重度烧伤并发脓毒症64例血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平测定及其相关性分析*

第四军医大学西京医院烧伤与皮肤外科(西安 710032)

计　鹏　胡大海　杨　晨　王克甲　蔡维霞　刘　洋　梁 敏　谢松涛　韩军涛



重度烧伤并发脓毒症64例血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平测定及其相关性分析*

第四军医大学西京医院烧伤与皮肤外科(西安 710032)

计鹏胡大海杨晨王克甲蔡维霞刘洋梁 敏谢松涛韩军涛

目的：探讨烧伤脓毒症患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平与相应治疗方案的相关性。方法：将我院收治的96例重度烧伤患者，依据并发和未并发脓毒血症分为未并发脓毒症组、脓毒症存活组和脓毒症死亡组，对重度烧伤并发脓毒症的相关因素进行分析，并采用ELISA试剂盒对三组患者治疗前后血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平进行检测，分析其与脓毒症的相关性。结果：相比未并发脓毒症组，脓毒症存活组和脓毒症死亡组患者在治疗前血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显上升(P<0.05)；脓毒症存活组不同时间点的3种因子比较均有显著性差异(P<0.05)，而脓毒症死亡组无显著性差异(P>0.05)。结论：烧伤脓毒症患者血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平可作为烧伤并发脓毒症及后期治疗效果的预测指标。

主题词 烧伤/并发症脓毒症/病因学肿瘤坏死因子/代谢白细胞介素1/代谢白细胞介素6/代谢

重度烧伤后由于创面感染等因素出现失控性炎症反应和机体免疫功能失调，所导致最严重的并发症就是烧伤脓毒症[1]。烧伤脓毒症主要是由于患者皮肤烧伤后感染所致，导致其它一些器官不能正常发挥功能，严重者出现死亡，因此，脓毒症是重度烧伤患者病情加重死亡的主要原因[2]，在制定治疗方案时也需要进行必要的预防，对一些预测指标进行监测，这是预防患者病情加重最为有效的方法。

资料与方法

1一般资料我院于2011年5月至2015年7月收治96例重度烧伤患者，其中男62例，女34例，年龄19～61岁。所有患者均签订知情同意书。参照国际脓毒症诊断标准进行诊断。且按照诊断标准将患者分为非并发脓毒症组、脓毒症存活组和脓毒症死亡组。各组32例。

2治疗方法对患者采用的治疗方案包括：①早期进行液体复苏，预防休克发生；②对患者的细胞功能及各重要的脏器进行保护，保证其功能的正常运行；③对血流动力学指标进行科学和系统的监测，直到指标稳定，预防患者休克；④如患者无恶心和呕吐等症状，可早期进行胃肠道营养；⑤根据患者自身情况采用营养调节方法对患者的免疫力进行适当的调节；⑥在治疗的过程中使用敏感有效的抗感染药物；⑦必要时输异体血。

3血清因子检测方法 采用ELISA试剂盒(上海西唐生物科技有限公司)对所有患者进行血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平的检测，分别对患者治疗前，治疗后3、14、28d的各因子水平进行记录和分析。患者晨起空腹采静脉血，抽取量为3ml，血样进行高速离心，将血清存留，放置于低温环境下进行检测。

结　果

1不同组患者烧伤脓毒症的相关因素分析见表1。不同组别患者的性别和年龄无显著性差异(P>0.05)；不同组别患者烧伤面积、III度烧伤面积和手术及时性之间存在显著性差异(P<0.05)。

表1　重度烧伤并发脓毒症的相关因素分析±s)

2烧伤脓毒症与三种细胞因子的相关性分析见表2。与未并发脓毒症组相比，脓毒症存活组和脓毒症死亡组患者在治疗前血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显上升(P<0.05)；脓毒症存活组患者治疗前后不同时间点的3种因子水平比较有明显差异，治疗后各因子水平有显著下降(P<0.05)，而脓毒症死亡组无显著性差异(P>0.05)。

表 2　烧伤脓毒症与TNF-α、IL-1β、IL-6的相关性分析

讨　论

烧伤脓毒症主要是由于患者烧伤后出现的全身失控性炎性反应，并且自身免疫功能下降，如治疗不及时可在很短的时间内导致患者各器官功能衰竭，甚至出现死亡[3]，因此在重度烧伤的治疗过程中对脓毒症的预防非常重要。研究表明：烧伤患者血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平与重度烧伤并发脓毒症存在较高的相关性[4, 5]。单核巨噬细胞分泌的重要促炎症因子TNF-α是炎症反应的使动因素之一，同时也是烧伤脓毒症发生时导致机体休克并发感染的关键介质。其能促进多种细胞合成并分泌IL-6、ROS等多种物质，并通过对粒细胞的积聚作用，间接调节烧伤后机体炎症免疫反应。一般认为机体内少量的TNF-α可活化免疫T细胞并促进细胞免疫调节，对免疫调节起着积极的作用。当TNF-α产生过量时不但会使机体发生自身病理性损伤，还会促进细胞分泌其它促炎性因子如IL-6、IL-8、IL-1β等，进一步加重机体炎性反应，导致多器官损伤并发脓毒症[6, 7]。IL-6，IL-1β在烧伤后血清中浓度增加不明显，然而当严重烧伤激发烧伤脓毒症时，其血清中含量明显增加，其可作为预测烧伤脓毒症发生发展的重要因子[8～10]。

综上所述，炎症介质及抗炎介质平衡失调是调节全身炎症反应综合症的关键环节。烧伤患者并发脓毒症主要与患者的烧伤面积、烧伤程度以及烧伤后3d内是否及时手术治疗存在明显相关性，因此，应重视患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平，针对此类患者进行脓毒症的重点预防，并及时设定治疗方案以达到满意的治疗效果和预测指标。

[1]De-Jong HK, Van-Der-Poll T, Wiersinga WJ. The systemic pro-inflammatory response in sepsis[J]. J Innate Immun, 2010, 2(5):422-430.

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[3]李华强,张中原.196 例严重烧伤患者休克与并发脓毒症的相关性分析[J].山东医药,2011,51(2) : 36-37.

[4]Li N, Hu X, Liu Y,etal.Systemic inflammatory responses and multiple organ dysfunction syndrome followingskin burn wound and Pseudomonas aeruginosa infection in mice[J]. Shock，2013,40(2):152-159.

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[6]Wang L, Quan J, Johnston WE,etal. Agependent differences of interleukin-6 activity in cardiac function afterburn complicated by sepsis[J]. Burns, 2010，36(2):232-238.

[7]周华,涂家金,黄毅,等.重度烧伤患者血清白细胞介素 6,10 含量变化与脓毒症发生及预后的相关性研究[J].中华烧伤杂志,2012,28(2):111-115．

[8]Tsay TB, Yang MC, Chen PH,etal. Blocking TNF-αenhances pseudomonas aeruginosa-induced mortality in burn mice through induction of IL-1Ββ[J]. Cytokine, 2013,63(1):58-66.

[9]刘淑岩,赵宇辉,李 莉,等.重度烧伤患者血清 IL-6、IL-1Β 变化及其与脓毒症发生及预后的关系[J].中国老年学杂志,2014,34 (6) :1497 -1499．

[10]王德华，俆继会，高亮.血必净治疗严重烧伤及对血清CRPG与脓毒症发生的影响[J].陕西中医，2009,30(12)：1623 -1624．

(收稿：2016-04-15)

R644

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.032

﹡国家自然科学基金项目青年基金(81501666)