银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学指标及血清肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1、C反应蛋白水平的影响研究

钟耀棠，李诗成，杜 英，涂 昌



·中医·中西医结合·

银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学指标及血清肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1、C反应蛋白水平的影响研究

钟耀棠，李诗成，杜 英，涂 昌

目的探讨银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学指标及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2013年6月—2015年6月东莞市第三人民医院收治的冠心病心绞痛患者140例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组70例。对照组患者予以基础治疗，观察组患者在对照组基础上予以银杏达莫注射液治疗；两组患者均连续治疗4周。比较两组患者治疗前后血液流变学指标〔全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心绞痛发作频率和持续时间。结果治疗前两组患者WBV、PV、FIB、PAR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者WBV、PV、FIB、PAR低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者心绞痛发作频率和持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者心绞痛发作频率少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组(P<0.05)。结论银杏达莫注射液可有效改善冠心病心绞痛患者血液流变学指标，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，减轻患者微炎症状态并改善其临床症状。

冠心病；心绞痛；银杏达莫注射液；血液流变学；肿瘤坏死因子α；细胞间黏附分子1；C反应蛋白质

钟耀棠，李诗成，杜英，等.银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学指标及血清肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1、C反应蛋白水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：89-92.[www.syxnf.net]

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冠心病心绞痛是指由冠状动脉固定性、动力性阻塞导致的心肌缺氧、缺血、坏死，又称缺血性心脏病[1-2]。近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，冠心病心绞痛的发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生活质量和身心健康[3]。故对冠心病心绞痛患者予以积极有效的方法治疗显得尤为重要[4]。目前，冠心病心绞痛的确切发病机制尚不明确，且临床缺少有效的治疗药物。银杏达莫注射液是一种复方制剂，其作用主要为调节血管舒缩、改善血液流变学及清除自由基，近年来广泛应用于心血管疾病的治疗并取得了较好的临床疗效，且安全性高。本研究旨在探讨银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学指标及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、C反应蛋白(CRP)水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)签署知情同意书；(2)年龄30～70岁；(3)心、肝、肾等脏器功能正常；(4)经医院伦理委员会审核批准。排除标准：(1)合并重度高血压、重度心律失常患者；(2)有精神疾病患者；(3)有冠心病急性心肌梗死及其他心脏疾病患者；(4)妊娠期或哺乳期妇女；(5)有重度神经官能症患者。

1.2一般资料选取2013年6月—2015年6月东莞市第三人民医院收治的冠心病心绞痛患者140例，符合“缺血性心脏病的命名及诊断”[5]中冠心病心绞痛的诊断标准。其中男87例，女53例；年龄30～70岁，平均年龄(51.3±9.8)岁；病程10个月～15年，平均病程(7.1±1.8)年；合并疾病：高血压39例，糖尿病37例，高脂血症23例。按随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组70例。两组患者性别、年龄、病程、高血压发生病、糖尿病发生病和高脂血症发生病比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.3方法对照组患者予以基础治疗，包括口服阿司匹林、美托洛尔、他汀类药物等，同时根据患者的临床症状予以对症治疗(高脂血症予以降脂治疗，糖尿病予以降糖治疗，高血压予以

降压治疗)。观察组患者在对照组基础上予以银杏达莫注射液(通化谷红制药有限公司生产，国药准字H22026140)治疗，银杏达莫注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均以4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.4观察指标比较两组患者治疗前后血液流变学指标〔全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心绞痛发作频率和持续时间。治疗前后分别采用真空静脉采血管采集患者清晨空腹外周静脉血3 ml，放置20 min，3 000转/min离心6 min，分离血清和血浆，置于-20 ℃下保存待测；采用北京赛科希德SA-9000型血液流变学测试仪检测WBV、PV、FIB、PAR；采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

2　结果

2.1血液流变学指标治疗前两组患者WBV、PV、FIB、PAR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者WBV、PV、FIB、PAR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；WBV=全血黏度，PV=血浆黏度，FIB=纤维蛋白原，PAR=血小板黏附率

2.2TNF-α、ICAM-1、CRP治疗前两组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofTNF-α，ICAM-1andCRPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数TNF-α(pmol/L)治疗前 治疗后ICAM-1(ng/L)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前 治疗后对照组7031.1±5.230.5±4.9116.7±25.3111.0±28.924.6±4.523.0±5.1观察组7031.8±5.423.2±4.4a113.4±23.490.4±16.5a23.8±4.214.4±3.2at值0.8209.3020.8035.1671.18211.932P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；TNF-α=肿瘤坏死因子α，ICAM-1=细胞间黏附分子1，CRP=C反应蛋白

