超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞64例疗效分析

冯雪华　丁　健

1)山东医学高等专科学校附属医院神经内科　临沂　276004　2)山东临沂经济技术开发区人民医院神经内科　临沂　276004



超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞64例疗效分析

冯雪华1)丁健2)

1)山东医学高等专科学校附属医院神经内科临沂2760042)山东临沂经济技术开发区人民医院神经内科临沂276004

目的观察超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞的临床效果。方法选择我院收治的64例急性脑栓塞患者为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组采用常规治疗，观察组采用超早期尿激酶静脉溶栓治疗，比较2组治疗效果、治疗前后神经功能缺损改善情况。结果观察组总有效率达100%，显著高于对照组的62.5%。观察组治疗后24h、2周神经功能缺损评分显著优于对照组。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。

超早期；尿激酶；静脉溶栓；急性脑栓塞

急性脑栓塞为临床常见的缺血性脑血管病，随着近年来人口老龄化的加剧，饮食、生活不规律的日趋严重，脑栓塞发病率也逐年升高，已成为严重危害老龄人健康的杀手之一[1]。临床报道显示[2-4]，给予溶栓治疗可恢复部分阻塞血管的功能，减少神经组织缺血、缺氧产生的损伤，但对于溶栓治疗时机尚未达成一致。本研究选择我院2010-05—2014-05收治的64例急性脑栓塞患者为研究对象，观察常规治疗与超早期尿激酶静脉溶栓治疗的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本组入选对象64例，均符合全国第4届脑血管学术会议制定的诊断标准[5]。经CT、MRI、MRA、DSA超声心动图等检查确诊为急性脑栓塞。纳入标准[6]：临床诊断为脑栓塞，脑功能损害体征持续时间>1h，入院时NIHSS评分>4分，患者或家属同意接受溶栓治疗。排除标准[7]：恶性肿瘤、颅内出血、蛛网膜下腔出血及凝血功能不正常，全身有严重脏器损伤者，发作时间>6h者，有严重意识障碍者。随机分为对照组与观察组，对照组32例，男19例，女13例；年龄47～72岁，平均(53.9±3.8)岁；动脉源性栓塞20例，心源性栓塞12例。观察组32例，男18例，女14例；年龄47～68岁，平均(53.7±3.5)岁；动脉源性栓塞19例，心源性栓塞13例。2组基本资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用常规治疗，给予低分子右旋糖酐500mL+维脑路通0.4g静滴，1次/d，连续治疗10d。同时给予维持水、电解质平衡，脱水等对症治疗。观察组于早期完善各项辅助检查后，第1天给予尿激酶70万U，其中30万U尿激酶+0.9%氯化钠溶液100mL静滴，30min内滴完，20万U尿激酶+0.9%氯化钠溶液100mL，4～6h滴完。再给予低分子右旋糖酐500mL静滴。尿激酶20万U+0.9氯化钠溶液100mL静滴，6～8h滴完。治疗同时给予维持水、电解质平衡、脱水等对症治疗。

1.3疗效标准[8]基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少17%左右；恶化：神经功能缺损评分减少低于17%或增加；死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

2　结果

2.12组治疗效果比较观察组治疗总有效率达100%，显著高于对照组的62.5%(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　(n)

2.22组治疗前后神经功能缺损评分改善情况比较观察组治疗后24h、2周神经功能缺损评分显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后神经功能缺损评分比较±s，分)

2.32组不良反应比较观察组治疗过程中出现口腔黏膜出血1例，消化道出血1例，对照组未见明显不良反应，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未见梗死灶内斑片状渗血。

3　讨论

急性脑栓塞是指脑动脉受进入动脉系统的固体、液体/气体栓子堵塞，导致相应供血区脑组织发生缺血坏死/脑功能障碍的一种疾病[9]。栓子多来源于心肌梗死、风湿性心脏病、气胸等，喷嚏、突然咳嗽、夜间小便可诱发栓塞形成。脑动脉血管发生病变，动脉血管腔内因栓塞引起血流障碍甚至中断，使病变区域发生缺血、缺氧，进而导致组织水肿、坏死及功能障碍[9]。临床多采用药物治疗，包括改善微循环、维持水、电解质平衡等对症治疗及静脉溶栓治疗等。各种治疗方法疗效不一，且均有其优劣势[10]。

尿激酶静脉溶栓治疗为最常用的治疗方法之一，溶栓治疗时间窗的选择为尿激酶溶栓治疗成功的关键。临床报道显示[11-13]，急性脑栓塞发生6h内给予溶栓治疗，疗效佳，安全性好，对于发病6h以上的患者，尤其是年龄>70岁的高龄患者，是否使用超早期溶栓治疗还有待商榷。笔者认为，脑动脉闭塞>6h、年龄<70岁患者脑组织可出现不可逆转的病变，故一旦有栓塞出现，应尽早给予治疗，以降低病变致死率、致残率。静脉溶栓治疗所采用的尿激酶为由健康人尿/肾组织培养获得的酶蛋白，可作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原为纤溶酶，从而讲解纤维蛋白凝块及循环血中的纤维蛋白原、凝血因子等，最终发挥溶解血栓的作用。长期的临床应用显示[14-15]，尿激酶不具备抗原性，过敏反应较轻，通过静脉给药经肝脏代谢，消除速度快，可在血栓形成早期，在内皮细胞、血小板、纤维素等纤维网表面发挥溶解纤维蛋白作用，为一种安全有效的溶栓药物。

