早孕期超声检测胎儿颈项透明层及鼻骨的临床意义

林晓娟，孙庆梅，赵　媛，吴　菊，宋筱玉，唐中锋，代维斯，葛婷婷

(甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州 730050)



早孕期超声检测胎儿颈项透明层及鼻骨的临床意义

林晓娟，孙庆梅，赵媛，吴菊，宋筱玉，唐中锋，代维斯，葛婷婷

(甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州 730050)

目的通过早孕期超声检测胎儿颈项透明层(NT)及鼻骨,探讨其在临床中的价值。方法选择2010年2月至2014年1月期间在甘肃省妇幼保健院产科进行产前检查的5 305例单胎妊娠孕妇采用彩色多普勒超声诊断仪检测NT的厚度并判定鼻骨有无。以NT厚度≥3mm作为NT增厚。结果在5 287例单胎孕妇中，发现62例NT值≥3mm，其中染色体核型异常5例，包括21-三体3例，18-三体1例，XXY1例。鼻骨缺失20例，其中染色体核型异常3例均为21-三体。检测NT增厚胎儿染色体异常检出率为8.06%，鼻骨缺失胎儿染色体异常检出率为15.00%。按孕11～11+6周、孕12～12+6周和孕13～13+6周分成3组，各组间NT测量值比较差异有统计学意义(F=423.097，P<0.05)。按正常胎儿孕妇年龄段分为<25岁、25～29岁、30～34岁、≥35岁4组，各组间NT测量值比较差异无统计学意义(F=0.889，P>0.05)。结论NT增厚及鼻骨缺失对于早期发现胎儿异常有较高的临床价值，早孕期超声筛查可成为一种独立的手段来评价早孕期的胎儿异常情况。

早孕期；胎儿颈项透明层检测；鼻骨；胎儿异常

[Abstract]Objective To explore the clinical significance of ultrasonic testing of fetal nuchal translucency (NT) and nasal bone in early pregnancy. Methods For 5 305 cases with singleton pregnancy taking prenatal examination in obstetrics department of Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital during the period of February 2010 to January 2014, Color Doppler ultrasound diagnostic system was used to measure the thickness of NT and detect the existence of nasal bone. NT thickness ≥3mm was regarded as thickened NT. Results Among 5 287 cases of pregnant women with single fetus, 62 cases were found with NT thickness ≥3mm, of which 5 cases were found with abnormal chromosome karyotype, including 3 cases of trisomy 21, 1 case of trisomy 18 and 1 case of XXY1. Twenty cases indicated absence of nasal bone, of which 3 cases of abnormal chromosome karyotype were trisomy 21. The detection rate of abnormal chromosome in thickened NT fetus reached 8.06% and 15.00% in fetus without nasal bone. All 5 287 cases of pregnant women were divided into three groups in accordance with gestational weeks, namely 11-11+6week group, 12-12+6week group and 13-13+6week group. Differences among each group in NT value were statistically significant (F=423.097,P<0.05). When dividing pregnant women with healthy fetus into 4 groups in accordance with their age, namely <25 group, 25 -29 year-old group, 30-34 year-old group and ≥35 group, differences among groups in NT value were of no statistical significance (F=0.889,P>0.05).Conclusion Screening of thickened NT and absence of nasal bone is of great clinical significance to the early detection of abnormal fetuses. Ultrasonic screening could become an independent means to evaluate fetal abnormalities in early pregnancy.

[Key words]early pregnancy; nuchal translucency (NT) scan; nasal bone, fetal abnormalities

胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)是指胎儿颈后部皮下积液的厚度。近来的研究发现，NT增厚，与胎儿畸形、胎儿宫内生长受限、胎儿死亡及多种遗传综合征明显相关，进行NT的测量和超声标记物鼻骨(nasal bone，NB)的探查已成为胎儿染色体异常重要的筛查方法之一[1]。本研究通过超声检测NT及鼻骨，分析正常胎儿NT厚度与孕周及孕妇年龄的关系，分析NT增厚与鼻骨缺失和胎儿异常的关系，探讨早孕期NT及鼻骨测量的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年2月至2014年1月期间在甘肃省妇幼保健院产科进行产前检查的5 305例单胎妊娠孕妇作为研究对象，删除随访信息不全者18例，最终纳入本研究5 287例。孕妇年龄最小21岁，最大45岁，平均为28.11±2.89岁。所有孕妇孕周经腹部超声检查，胎儿顶臀径为45～84mm，所有患者均登记填写固定表格，内容包括孕妇的姓名、年龄、末次月经日期、联系方式。