2.3心绞痛发作频率和持续时间治疗前两组患者心绞痛发作频率和持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4Comparisonofattackfrequencyanddurationofanginapectorisbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数发作频率(次/h)治疗前 治疗后持续时间(min)治疗前 治疗后对照组702.3±0.50.9±0.2a8.6±1.85.5±1.3a观察组702.4±0.50.5±0.1a8.4±1.73.1±1.0at值0.45112.5900.64612.215P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05

3　讨论

祖国医学认为，冠心病心绞痛属“胸痹”“心痛”范畴，其基本病机主要为气虚血瘀、心脉痹阻、不通则痛[6-7]。银杏达莫注射液是由银杏内酯和银杏黄酮苷类与双嘧达莫制成的复方无菌水溶液。现代药理学研究表明，银杏达莫注射液主要成分为银杏黄铜苷，其可扩张冠状动脉、增加心肌血流和冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量、提高心肌细胞对缺氧的耐受性；双嘧达莫能有效阻止血小板聚集，且高浓度双嘧达莫能有效阻止血小板释放，从而改善血液流变学[8-9]。

有研究表明，高血压、糖尿病、肥胖、吸烟等均为引发冠心病的高危因素，易导致血液流变学异常[10]。临床研究表明，冠心病患者血流流变学异常主要表现为PV、WBV、FIB升高，易导致外周循环阻力升高，心肌灌注不足，增加血小板的聚集性与黏附性，从而诱发血栓形成[11-12]。邵海斌[13]研究表明，银杏达莫注射液可降低冠心病心绞痛患者WBV、红细胞比容、FIB及PV，改善患者血液流变学指标，提高治疗效果，且安全性高。有研究表明，TNF-α、hs-CRP等炎性因子在冠心病心绞痛的发生、发展中起重要作用[14]。CRP是一种急性时相蛋白，其可直接参与动脉粥样硬化的形成，诱导单核细胞趋化蛋白1和细胞黏附分子的产生，从而降低冠状动脉内皮细胞一氧化氮的表达，使冠状动脉内皮细胞失去正常功能，导致不稳定斑块的产生。TNF-α是一种重要的炎性因子，其能激活并诱导中性粒细胞聚集，从而阻塞缺血区微血管，使氧自由基释放以及心肌细胞受损，导致易损区存活心肌细胞凋亡。ICAM-1作为白细胞功能相关抗原1以及巨噬细胞分化抗原1配体，主要参与白细胞与血管内皮细胞的黏附过程，通过黏附心肌细胞而释放细胞毒素，可反映缺血再灌注损伤[15]。冯丹等[8]研究表明，银杏达莫注射液可有效降低冠心病心绞痛患者TNF-α、hs-CRP水平。

本研究结果显示，治疗前两组患者WBV、PV、FIB、PAR间无差异；治疗后观察组患者WBV、PV、FIB、PAR低于对照组；治疗前两组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平间无差异，治疗后观察组患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于对照组；治疗前两组患者心绞痛发作频率和持续时间间无差异，治疗后观察组患者心绞痛发作频率少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组。提示银杏达莫注射液可有效改善冠心病心绞痛患者血液流变学指标，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

综上所述，银杏达莫注射液可有效改善冠心病心绞痛患者血液流变学指标，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，减轻患者微炎症状态并改善其临床症状，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Ginkgodipyidamolum Injection on Hemodynamic Index，Serum Levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of Coronary Heart Disease Patients Complicated with Angina Pectoris

ZHONGYao-tang，LIShi-cheng，DUYing，TUChang.

TheThirdPeople′sHospitalofDongguan，Dongguan523326，China

ObjectiveTo investigate the impact of ginkgodipyidamolum injection on hemodynamic index，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris.MethodsA total of 140 coronary heart disease patients complicated with angina pectoris were selected in the Third People′s Hospital of Dongguan from June 2013 to June 20115，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 70 cases.Patients of control group received basic treatment after admission，while patients of observation group received extra ginkgodipyidamolum injection based on that of control group；both groups continuously treated for 4 weeks.Hemodynamic index(including WBV，PV，FIB and PAR)，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，attack frequency and duration of angina pectoris were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of WBV，PV，FIB or PAR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while WBV，PV，FIB and PAR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α，ICAM-1 or CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，meanwhile duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).ConclusionGinkgodipyidamolum injection can effectively adjust the hemodynamic index of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris，reduce the serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，relieve the micro-inflammatory reaction and clinical symptoms.

Coronary disease；Angina pectoris；Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection；Hemorheology；Tumor necrosis factor-α；Intercellular adhesion molecule-1；C-reactive protein

523326广东省东莞市第三人民医院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.024

2016-04-25；

2016-08-12)