不同剂量美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血糖影响的临床研究*

侯全基黎毅雄张倢

不同剂量美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血糖影响的临床研究*

侯全基①黎毅雄②张倢①

目的：探讨不同剂量的美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效，及对血糖水平的影响。方法：选择2014年12月-2015年12月年来本院进行治疗的120例不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者进行调查分析，分为低剂量组、常规剂量组和高剂量组，每组各40例。低剂量组采用美托洛尔缓释片23.75 mg口服，1次/d；常规剂量组予美托洛尔缓释片47.5 mg口服，1次/d；而高剂量组予美托洛尔缓释片95 mg口服，1次/d。结果：治疗3个月后，高剂量组和常规剂量组空腹血糖水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但餐后2 h的血糖水平与治疗前比较无明显变化，而低剂量组的空腹血糖与餐后2 h血糖治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；与低剂量组相比，高剂量组、常规剂量组治疗后的空腹血糖均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。常规剂量组发生不良反应的例数明显少于高、低剂量组，高剂量组、常规剂量组、低剂量组的不良反应率分别为57.5%、32.5%、65.0%，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。高剂量组的总有效率90.0%高于低剂量组62.50%与常规剂量组85.0%，高剂量组及常规剂量组与低剂量组比较差异均有统计学意义（u=2.7435、2.1888，P=0.0061、0.0286），高剂量组和常规剂量组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：美托洛尔治疗不稳定型心绞痛有效，安全的剂量范围易于在临床应用，具有广泛的实用价值，值得在临床推广研究。

美托洛尔； 不稳定型心绞痛； 血糖水平； 疗效

First-author's address：Gaoyao People's Hospital，Gaoyao 526040，China

不稳定型心绞痛（unstable angina pectori，UAP）属于急性冠脉综合征的一种，其病情介于稳定型心绞痛（stable angina pectori，SAP）和急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）之间，具有患病率高、病情严重、发展迅速、病情非常不稳定的特点，既可以逆转成为稳定型心绞痛，又能恶化为急性心肌梗死，甚至猝死［1-2］。以往临床调查证实，使不稳定型心绞痛患者冠状动脉斑块不稳定与心肌缺血症状的主要原因之一是产生的炎症反应过度激活［3］。作为一种β-受体阻断药，目前美托洛尔缓释片是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性心力衰竭和原发性高血压的首选药物，能够对心血管产生良好的保护作用，疗效已经得到医学界的认可［4］。为了探讨不同剂量的美托洛尔治疗效果，本院针对2014年12月-2015年12月接受治疗的120例不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者进行调查分析，具体如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择2014年12月-2015年12月来本院进行治疗的120例不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者进行调查分析，所有患者均符合中华医学会心血管病学会颁布的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》及WHO糖尿病的诊断标准［5-6］。病程均在1年以上，将所有患者随机分为高剂量组、常规剂量组、低剂量组三组，每组各40例。高剂量组男22例，女18例，年龄41～79岁，平均（55.71±5.12）岁；常规剂量组男26例，女14例，年龄40～80岁，平均（56.23±6.17）岁；低剂量组男19例，女21例，年龄42～79岁，平均（55.87±4.99）岁。三组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 低剂量组患者采用美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司生产）23.75 mg口服治疗，1次/d；常规剂量组予美托洛尔缓释片47.5 mg口服治疗，1次/d；而高剂量组予美托洛尔缓释片95 mg口服治疗，1次/d。在此基础上，三组患者均联合服用阿司匹林、氯吡格雷等常规治疗心绞痛药物治疗。疗程均为3个月，检测治疗前后患者空腹及餐后2 h血糖水平，观察三组患者治疗期间心绞痛发作次数、持续时间，治疗前后血糖变化及糖化血红蛋白变化，是否有不良反应的发生，如心肌梗死、低血糖反应等。