1.2仪器与方法

1.2.1仪器

采用飞利浦E8型具备高分辨和局部放大功能的彩色多普勒超声诊断仪进行检测，探头频率3.5MHz。

1.2.2方法

孕妇取仰卧位，由经过英国胎儿医学基金会(Fetal Medicine Foundation，FMF)理论及操作培训的专业人员进行超声检查。首先在胎儿伸展仰卧位时测量胎儿的顶臀径，核实超声孕周，顺序检查胎儿除外结构异常，然后再测量胎儿NT值。NT测量标准根据英国胎儿医学基金会的标准[2]，在孕11～13+6周，胎儿顶臀长45～84mm时测量。取胎儿的正中矢状切面图，并在胎儿自然姿势下测量。应同时显示胎儿的鼻骨、间脑、腭部及脊柱。将图像尽量放大，只显示胎儿的头部及上胸，使游标尺的轻微移动只改变0.1mm的测量结果。应在皮肤与颈椎之间的无回声区距离最宽处垂直于皮肤测量。仔细区分胎儿颈背部的皮肤与羊膜，此时两者均表观为膜状光带。方法是可待胎儿活动远离羊膜时测量，或请孕妇咳嗽，或轻拍腹部令胎儿弹离羊膜。测量时游标的横标尺内缘应放在透明层的外缘，使两者融合而横标尺不易被观察到。连续测量3次，并记录测量的最大值。胎儿颈部会被脐带缠绕，此时应分别测量脐带上下透明层的最厚处，并取其平均值。以NT≥3mm作为NT增厚，对NT增厚的胎儿行绒毛、羊水穿刺或脐带血穿刺进行胎儿染色体核型分析。对存活的胎儿进行孕中期超声系统筛查，以进一步排除胎儿结构异常。对所有病例进行跟踪随访。

1.3统计学方法

2结果

2.1胎儿不同孕周与胎儿颈项透明层厚度关系

本研究表明，孕11～13+6周超声测量NT值最小为0.50mm，最大为14.60mm，平均为1.81±0.58mm。按孕11～11+6周、孕12～12+6周和孕13～13+6周分成3组。采用单因素方差分析，各组间NT测量值比较差异有统计学意义(P<0.05)。采用LSD法检验进行两两比较，孕13～13+6周NT测量值大于孕11～11+6周(P<0.01)和孕12～12+6周(P<0.01)，孕12～12+6周NT测量值大于孕11～11+6周(P<0.01)，差异均有统计学意义，见表1。胎儿NT测量值随着孕周(顶臀径)的增加而增厚。

2.2孕妇年龄与胎儿胎儿颈项透明层厚度关系

按正常胎儿孕妇年龄段分为<25岁、25～29岁、30～34岁、≥35岁4组。采用单因素方差分析，各组间NT测量值比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。胎儿NT测量值与孕妇的年龄无关联。

孕周分组例数(n)NT值(mm)FP孕11～11+6周8781.451±0.521423.0970.000孕12～12+6周31071.784±0.567孕13～13+6周13022.127±0.482

年龄分组例数(n)NT值(mm)FP<25岁5911.808±0.6440.8890.41125～29岁30391.806±0.57130～34岁10541.792±0.462≥35岁6031.829±0.576

2.3异常胎儿情况

早期超声筛查5 287例胎儿发现有62例NT值≥3mm，1例NT增厚10mm合并鼻骨缺失、脐膨出，选择引产；1例NT增厚8mm合并鼻骨缺失选择引产。在其他60例中有6例行无创基因检测未见异常，有54例行胎儿染色体核型检测异常5例，包括21-三体3例，18-三体1例，XXY1例。鼻骨缺失20例，其中染色体核型异常3例，均为21-三体。检测NT增厚胎儿染色体异常检出率为8.06%(5/62)，鼻骨缺失胎儿染色体异常检出率为15.00%(3/20)。胎儿水肿12例，有3例1个月后复查水肿消失，分娩正常，新生儿无异常；有2例持续存在；1例1周后胎死宫内；6例选择终止妊娠。单脐动脉5例，1例24周超声提示单脐动脉合并，三尖瓣闭锁、右心发育不良、永存左上腔引产；1例因孕妇高龄行胎儿染色体核型分析确诊为18-三体；1例漏诊孕中期超声发现单脐动脉，产后随访新生儿未见异常，其余2例产后随访未见异常。脐膨出5例，四肢发育异常2例，胎儿露脑畸形2例，稽留流产28例。不同胎儿畸形异常见图1至图8，图9为颈项透明层标准切面。胎儿超声异常及其结局见表3。

表3胎儿超声异常与胎儿结局分析

Table 3 Fetal ultrasound abnormalities and fetal outcomes analysis

超声异常表现例数(n)百分率(%)染色体核型分析及结局NT增厚621.1721-三体3例,18-三体1例,XXY1例,2例孕中期自然流产,6例结构异常鼻骨缺失200.3821-三体3例,1例结构异常胎儿水肿120.233例足月分娩未见异常稽留流产280.53单脐动脉50.0918-三体1例脐膨出50.09终止妊娠四肢畸形20.04终止妊娠露脑畸形20.04终止妊娠

　

图1胎儿全身水肿，似“太空衣”样图2胎儿上肢畸形 图3胎儿颈项透明层增厚

Fig.1Fetal edema，like space suitsFig.2Fetal malformation of the armsFig.3 Thickened NT

　

　

