中医综合四联疗法治疗卵巢早衰的临床研究

杨晓棠　李荣唐

中医综合四联疗法治疗卵巢早衰的临床研究

杨晓棠李荣唐

目的：观察中医综合四联疗法治疗卵巢早衰（POF）的临床疗效。方法：对350例POF患者，观察组230例采用中医综合四联疗法治疗，对照组120例采用西医人工周期治疗。以3个月为1个疗程，治疗后两组做内分泌检查及临床症状评估。结果：观察组治愈21例，好转178例，总有效率86.5%；对照组好转52例，总有效率43.2%，总有效率两组比较差异有显著意义（P＜0.05）。治疗后症状改善率两组比较差异有显著意义（P＜0.05）。两组治疗后血清E2均明显升高（P＜0.05），血清FSH、LH下降明显（P＜0.05），但观察组FSH明显低于对照组，差异有显著意义（P＜0.05）。结论：中医综合四联疗法治疗卵巢早衰疗效显著。

中医综合四联疗法；卵巢早衰

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指妇女在40岁以前绝经的现象。其发病原因较复杂，现代医学至今未完全明确病因，可能与遗传、免疫损伤，环境，感染，医源性因素，环境，心理因素等有关［1，2］。近年来其发病率逐年上升，且治疗困难，给患者造成巨大痛苦。如何使卵巢早衰患者的功能恢复，同时改善其生活质量，是本研究的主要内容，本研究以脏腑辩证及六经辩证为基础，将卵巢功能早衰辩证分型，综合中药汤剂、针灸、耳穴贴敷、中药丸剂四联疗法治疗本病230例，临床效果好，现报道如。

1　临床资料

1.1一般资料所选病例为2008年6月至2016年4月本院门诊患者。观察组：230例，年龄25～37岁，平均（33.0±2.8）岁。病程4月～2年。有家族史3例，幼年曾患腮腺炎2例。对照组120例，年龄25～39岁，平均（31.2±3.6）岁；病程6月～6年，平均（21.8±14.9）个月；3例曾行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术，2例合并肾炎。两组资料比较差异无显著性意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准。①40岁以前出现4个月以上的闭经，并伴有围绝经期综合征的症状；②血清促卵泡激素（FSH）＞40IU/L，雌二醇（E2）＜73.2pmol/L；③临床表现为月经稀发甚至闭经，伴腰膝冷痛，性欲减退，阴道干涩，潮热盗汗等；④排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等［3］。

1.2.2中医辨证分型。本课题自拟分型分型。①肝肾不足：月经量少，经期延后，渐至闭经，头晕耳鸣，腰膝酸软；舌质淡黄，苔少，脉沉细或细涩。②气血虚弱：月经量少、色淡、质稀，渐至闭经，或头晕眼花，心悸气短、神疲肢卷，或食欲不振毛发不华、唇色淡红，苔薄白，脉沉缓或沉细。③阴虚血燥：经血由少渐至闭经，五心烦热，潮热汗出，两颧潮红，或骨蒸潮热，舌质红，苔少，脉细数。④气滞血瘀：月经数月不行，精神抑郁，烦躁易怒，胸胁胀满，少腹胀痛或拒按，舌边紫黯或有瘀点，脉沉弦或沉涩。⑤寒凝血瘀：月经数月不行，小腹疼痛拒按，得热痛减，四肢不温，或带下量多，色白，舌质淡或紫黯，脉沉涩。

1.3疗效判断①治愈：月经恢复正常或妊娠，临床症状消退，彩超检查卵巢正常，FSH下降≥20m IU/m l或FSH值接近正常，E2升高≥10ng/m l或接近正常；②临床有效：月经间断来潮，BBT双相，症状明显改善，B超检测卵巢较前增大，FSH下降＜20m IU/m l，E2升高＜10ng/m l；③无效：治疗后月经始终未潮，临床症状无改善，B超检查及血清FSH、LH、E2无明显变化。FSH下降＜5m IU/m l，E2升高＜5ng/m l。

