氨氯地平与左旋氨氯地平降压作用及对高血压患者血管内皮功能影响的对比研究

谢 进，胡 沛，李 欣，胡 钢，江 洪



氨氯地平与左旋氨氯地平降压作用及对高血压患者血管内皮功能影响的对比研究

谢 进，胡 沛，李 欣，胡 钢，江 洪

目的比较氨氯地平与左旋氨氯地平的降压作用及对高血压患者血管内皮功能的影响。方法选取2014年1月—2016年1月华中科技大学同济医学院附属荆州医院收治的高血压患者200例，随机分为A组和B组，每组100例。A组患者予以氨氯地平治疗，B组患者予以左旋氨氯地平治疗；两组患者均连续治疗6周。比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕、心率(HR)、指尖脉搏容积(PAV)、肱动脉血流介导性血管扩张(FMD)、血浆一氧化氮(NO)及内皮素1(ET-1)水平。结果治疗前后两组患者SBP、DBP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者PAV、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A组患者PAV、FMD高于B组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，A、B组患者PAV分别与FMD呈正相关(r值分别为0.781、0.862，P<0.05)。治疗前两组患者血浆NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A组患者血浆NO水平高于B组，血浆ET-1水平低于B组(P<0.05)。结论氨氯地平与左旋氨氯地平降压作用相当，而氨氯地平对患者血管内皮功能的保护作用较好。

高血压；氨氯地平；左旋氨氯地平；血管内皮功能；疗效比较研究

谢进，胡沛，李欣，等.氨氯地平与左旋氨氯地平降压作用及对高血压患者血管内皮功能影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：63-65.[www.syxnf.net]

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血管内皮功能损伤时血管舒张因子分泌减少，收缩因子分泌增加，会促进血管平滑肌细胞增殖，导致血管弹性减弱、血管结构改变、血管壁增厚及血管结构重塑，使总外周阻力增加，从而促进高血压及其并发症的发生、发展。高血压患者普遍存在血管内皮功能障碍，其主要发生机制为一氧化氮(NO)合成障碍导致NO平衡失调及内皮素(ET)的产生，故临床治疗高血压患者在降压的同时应注意保护其血管内皮功能[1]。目前，高血压患者血管内皮功能检测及治疗已成为临床研究重点之一。指尖脉搏容积(PAV)是随着指尖检测血管内皮功能的发展而产生的新指标。氨氯地平是左旋氨氯地平与右旋氨氯地平的混合物，其具有降压和保护血管内皮功能的作用[2]。目前，尚无研究证实氨氯地平与左旋氨氯地平相比具有额外的血管内皮功能保护作用。本研究旨在比较氨氯地平与左旋氨氯地平的降压作用及对高血压患者血管内皮功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月—2016年1月华中科技大学同济医学院附属荆州医院收治的高血压患者200例，符合世界卫生组织(WHO)颁布的高血压的诊断标准，患者治疗前2个月停用或未服用其他降压药物；排除有继发性高血压、糖尿病、冠心病、心功能不全、心律失常、甲状腺疾病等患者。将所有患者随机分为A组和B组，每组100例。A组中男60例，女40例；平均年龄(61.4±12.6)岁。B组中男45例，女55例；年龄(64.5±13.4)岁。两组患者性别(χ2=12.110)、年龄(t=12.090)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法A组患者予以氨氯地平(宁夏康亚药业有限公司生产，批号：20140809)治疗，5 mg/d，口服；B组患者予以左旋氨氯地平(石药集团欧意药业有限公司生产，批号：20140803)治疗，2.5 mg/d，口服。两组患者均连续治疗6周。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕、心率(HR)、PAV、肱动脉血流介导性血管扩张(FMD)、血浆NO及内皮素1(ET-1)水平。两组患者检测前8 h禁烟、禁酒并进行适当运动，予以低盐、低脂饮食，降低体质量等。(1)采用标准水银柱血压计测量偶测血压，并根据血压标准化测量方法测量两组患者治疗前后SBP、DBP。(2)采用心电监测仪监测患者HR，记录治疗前后患者HR。(3)患者禁烟、禁食10 h后采用血管内皮功能检测仪检测PAV；采用彩色超声测量仪检测FMD[3]；(4)治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3 ml，1 500 r/min离心5 min，取血浆并置于-80 ℃中保存待测，采用酶法检测血浆NO水平，采用放射免疫法检测血浆ET-1水平。

2　结果

2.1血压、HR治疗前后两组患者SBP、DBP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

Table1ComparisonofSBP，DBPandHRbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数SBP(mmHg)治疗前 治疗后DBP(mmHg)治疗前 治疗后HR(次/min)治疗前 治疗后A组100162±10132±9a94±781±6a76±971±7aB组100160±5131±8a95±982±5a74±1073±5at值1.7890.8350.8781.2801.4871.163P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

注：1 mm Hg=0.133 kPa;SBP=收缩压，DBP=舒张压，HR=心率；与治疗前比较，aP<0.05

2.2PAV、FMD治疗前两组患者PAV、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A组患者PAV、FMD高于B组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2ComparisonofPAVandFMDbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数PAV治疗前 治疗后FMD(%)治疗前 治疗后A组1000.98±0.161.21±0.17a5.7±1.47.9±2.2aB组1000.96±0.131.16±0.18a5.4±1.07.3±1.9at值0.9702.0201.7442.064P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：PAV=指尖脉搏容积，FMD=肱动脉血流介导性血管扩张；与治疗前比较，aP<0.05

