鸦胆子仁浸剂治疗CINⅠ伴人乳头瘤病毒感染的临床疗效*

黄敏华

鸦胆子仁浸剂治疗CINⅠ伴人乳头瘤病毒感染的临床疗效*

黄敏华①

目的：探讨鸦胆子仁浸剂治疗CINⅠ伴人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床疗效。方法：选取本院妇科门诊CINⅠ伴HPV感染86例，将患者随机分为两组，治疗组与空白对照组，每组各43例。治疗组应用鸦胆子仁浸剂，空白对照组不使用任何药物，比较两组患者治疗HPV情况及CINⅠ消退情况。结果：用药3个疗程后，治疗组治疗HPV有效率60.5%，空白对照组2.3%，CINⅠ消退有效率分别为58.0%和2.3%，治疗组明显优于空白对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：鸦胆子仁浸剂治疗CINⅠ伴HPV感染安全、有效。

鸦胆子仁浸剂； 高危人乳头瘤病毒； 宫颈上皮内瘤变； 宫颈炎； 病毒载量

First-author's address：Y angchun Hospital of TCM Guangdong Province，Y angchun 529600，China

宫颈上皮内瘤变（CIN）多数由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致，临床上把检测HPV作为预防宫颈癌的早期筛查的重要指标之一，持续的高危型HPV感染本身就可以导致CIN［1］。目前，宫颈癌的病因明确，宫颈癌的主要致病因素与高危型HPV持续感染密切相关，而且具有明显的癌前病变期［2］。检测高危HPV指标和TCT筛查作为宫颈癌早期筛查及早期干预的重要项目［3］。宫颈癌作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生与高危型HPV持续存在密不可分［4］。抑制患者生殖道的高危HPV，阻断CIN的形成，为有效降低宫颈癌发病率的关键［5］。但目前阻断高危HPV感染及CIN的进展仍无特效的治疗药物及方法，本课题主要是针对CINⅠ伴人乳头瘤病毒（HPV）感染的患者，采用中药鸦胆子仁浸剂局部治疗的临床疗效的研究，并报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取本院妇科门诊CINⅠ伴HPV感染86例，将患者随机分为两组，治疗组（鸦胆子仁浸剂）和空白对照组（不使用任何药物），每组各43例。治疗组年龄（35.8±10.1）岁，空白对照组年龄（36.3±9.8）岁。研究对象无肝肾功能异常，两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。HPV-DNA检测：宫颈局部取材送检（广州达安检验中心）。病理活检：宫颈局部取材放入10%福尔马林专用瓶中并送病理检查（广州达安检验中心）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2纳入及排除标准 临床诊断参考WHO分类关于CIN的分级及宫颈癌的分期。（1）纳入标准：①年龄在18～65岁已婚或有性生活史女性；②临床病理活检及检查符合CINⅠ诊断标准合并高危HPV阳性者；③三周未行阴道及宫颈局部药物治疗，三个月宫颈内未行物理治疗者。（2）排除标准：①妊娠期及哺乳期女性；②近期合并肝、肾功能异常及精神病患者；③过敏体质患者。

1.3方法 本院药制剂鸦胆子仁浸剂制备方法：无菌的条件下，晒干后的中药鸦胆子去皮取仁，将鸦胆子仁捣碎后放入无菌处理过的玻璃瓶中以95%乙醇浸泡加盖密封，摇动密封的玻璃瓶子10 min/d以上，1周后经细纱布过滤去渣，待乙醇基本挥发后即成，无菌分装小瓶密封备用。治疗组，月经干净3 d后，在医生的指导下，用生理盐水对外阴部进行洗净，随即用棉签将鸦胆子仁浸剂局部均匀点涂宫颈，待干即可，连用7 d为1个疗程，2个疗程间隔为2周，共用药3个疗程。不使用任何药物的空白对照组。

1.4疗效判定 用药3个疗程随访复查，在本院妇产科医生的指导下对两组患者分别进行检测高危HPV-DNA和宫颈组织病理活检。高危HPV-DNA判定：检测高危HPV（病毒亚型主要有l6、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型）病毒载量不变或增加为HPV治疗无效；高危HPV检测病毒载量下降即为HPV治疗有效。宫颈组织病理活检CIN分级：正常鳞状上皮细胞和宫颈慢性炎为CIN消退；CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ均为CIN病变。1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后HPV转归情况 用药3个疗程后，治疗组高危HPV无效17例（39.5%），有效26例（60.5%）；空白对照组高危HPV无效42例（97.7%），有效1例（2.3%），治疗组治疗效果优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗后宫颈活检病理结局比较 两组CINⅠ合并HPV感染的患者中，宫颈活检病理治疗组和空白对照组有效率分别为58.0%和2.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），可见用鸦胆子仁浸剂冶疗CINⅠ伴HPV感染效果明显优于空白对照组，见表1。

表1　两组患者用药治疗后宫颈活检病理结局 例（%）

2.3两组不良反应情况比较 空白对照组未见任何不良反应，治疗组患者经过3个疗程治疗后，除了用药期间宫颈周边组织出现轻微的红肿外，用药1周后自然消退，无其他副作用，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