1.4方法

1.4.1对照组。对照组给予西医人工周期替代治疗，首选黄体酮20mg肌肉注射，每d1次，连续3d停药，于月经来潮的第5天开始，每天口服结合雌激素片（倍美力）0.625mg，连用21天，于服倍美力第17天开始每晚加服醋酸甲羟孕酮片10mg，共服5d，停药3～7d，月经来潮，于第5天或无撤退性出血时第5d再同法进行第2个疗程，共治疗3个疗程。以上任何一种药物若副反应极大不能耐受者停用并加入到观察组。

1.4.2观察组。观察组给予中医综合四联疗法。（1）口服汤剂：①肝肾不足：左归丸加减滋肾柔肝，可加鸡血藤、何首乌以增强补肾养血通经之功，形寒肢冷者加巴戟天、仙茅、淫羊藿、肉桂、制附子。气血虚弱：人参养荣汤加减补气养血调经。偏阳虚者加鹿茸、菟丝子、淫羊藿、仙茅，偏阴虚者加枸杞子、麦冬。②阴虚血燥：一贯煎加减养阴清热，凉血调经，虚烦潮热者加青蒿、鳖甲。汗多加浮小麦、煅龙骨。③气滞血瘀：血府逐瘀汤加减理气活血，祛瘀调经。气滞，胸胁及少腹胀满者加莪术、青皮、木香；少腹疼痛拒按者加片姜黄三棱、莪术；肝郁脾虚所至气滞血瘀可用逍遥散合四物汤。④寒凝血瘀：温经汤加减温经散寒活血化瘀，痛甚者加乳香、没药，少腹冷痛加小茴香、艾叶。将上述药物水煎口服，根据病人病情、体质强弱调整剂量，每日一剂，以患者耐受为度。（2）针灸疗法：采用补法，留针30分钟，然后艾灸。①肝肾不足：取关元三阴交肾俞肝俞太溪穴；②气血虚弱：取关元三阴交气海血海脾俞穴；③阴虚血燥：取关元三阴交肝俞脾俞穴；④气滞血瘀：取天枢三阴交太冲期门膈俞穴；⑤寒凝血瘀：取关元三阴交合谷太冲次髎穴。（3）耳穴贴敷：取穴：肾、肝、脾、心、内分泌、内生殖器、皮质下。选大个王不留行籽，取直径1cm胶布，在所选穴位局部压敷，每次3到5个穴位，5天换一次。（4）自拟中药丸剂（调经补肾丸）口服巩固疗效，经过中药汤剂、针灸、耳穴贴敷治疗，月经趋于规律后，给予中药丸剂口服治疗，以巩固疗效。自拟中药丸剂配方如下：熟地黄15g，山药15 g，山萸肉15g，菟丝子12g，女贞子12g，桑葚子12g，巴戟天12g，泽泻10g，茯苓10g，柴胡12g，黄芪12g，当归12g，炒白芍12g，薄荷6g。上述药物粉碎，过200目筛，酿蜜为丸，9g/丸，每次1丸，每日2次，黄酒冲服，合并糖尿病的患者制作成水丸，每次9g，每日2次，25天1疗程，停5天，进行下一疗程，与月经周期并行。共3个疗程。

2　结果

2.1临床症状改善情况比较现收集病例350例，临床疗效比较：观察组230例，临床治愈21例，好转178例，总有效率86.5%；对照组120例，临床治愈0例，好转52例，总有效率43.2%；两组总有效率比较，（χ2=81.15，P＜0.01），差异有统计学意义。见表1。

表1　两组临床疗效比较（例）

2.2两组治疗后主要临床症状改善情况治疗后两组症状改善率比较腰膝冷痛：（χ2=19.41，P＜0.05）、阴道干涩（χ2=14.97，P＜0.05），性欲减退（χ2=9.69，P＜0.05）、潮热盗汗症状（χ2=14.14，P＜0.05），两组比较差异有显著性意义。

