甘松可疏肝理气、开郁散结；诸药共用可使阴阳调和、心阴得充、心气渐足。现代药理学研究表明，党参提取物具有抗血栓形成、改善血液流变学、抗心肌缺血及改善微循环的作用，其对血小板聚集具有解聚和抑制作用，还可有效降低全血黏度和心肌耗氧量，增加心输血量。三七中含有的三七总皂苷具有降低血压和血液黏稠度、调节血脂及保护心肌细胞的作用。高英等[13]研究指出，黄精可通过抑制内源性胆固醇而预防脂肪肝和动脉粥样硬化。甘松可提高心肌的耐缺氧能力，减少心肌缺血。有动物实验表明，稳心颗粒能使心室跨壁复极的离散度明显缩短，延长(内外膜心肌细胞)动作电位时长[14]。覃俊安等[15]研究结果显示，稳心颗粒治疗心脏瓣膜病并阵发性心房颤动后3个月窦性心律转复率为86.7%，且未发生严重并发症，表明稳心颗粒临床疗效确切，且安全性高。本研究结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，且治疗后3个月LVEF高于对照组，LVEDD、LVSV低于对照组，不良反应率明显低于对照组，与相关研究结果一致[16]。提示稳心颗粒联合小剂量胺碘酮治疗心脏瓣膜病并阵发性心房颤动的临床疗效确切，同时对心室重构有良好的逆转作用。分析原因为小剂量胺碘酮联合稳心颗粒可抑制钠离子内流，促进钾离子外流，使患者心肌细胞自律性降低，延长心房肌、心室肌及传导系统的动作电位时间，从而达到治疗心房颤动的目的，但其具体作用机制还有待进一步研究证实。

综上所述，稳心颗粒联合小剂量胺碘酮治疗心脏瓣膜病并阵发性心房颤动的临床疗效确切，可通过降低左心室舒张末期压力、减轻心室和心房张力而有效逆转或延缓心脏瓣膜病并阵发性心房颤动造成的心室解剖重构和心脏电生理重构，且安全性较高，值得临床推广应用。但由于本研究样本量较小，对于两组患者临床疗效及不良反应的研究存在一定的局限性，不具代表性，又因为时间限制，并未对患者的长期疗效进行观察，因此，今后需扩大样本量并进行长期观察，确定稳心颗粒和小剂量胺碘酮对心脏瓣膜病并阵发性心房颤动患者心室重构的影响。

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(本文编辑：李越娜)

Impact of Wenxin Grannle Combined with Low-dose Amiodarone on Ventricular Remodeling of Valvular Heart Disease Patients Complicated with Paroxysmal Atrial Fibrillation

LIUGuo-bin.

DepartmentofCardiology，theTraditionalChineseMedicineHospitalofNeijiang，Neijiang641000，China

ObjectiveTo investigate the impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation.MethodsFrom April 2013 to December 2015，a total of 106 valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation were selected in the Department of Cardiology，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Neijiang，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 53 cases.Patients of both groups received mechanical heart valve replacement and radiofrequency ablation；patients of control group were given low-dose amiodarone after surgery，while patients of treatment group were given wenxin grannle combined with low-dose amiodarone.Clinical effect，index of ventricular remodeling(including LVEF，LVEDD and LVSV)before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or LVSV was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 3 months of treatment，LVEF of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDD and LVSV of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).After 3 months of treatment，LVEF of the two groups were statistically significantly higher than those before treatment，while LVEDD and LVSV of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionWenxin grannle combined with low-dose amiodarone has certain clinical effect in treating valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation，can effectively reverse or delay the ventricular remodeling，and is relatively safe.

Heart valve diseases；Atrial fibrillation；Wenxin grannce；Amiodarone；Ventricular remodeling

641000四川省内江市中医医院心内科

R 542.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.027

2016-04-16；

2016-08-15)