3讨论

3.1早孕期超声检测胎儿异常情况分析

本研究早期超声筛查人数为5 287例，检出不良妊娠结局共计62例，早期超声筛查检出率为1.17%。其中胎儿NT≥3mm共62例，发现2例胎儿NT>7mm立刻终止妊娠；在60例中有6例行无创基因检测均未见异常，54例行胎儿染色体核型检测发现异常5例，其余孕妇随访孕中期超声发现1例NT为3.7mm，静脉导管波倒置，胎儿染色体核型未见异常，孕中期超声胎儿心脏明显异常(三尖瓣闭锁、右心发育不良、永存左上腔1例)；2例孕中期超声提示室缺；1例孕中期超声提示单侧肾盂积水；1例羊水过多、左心发育不良；1例淋巴管囊肿；2例孕中期自然流产，随访健康新生儿出生率为75.81%(47/62)。因此对于早期NT增厚的胎儿，孕中期全面超声筛查是必要的。

20例胎儿鼻骨缺失的孕妇中，1例NT增厚10mm合并鼻骨缺失、脐膨出选择引产；1例拒绝产前诊断及随访终止妊娠；1例孕中期超声提示鼻骨缺失合并室缺，行胎儿染色体核型分析为21-三体；余17例行胎儿染色体核型分析，其中2例胎儿染色体异常(其中1例NT增厚合并鼻骨缺失)。对17例NT增厚胎儿出生后随访，1例生后新生儿六指畸形异常，其余未发现发育异常，健康新生儿出生率为80.00%(16/20)；进一步证明了胎儿NT增厚及鼻骨缺失并不决定胎儿的异常发育，如果NT增厚合并鼻骨缺失或鼻骨缺失合并室缺可能增加染色体异常风险率。

在临床咨询工作中，对于胎儿NT增厚及鼻骨缺失的孕妇需要进行客观恰当的沟通和交流，在积极进行产前诊断的同时，也要让孕妇认识到多数情况下胎儿是健康的，减少其精神负担，避免盲目引产[3]。本研究中12例水肿胎儿在随访中结局大有不同，其中有3例水肿自行消失，2例持续存在，1例1周后胎死宫内，6例失访。这可能是因为此时淋巴系统发育缺陷或各种原因导致的胎儿静脉压升高，致淋巴回流障碍引起胎儿颈项透明层显著增厚，表现胎儿颈部直至全身的水囊样改变[4]。轻者NT增厚，重者皮下水肿、颈部水囊瘤或胸腹腔积液。胎儿水肿或体腔积液有时变化很快，数天后可能严重水肿胎死宫内；也可能明显消退。本研究显示，正常胎儿中NT测量值随着孕周(顶臀长)的增加而增厚；NT测量值与孕妇的年龄无关。这提示NT不会因孕妇年龄的增大而提高假阳性率。

3.2早孕期超声检测胎儿颈项透明层及鼻骨的临床价值

随着胎儿医学及超声技术的快速发展，孕期产前筛查及诊断的重心已由孕中期转到孕早期。孕11～14周NT厚度增厚征象是目前提示胎儿染色体异常的最敏感和特异的遗传学超声指标，也是检出唐氏综合征的最实用有效的指标。NT增厚对提示胎儿染色体异常，尤其是21-三体胎儿有着重要的意义。有80%的21-三体胎儿颈部软组织厚度增加[5-6]。大量文献证明，不同程度的鼻骨发育不良与染色体异常密切相关，特别是唐氏综合征的检出率较高[7]。目前国内外许多胎儿医学中心已将对孕11～13+6周胎儿测量NT厚度及鼻骨作为早孕期常规检查项目之一。本研究显示，早孕期超声筛查胎儿NT增厚确诊唐氏综合征检出率达8.06%，鼻骨缺失确诊唐氏综合征检出率为15.00%。由此可见，NT增厚及鼻骨缺失对于早期发现胎儿异常有较高的临床价值，具有直观、无创等优势，孕妇及家属容易接受，可以作为早孕期筛查胎儿畸形的重要指标。早孕期超声筛查可成为一种独立的手段来评价早孕期的胎儿不良临床结局，不仅能早期诊断、早期干预，也可减少了孕妇的精神痛苦和生理创伤。

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[专业责任编辑：杨文方]

Clinical significance of ultrasonic testing of fetal nuchal translucency and nasal bone in early pregnancy

LIN Xiao-juan, SUN Qing-mei, ZHAO Yuan, WU Ju, SONG Xiao-yu, TANG Zhong-feng, DAI Wei-si, GE Ting-ting

(Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital, Gansu Lanzhou 730050, China)

2015-03-14

甘肃省卫生行业科研计划资助项目资助(GSWST2010-14)；中国疾病预防控制中心妇幼保健中心合生元母婴营养与健康研究项目资助(2014FYH012)；甘肃省出生缺陷防控研究重点实验室培育基地资助项目

林晓娟(1975-)，女，副主任医师，硕士，主要从事产前优生咨询及产前诊断的研究。

孙庆梅，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.02.034

R714

A

1673-5293(2016)02-0246-04