1.3入选与排除标准 入选标准：收集各年龄段的不稳定型心绞痛合并2型糖尿病病例，签署知情书的患者。排除标准：患有低血压、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、末梢血液循环灌注不良、严重型周围血管疾病、病态窦房结综合征、急性或重度心力衰竭、心源性休克、显著心动过缓（心率＜45次/min）的患者。

1.4评价指标 临床疗效分为无效、有效、显效3级。无效：心绞痛的发作次数＜50%，心电图中的ST-T形态无明显的恢复；有效：心绞痛的发作次数减少约50%～80%，心电图中的ST-T形态比治疗前有一定的恢复；显效：患者的心绞痛症状基本消失或者消失，持续1周没有心绞痛的症状，T波倒置的恢复可达到50%［7］。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，等级资料采用u检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者治疗前后的血糖变化比较 表1中患者治疗3个月后，高剂量组和常规剂量组的空腹血糖明显低于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05），但餐后2 h的血糖与治疗前比较无明显变化；低剂量组空腹血糖和餐后2 h血糖在治疗前后对比无明显变化。与低剂量组相比，高、中剂量组在治疗后的空腹血糖明显降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　三组患者治疗前后的血糖变化比较（±s） mmol/L

表1　三组患者治疗前后的血糖变化比较（±s） mmol/L

*与治疗前比较，P＜0.05；△与低剂量组比较，P＜0.05

组别　指标　治疗前　治疗后高剂量组（n=40）　空腹　8.87±2.47　 5.13±1.02*△餐后2 h　13.34±2.01　13.56±2.84常规剂量组（n=40）　空腹　8.92±2.53　 6.23±1.23*△餐后2 h　13.13±2.53　13.45±2.93低剂量组（n=40）　空腹　8.67±2.66　8.54±2.13餐后2 h　13.42±2.34　13.01±2.67

2.2两组患者治疗后不良反应的比较 治疗后，常规治疗组发生不良反应的例数明显少于高、低剂量组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗后不良反应的比较 例（%）

2.3三组患者治疗后的疗效比较 治疗后，高剂量组的总有效率90.0%与常规剂量组85.0%高于低剂量组62.50%，高剂量组及常规剂量组与低剂量组比较差异均有统计学意义（u=2.7435、2.1888，P=0.0061、0.0286），高剂量组与常规剂量组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　三组患者治疗后的疗效比较 例（%）

3　讨论

不稳定型心绞痛是因为冠状动脉内的不稳定粥样斑块继发病理改变，造成局部心肌血流量显著降低，出现斑块纤维帽裂隙、斑块出血，在其表面聚集一定量的血小板，或刺激冠状动脉产生痉挛，产生缺血性心绞痛，是临床上较为常见的心血管急症之一，具有潜在的危险性［8-9］。经过有效地治疗可以使症状得到快速缓解，并且向稳定型心绞痛转变，患者的身体状况得到改善，一旦病情恶化，可能转变为急性心肌梗死或猝死。所以对不稳定型心绞痛有效治疗，降低不稳定心绞痛的发生率，是减少急性心肌梗死的重要因素［10-11］。但是，目前首选的方式不是急诊冠脉介入治疗，而是先采用药物稳定患者的病情，为进一步急诊冠脉介入治疗作好准备［12］。

美托洛尔是选择性β1-受体阻滞剂，能降低交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺释放，降低心率，减少心肌收缩力［13］。其可以减少不稳定型心绞痛患者的心肌耗氧，从而起到缓解心肌缺血性胸痛症状的作用，是冠心病二级预防药物，长期使用能显著降低冠心病患者猝死率［14］。从药理学上讲，β-受体阻滞剂对糖代谢有一定影响，表现为糖耐量的改变，国内外都有大量资料证实，但未断定其有无临床危害［15］。β-受体阻滞剂抑制儿茶酚胺的释放对糖尿病患者降糖治疗后的血糖恢复有一定影响，这可能是由于其抑制低血糖时儿茶酚胺的释放引起糖原分解［16］。另外，β-受体阻滞剂抑制交感神经兴奋性，会掩盖低血糖时的心悸等症状，延误低血糖的发现，有一定的危害性［17］。由于东西方人群种类的不同及肝的首过效应，其应用剂量个体差异很大，至于国内多大剂量范围既起有效治疗作用而对血糖又无显著影响尚未见报道。国内多数研究都倾向于美托洛尔对患者血糖的影响，而很少研究不同剂量的美托洛尔对不稳定型心绞痛患者的治疗效果及对血糖影响的共同研究［18-19］。研究美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的有效及安全剂量，对临床治疗具有指导作用，又可避免剂量过大带来的有害作用，对临床使用具有重要的参考意义［20-21］。