宫颈癌给全球带来了非常大的疾病负担，每年超过50万的新发病例，26万人死于宫颈癌，其中80%～90%的宫颈癌病例发生在发展中国家［6］。据不完全统计，中国每年有13万新发病例，2万～3万女性因宫颈癌而死亡。我国宫颈癌的新发病例占全世界新发病例的28%，宫颈癌的筛查及早诊断早治疗将是防治的关键［7］。宫颈癌的病因十分明确，与HPV高危亚型持续感染密切相关［8］。HPV感染有型别特异性，在所有感染的亚型当中，风险最大的是16、18亚型，其次是31、33、52、58亚型，再次是59、61亚型［9］。对于不同的亚型，治疗效果的观察还有待进一步研究。CINⅠ伴HPV感染的病种作为单一病种划分出，其中宫颈癌前病变CIN和宫颈癌的风险HPV逐一得到治疗，就可以减少宫颈癌及癌前病变的发生，从源头上阻断宫颈癌的发生［10］。

本课题重点关注CINⅠ伴HPV感染，宫颈局部使用鸦胆子仁浸剂，药物涂抹在宫颈黏膜表面，通过渗透入黏膜而影响宫颈鳞状上皮细胞及颈管柱状上皮细胞。CINⅠ的病变主要集中在宫颈表层的鳞状上皮，HPV感染挖空形成的鳞状上皮细胞也位于此，药物局部作用于这些鳞状上皮细胞，具有起效快，副作用小等特点。鸦胆子含生物碱、糖甙、酚性成分和一种羟基羧酸称鸦胆子酸等，鸦胆子苦醇有较强的抗癌活性［11-12］。临床上，用鸦胆子油涂搽患部，对于外耳道乳头状瘤、喉乳头状瘤及寻常疣、扁平疣等均有治疗效果［13］。

本研究所制备的鸦胆子仁浸剂只是简便加工，由于其成本低廉，制备简便，临床上使用安全，副作用小等特点，非常适合于中小中医院推广应用。如果引用先进的工艺，进一步提炼和纯化，将开发出更多的剂型和品种，新的剂型和品种将有待于进一步研究和推广应用，鸦胆子这一中药还具有巨大的开发空间［14］。鸦胆子仁浸剂可以抑制宫颈基底组织中非典型增生鳞状细胞中的HPV病毒，对于机体的免疫力也有一定的提升，局部物理治疗的同时也增加了局部皮肤黏膜的抵抗力，促进正常鳞状上皮细胞的生长和代谢［15］。此中药疗法也是采用标本兼治，攻补兼施，扶正祛邪的功效。

HPV感染必须具备两个条件，一是存在HPV病毒，二是宫颈上皮有破损的区域［16］。只有这两个条件满足的情况下，病毒才有可能种植于宫颈基底细胞中，引起一系列的生理病理变化，所以洁身自爱非常重要，同时预防妇科的一些常见的炎症如阴道炎、宫颈炎也十分重要［17］。目前对HPV感染者，无有效的治疗方法，最主要还是随访观察，对于此类女性，改变性行为方式，进行有保护的性生活，坚持使用避孕套，还是有一定效果的，可以避免再感染的发生。

CINⅠ伴HPV感染的患者，不必特别紧张，放松心情，正常生活，注意性生活时的保护，定期复查，积极采取必要的治疗措施，阻断宫颈癌的发生，首先从阻断HPV感染入手［18］。采用鸦胆子仁浸剂阻断持续的高危HPV感染，从而把宫颈基底细胞中的HPV病毒清除出去，CINⅠ非典型鳞状上皮细胞慢慢也被移除，改善了组织细胞的内外环境，正常细胞代谢将得以恢复，最终阻断了宫颈癌的发生。

目前国内医院临床上广泛开展TCT筛查和高危HPV感染的检测，对于排查CIN及宫颈癌起到极其重要的作用，在临床中筛查出CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ甚至宫颈癌，早发现、早预防、早干预［19］。本院制剂室自制的鸦胆子仁浸剂，具有制备方法简便，成本低廉，使用安全，容易在基层医院推广等特点，安全有效的药物广泛应用于临床，对于女性的CINⅠ伴高危HPV感染甚至CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌的治疗，将增加一种新的中药制剂，对基层医院的普及应用有很大的优势［20］。临床上采用中药鸦胆子仁浸剂，对于CINⅠ伴HPV感染的患者开展有效的预防及治疗，并阻断CIN向宫颈癌发展意义重大，对治疗和预防持续高危HPV感染所致的宫颈癌的病变发展有极其重要的意义。

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The Clinical Observation of Brucea J avanica Treatment of CINⅠ Caused by the Infection of High-risk HPV

HUANG Min-hua.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：018-020

Objective：To discuss clinical curative effect of Brucea javanica treatment of CINⅠ caused by the infection of high-risk HPV.Method：86 cases of CINⅠ with human papilloma virus infection in outpatient service department of gynaecology were selected.Patients were randomly divided into two groups，treatment group and blank control group，43 cases in each group.The treatment group was given Brucea javanica，blank control group did not use any drugs.The treatment of HPV and CINⅠ regression of two groups were compared.Result：After 3 courses treatment of HPV，the effective rate of treatment group was 60.5%，and blank control group was 2.3%，for CINⅠefficient rate of two groups were respectively 58.0% and 2.3%，treatment group of those were better than blank control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Infusion of Brucea javanica in the treatment of CINⅠ with human papilloma virus infection is safe and effective.

Brucea javanica； High-risk HPV； CIN； Cervicitis； Viral Load

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.005

广东省阳江市卫生计划局科技计划项目（阳卫计2014056）

①广东省阳春市中医院 广东 阳春 529600

黄敏华

2016-05-20） （本文编辑：周亚杰）