常规对症支持治疗，适用于年龄较大，全身状况一般无法耐受静脉溶栓治疗的老龄患者。本文结果显示，观察组显效率、总有效均显著高于对照组；治疗后患者神经功能缺损评分显著优于对照组，不增加不良反应发生率。分析原因可能为：(1)心源性栓塞纤维蛋白丰富，对纤溶剂更敏感，从而获得更好效果。(2)动脉源性栓子包括不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂后，脂质核心脱落，引起下游血管栓塞及斑块内出现/继发性血栓形成、脱落。前者主要为胆固醇结晶，用溶栓治疗难以实现再通，后者溶栓治疗效果较好。

综上所述，超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。

[1]郑思光，黄朝宗，卢敏，等.大剂量尿激酶溶栓治疗超早期心源性脑栓塞的效果分析[J].中华现代临床医学杂志，2005，3(8)：714-716.

[2]DuXL，KongLS，MengQY，etal.SafetyandEfficacyofLowDosageofUrokinaseforCatheter-directedThrombolysisofDeepVenousThrombosis[J].ChinMedJ(Engl)，2015，128(13)：1 787-1 792.

[3]蒋玉霞.急性脑梗死超早期尿激酶静脉溶栓治疗体会[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(1)：39-40.

[4]魏玲霞.超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死38例疗效观察[J].中国实用医药，2013，8(12)：151-152.

[5]ParkH.Asuctionthrombectomytechnique：arapidandeffectivemethodforintra-arterialthrombolysis[J].JCerebrovascEndovascNeurosurg，2015，17(1)：13-19.

[6]于鹏飞.超早期小剂量尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床观察[J].牡丹江医学院学报，2009，30(2)：46-47.

[7]MartinezLA，BurnettAE.Catheter-directedthrombolysiswithalteplaseandbivalirudininapatientwithheparin-inducedthrombocytopenia[J].AmJHealthSystPharm，2015，72(9)：707-710.

[8]陆益就，林燕妮，朱健清，等.超早期尿激酶溶栓治疗急性脑梗死40例疗效分析[J].中国现代药物应用，2013，7(7)：80-81.

[9]王瑶，钟建国，肖佩荣，等.超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2010，23(3)：230-231.

[10]LeeSJ，HongJM，LeeM，etal.Cerebralarterialcalcificationisanimagingprognosticmarkerforrevascularizationtreatmentofacutemiddlecerebralarterialocclusion[J].JStroke，2015，17(1)：67-75.

[11]凌天金.超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞54例疗效分析[J].浙江临床医学，2013，15(9)：1 371-1 373.

[12]HasegawaH，InoueT，TamuraA，etal.Emergentintracranialsurgicalembolectomyinconjunctionwithcarotidendarterectomyforacuteinternalcarotidarteryterminusembolicocclusionandtandemocclusionofthecervicalcarotidarteryduetoplaquerupture[J].JNeurosurg，2015，122(4)：939-947.

[13]KulkarniGB，YadavR，MustareV，etal.Intravenousthrombolysisinapatientwithleftatrialmyxomawithacuteischemicstroke[J].AnnIndianAcadNeurol，2014，17(4)：455-458.

[14]马天云，孟祥文，于世平，等.超急性期脑栓塞动脉内灌注不同浓度尿激酶的实验研究[J].介入放射学杂志，2004，13(1)：68-71.

[15]Riera-MestreA，BecattiniC，GiustozziM，etal.Thrombolysisinhemodynamicallystablepatientswithacutepulmonaryembolism：ameta-analysis[J].ThrombRes，2014，134(6)：1 265-1 271.

(收稿2015-10-19)

Therapeuticeffectanalysisofultra-earlyintravenousthrombolysiswithurokinasein64patientswithacutecerebralembolism

Feng Xuehua*， Ding Jian

*Department of Neurology， the Affiliated Hospital of Shandong Medical College， Linyi 276004， China

ObjectiveToobservetheclinicaleffectofultra-earlyintravenousthrombolytictherapywithurokinaseforthetreatmentofacutecerebralembolism.MethodsSixty-Fourcaseswithacutecerebralembolisminourhospitalwererandomlydividedintocontrolgroupandobservationgroup.Thecontrolgroupreceivedconventionaltreatmentandtheobservationgroupreceivedultra-earlyintravenousthrombolytictherapywithurokinase.Thetherapeuticeffectsandneurologicaldeficitsbeforeandaftertreatmentbetweentwogroupswerecompared.ResultsThetotaleffectiverateoftheobservationgroupwas100%，significantlyhigherthan62.5%ofthecontrolgroup.At24hoursandatthetwoweeksaftertreatment，theneurologicaldeficitscoresintheobservationgroupweresignificantlybetterthanthoseinthecontrolgroup.Theincidenceofadversereactionsofthetwogroupshadnostatisticallysignificantdifference(P>0.05).ConclusionUltra-earlyintravenousthrombolysiswithurokinaseforacutecerebralembolismiscurative，safeandreliable，whichisworthyofclinicalpopularizationandapplication.

Ultra-early；Urokinase；Intravenousthrombolysis；Acutecerebralembolism

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0018-03