本研究中，患者治疗3个月后，服用高剂量和常规剂量的患者空腹血糖明显低于治疗前，餐后2 h的血糖与治疗前无明显变化；而服用低剂量组空腹血糖和餐后2 h血糖治疗前后比较无明显变化，从而看出高、常规剂量组治疗后的空腹血糖明显降低。治疗后，高剂量组的有效率90.0%高于低剂量组62.50%与常规剂量组85.0%，但是常规剂量的患者发生不良反应的例数明显少于服用高、低剂量的患者，采用高剂量、常规剂量、低剂量的不良反应率分别为57.5%、32.5%、65.0%。所以用药时不仅要关注对病情的疗效，还要关注不同剂量对患者的身体健康的影响，慎重选择用药剂量。美托洛尔治疗不稳定型心绞痛有显著疗效，具有广泛的实用价值，值得在临床推广研究。

［1］李东，赖晓惠.美托洛尔在糖尿病合并冠心病治疗中应用的效果观察［J］.临床医药实践，2013，22（6）：436-438.

［2］ Bolek O，Hutyra M，Kaletová M，et al.Ventricular septal rupture with hemodynamically important left-to-right shunt， right ventricular myocardial infarction， transient type Ⅲ atrioventricular block and the development of left ventricular aneurysm as a complication of sub-acute myocardial infarction of the bottom wall accompanied by post-infarction unstable angina pectoris［J］.Cor Et Vasa，2013，55（6）：e536-e540.

［3］梁莉，钱娇玲，薛鸿燕，等.阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的Meta分析［J］.中国药理学通报，2012，28（11）：1500-1507.

［4］梁庆，黄敏坚，邝素华，等.美托洛尔对心力衰竭大鼠血流动力学及Bcl-2，Bax蛋白表达的影响［J］.广东医学，2015，36（12）：1829-1833.

［5］马建林，马立宁，张银环，等.不稳定型心绞痛合并高血压患者血栓形成前状态分子标志物的变化［J］.中华高血压杂志，2014，22（10）：981-984.

［6］徐国良，徐宏，徐卉，等.盐酸阿罗洛尔与美托洛尔缓释片对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的老年患者糖脂代谢的影响［J］.中国老年学杂志，2010，30（19）：2741-2743.

［7］任建勋，刘建勋，林成仁，等.冠心病不稳定型心绞痛痰瘀互结证临床生化指标研究［J］.中医杂志，2012，53（8）：665-668.

［8］ Badar A A，Perez-Moreno A C，Jhund P S，et al.Relationship between angina pectoris and outcomes in patients with heart failure and reduced ejection fraction： an analysis of the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure （CORONA）［J］. European Heart Journal，2014，35（48）：3426-3433.

［9］于德强.自拟冠心病1号方治疗不稳定型心绞痛的临床研究［J］.中国医学创新，2014，11（2）：101-102.

［10］于欣，杨震，于美玲.PAF，P选择素和TXB2在不稳定型心绞痛患者中的表达及其意义［J］.检验医学，2011，26（3）：204-206.

［11］华永平，邓婷婷，席岗.尼可地尔治疗稳定性心绞痛效果观察［J］.中国医学创新，2014，11（8）：26-28.

［12］马晓聪，李建橡，许明东，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的Meta分析［J］.世界科学技术-中医药现代化，2015，17（9）：1766-1774.