2.3PAV、FMD的相关性分析Pearson相关性分析结果显示，A、B组患者PAV分别与FMD呈正相关(r值分别为0.781、0.862，P<0.05)。

2.4血浆NO、ET-1水平治疗前两组患者血浆NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A组患者血浆NO水平高于B组，血浆ET-1水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofNOandET-1betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数NO(mmol/L)治疗前 治疗后ET-1(ng/L)治疗前 治疗后A组10050±1670±22a229.0±24.1177.0±23.3aB组10051±1759±19a236.0±28.8195.0±24.9at值0.4283.7841.8645.278P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：NO=一氧化氮，ET-1=内皮素1；与治疗前比较，aP<0.05

3　讨论

目前，高血压的防治是临床研究的重要课题之一，高血压的发生与血管内皮功能损伤有关。血管内皮功能损伤在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用，也是高血压的标志之一[4]；另外，氧化应激产物的升高、NO合成障碍及利用率降低是导致高血压患者血管内皮功能改变的主要原因。血压升高可促进动脉粥样硬化形成，故改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化形成是治疗高血压的有效手段[5]。保护血管内皮功能是近年临床防治高血压的重点之一；另外，内皮依赖性血管舒张功能障碍也是原发性高血压发病的原因之一，故理想降压药物不仅应具有降压作用，还要能改善血管内皮功能[6]。高血压患者常存在血管内皮功能不全及血流切应力不稳定，易造成血管内皮细胞物理性损伤，且内皮细胞NO合成酶和L-精氨酸活性降低[7]，使NO合成减少及生物利用率降低。正常血管内皮细胞可释放NO、ET-1等，ET-1可合成血管收缩因子，NO是重要的血管舒张因子，两者维持着心血管功能稳定，且对稳定血压具有重要作用[8]。ET-1主要作用于血管平滑肌细胞，可导致细胞收缩力增强，适当的增加NO含量可促进血管舒张，在血压调节、抑制血细胞的黏附和内皮细胞增殖等方面具有重要作用[9]。血管内皮功能损伤时，ET-1合成和释放增加，NO的合成和释放减少，两者比例失调导致血管内皮功能紊乱，进而引起血管舒张和收缩功能异常。

有研究表明，氨氯地平和左旋氨氯地平具有促进冠状动脉微血管NO合成、修复血管内皮功能、预防和延缓高血压并发症发生的作用[10]。氨氯地平能增强血管内皮细胞的抗炎作用，抑制血管平滑肌细胞增多；同时释放NO或减少NO的降解，使NO利用率增高[11-12]。左旋氨氯地平能降低ET-1水平及颈动脉内膜厚度，同时增加NO含量。有研究表明，氨氯地平和左旋氨氯地平均能改善高血压患者FMD[13-15]。

本研究结果显示，治疗前后两组患者SBP、DBP、HR间无差异；治疗前两组患者PAV、FMD间无差异，治疗后A组患者PAV、FMD高于B组；A、B组患者PAV、FMD呈正相关；治疗前两组患者血浆NO、ET-1水平间无差异，治疗后A组患者血浆NO水平高于B组，血浆ET-1水平低于B组。表明氨氯地平与左旋氨氯地平的降压作用相当，而氨氯地平对患者血管内皮功能的保护作用较好，值得临床借鉴参考。

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(本文编辑：李洁晨)

Comparative Study for Antihypertensive Effect and Impact on Vascular Endothelial Function in Hypertension Patients between Amlodipine and Levamlodipine

XIEJin，HUPei，LIXin，HUGang，JIANGHong.

DepartmentofCardiovascularMedicine，JingzhouHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Jingzhou434020，China

Objective To compare the antihypertensive effect and impact on vascular endothelial function in hypertension patients between amlodipine and levamlodipine.MethodsFrom January 2014 to January 2016，a total of 200 hypertension patients were selected in the Jingzhou Hospital Affiliated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，and they were randomly divided into A group and B group，each of 100 cases.Patients of A group were given amlodipine，while patients of B group were given levamlodipine；both groups continuously treated for 6 weeks.Systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，heart rate(HR)，pulse amplitude volume(PAV)，brachial artery flow-mediated vasodilation(FMD)，plasma level of NO and ET-1 before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of SBP，DBP or HR was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of PAV or FMD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PAV and FMD of A group were statistically significantly higher than those of B group after treatment(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，PAV of A group and B group was positively correlated with FMD，respectively(r=0.781，0.862，P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of NO or ET-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatmen，plasma NO level of A group was statistically significantly higher than that of B group，while plasma ET-1 level of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).ConclusionAmlodipine has similar antihypertensive effect with levamlodipine in hypertension patients，while amlodipine has better protective effect on vascular endothelial function.

Hypertension；Amlodipine；Levamlodipine；Vascular endothelial function；Comparative effectiveness research

国家自然科学基金(81270339)

434020湖北省荆州市，华中科技大学同济医学院附属荆州医院心血管内科(谢进，胡沛，李欣，胡钢)；武汉大学人民医院心血管内科(江洪)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.016

2016-05-06；

2016-08-20)