表2　两组治疗后主要临床症状改善情况比较

2.3两组治疗前后血E2、FSH、LH比较治疗前两组E2、FSH、LH无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组血清E2均升高（P＜0.05）；治疗后两组血清FSH、LH均下降（P＜0.05）；其中观察组血FSH明显低于对照组，差异有显著性意义（P＜0.05），观察组与对照组血LH、E2比较差异无显著性意义（P＞0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后血清FSH、LH及E2比较（±s）

表3　两组治疗前后血清FSH、LH及E2比较（±s）

注：与本组治疗前比较△P＜0.05，与对照组治疗后比较*P＜0.05

组别观察组230对照组120 n 时间治疗前治疗后治疗前治疗后FSH（IU/L）58.16±10.12 19.59±11.47△*61.78±11.25 30.09±13.50△*LH（IU/L）44.78±13.21 21.04±9.89△47.52±11.98 20.73±8.69△E2（pmol/L）50.62±11.54 101.28±36.23△50.15±12.38 96.89±34.89△

2.4副反应两组患者服药期间均出现恶心呕吐等胃肠道反应，其中观察组8例，对照组12例，均口服维生素B6对症处理后副反应减轻，停药后消退。治疗前后两组乳腺彩超无明显异常，子宫彩超内膜无增生。所有病例治疗前后三大常规、心电图及肝肾功检查无异常。

2.5随访观察组230例，有效199例，随访1年，复发48例，复发率21.1%，对照组120例，有效52例，复发39例，复发率75%；两组复发率比较（χ2=9.08，P＜0.05），差异有统计学意义。

3　讨论

卵巢早衰属中医之“闭经”“血枯”，肾主生殖，肾藏精，为先天之本及人体生命活动的原动力；肾又为冲任之本，天葵的产生、成熟终是肾气旺盛的结果。故卵巢早衰多责之于肾，卵巢早衰病因复杂，其最根本的病理改变为肾虚，肝脾功能紊乱亦推动之，临床以肾阴阳两虚之证型多见，诊治以滋阴温阳及填补经血为主，并兼以温经散寒活血化瘀，并重视顾护脾胃，已保华源，治以补肾助阳、阴中求阳为法。卵巢早衰的传统西医人工周期治疗属外源性雌激素起主导作用，长期应用可引起子宫内膜癌、乳腺癌的风险，治疗时必须加强长期监测和随访，部分患者缺乏好的医从性，常常导致治疗中断，此时中药治疗就成为患者首选。我们采用中医综合四联治疗后，患者的潮热盗汗、性欲减退等围绝经期症状得到明显改善，其疗效优于西医观察组，可恢复部分卵巢功能，两组比较差异有显著意义（P＜0.05），达到治疗卵巢早衰的理想效果。

曾经认为卵巢早衰为卵巢功能的永久性丧失，陆续有学者发现卵巢早衰并非是不可逆的，卵巢早衰的患者只要卵巢内有活性卵泡，都是可以治疗的。现代药理研究提出，对于POF，中药具有多系统、多环节的调节作用，可调节女性性激素水平，提高卵巢对促性腺激素的反应，增加卵巢中激素受体的含量［4］，自拟补肾汤中的中药可以通过抑制免疫损伤，使卵巢内残存的少数滤泡能得以复苏，卵巢功能得到部分恢复，尤其FSH的下降明显优于西医组，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），达到了治疗卵巢早衰较好的疗效，值得推广应用。

［1］杨亚洲，谢兰，谢平，等.卵巢早衰的病因学研究进展［J］.实用妇产科杂志，2001，17（6）:328-330.

［2］金婧，阮祥燕.卵巢早衰的病因研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（3）:142-145.

［3］乐杰.妇产科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2003:371.

［4］姚石安.卵巢早衰中医诊治需治疗哪些方面？［J］.中医杂志，1998，39（5）:313.

A

1004-2725（2016）09-0671-03

甘肃省中医药科学技术研究课题（项目编号：GZK-2012-64）

734000甘肃张掖，河西学院附属张掖人民医院妇产科（杨晓棠），中医科（李荣唐）

杨晓棠，E-mail:xiaotang0813@163.com