［13］ Mentz R J，Fiuzat M，Shaw L K，et al.Comparison of clinical characteristics and long-term outcomes of patients with ischemic cardiomyopathy with versus without angina pectoris （from the Duke Databank for Cardiovascular Disease）［J］.The American Journal of Cardiology，2012，109（9）：1272-1277.

［14］黄颖，辛毅.不同剂型美托洛尔对不稳定型心绞痛患者QT离散度和心率变异性的影响研究［J］.中国全科医学，2013，16（10）：870-872.

［15］ Chen S L，Hu Z Y，Zhang J J，et al.Acute effects of nicardipine and esmolol on the cardiac cycle，intracardiac hemodynamic and endothelial shear stress in patients with unstable angina pectoris and moderate coronary stenosis：results from single center，randomized study［J］.Cardiovascular Therapeutics，2012，30 （3）：162-171.

［16］彭坤，王京凯，李晗.琥珀酸美托洛尔的合成分析［J］.中国医学创新，2014，11（17）：119-121.

［17］王长远，谢良地.美托洛尔药物释放剂型影响药物间的相互作用［J］.中华高血压杂志，2013，21（2）：118-120.

［18］唐文峰，路方红.β1受体阻断剂治疗稳定型心绞痛并轻度COPD的疗效观察［J］.山东医药，2011，51（25）：71-72.

［19］张秀芹，黄红林，毕津莲，等.不稳定型心绞痛治疗药物的临床应用分析［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（21）：2158-2160.

［20］张娟红，王荣，谢华，等.急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响［J］.南方医科大学学报，2014，34（11）：1616-1620.

［21］黄帧桧，崔卫东，张年宝，等.羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔降压调脂作用研究［J］.中成药，2012，34（2）：351-354.

Clinical Study on Therapeutic Effect of Different Doses of Metoprolol in the Treatment of Unstable Angina Pectoris and Its Influence on Blood Sugar

HOU Quan-ji，LI Y i-xiong，ZHANG J ie.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：035-038

Objective：To investigate the efficacy of different doses of Metoprolol in the treatment of unstable angina pectoris， and their effects on blood glucose levels.Method：120 patients of unstable angina pectoris with type 2 diabetes were selected from December 2014 to December 2015 in our hospital for treatment，they were investigated and divided into low dose group，conventional dose group and high dose group，40 cases in each group.Low dose group received Metoprolol sustained-release tablets was 23.75 mg oral，conventional dose group received Metoprolol sustained-release tablets was 47.5 mg oral， and high dose group was given Metoprolol sustained-release tablets of 95 mg oral，which all oral once a day.Result：After treatment of 3 months， the fasting blood glucose levels of high dose group and conventional dose group were significantly lower than that before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），but 2 h postprandial blood glucose levels compared with before treatment had no obvious change；the fasting blood glucose and 2 h after meal blood sugar of low dose group comparison before and after treatment，there were no significant differences（P＞0.05）.After treatment，compared with the low dose group，the fasting blood glucose of high dose group and conventional dose group significantly decreased，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The number of common adverse reaction of conventional dose group was significantly less than the high and low dose groups， adverse reactions rates of high dose group and conventional dose group and low dose group were respectively 57.50%，32.50% and 65.0%，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of high dose group was 90.00% higher than that low dose group of 62.50% and conventional dose group of 85.00%， high dose group and conventional dose group compared with low dose group，the differences were statistically significant （u=2.7435，2.1888；P=0.0061，0.0286）. Compared the effective rate of high dose group and routine dose group，the difference was no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Metoprolol in the treatment of unstable angina pectoris is effectively，the safe dose range easily in clinical application，with extensive practical value and it is worth to be popularized in clinical research.

Metoprolol； Unstable angina pectoris； Blood glucose level； Therapeutic effect

肇庆市科技创新计划项目（2015040308）

①广东省高要市人民医院 广东 高要 526040

②广东省高要市南岸街道社区服务中心

侯全基

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.010

2016-01-12） （本文编辑：周亚杰）