口溃散治疗口腔溃疡的临床观察

陈 洁蒋 一（.北京石景山清华大学玉泉医院，北京 00040；.中国人民解放军总医院，北京 00039）

口溃散治疗口腔溃疡的临床观察

陈 洁1蒋 一2
（1.北京石景山清华大学玉泉医院，北京 100040；2.中国人民解放军总医院，北京 100039）

目的 观察口溃散治疗口腔溃疡的疗效及对转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-10（IL-10）的影响。方法 将患者80例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者均口服沙利度胺，同时口服维生素C，维生素B2。观察组患者在此基础上口服口溃散。连续14 d为1个疗程，两组患者共治疗2疗程。观察两组患者的临床疗效及3个月复发率，观察两组患者不同时间溃疡直径、平均溃疡期及治疗前后的VAS疼痛评分，两组患者治疗前后血清中TGF-β1、IL-10的表达水平，记录不良反应的发生情况。结果观察组总有效率100.00%，高于对照组的90.00%；观察组3个月复发率65.00%，低于对照组的77.50%（P＜0.05）。治疗7、14、28 d后，两组患者口腔溃疡直径与治疗前相比均缩小（P＜0.05），且观察组患者好于对照组（P＜0.05）；观察组患者平均溃疡期短于对照组患者（P＜0.05）；治疗7、14、28 d后，观察组患者VAS疼痛评分低于于对照组患者（P＜0.05）；治疗后，两组患者血清中TGF-β1、IL-10的表达水平与治疗前相比出现下降趋势，观察组患者血清中TGF-β1、IL-10均低于对照组患者（P＜0.05）。两组患者出现不良反应发生率相当（P＞0.05）。结论 口溃散治疗口腔溃疡患者的疗效显著，可缩短患者平均溃疡期、溃疡直径及降低VAS疼痛评分，3月复发率较低，可能是通过降低患者血清中TGF-β1、IL-10而实现其作用机制的，且安全性较好，未出现严重不良反应。

口腔溃疡 口溃散 疼痛 TGF-β1 IL-10

口腔溃疡为口腔黏膜发生的浅表性溃烂，是发病率最高的一种口腔黏膜疾病，发病率约20%，好发于唇、颊、舌缘等部位，临床症状主要为疼痛，具有易复发、病程周期性的特点［1］。目前，口腔溃疡的发病机制还未完全明确，近年来的研究普遍认为，可能与免疫异常有关［2-3］。根据发病时口腔溃疡的形态、大小、数量不同可分为轻型、疱疹型及重型，轻型口腔溃疡目前主要采用局部治疗的方式，可采用含漱液缓解患者的痛苦，而重型及疱疹型口腔溃疡往往病程较长，溃疡面积较大，患者较为痛苦，预后易留瘢痕，临床往往采用全身治疗方式为主，可给予激素及免疫抑制剂，然后长期应用此类药物不良反应很多，因此临床医师还在探索更为安全的治疗药物［4］。中医学认为，口腔溃疡是火邪上蒸于口所致，根据溃疡形态又分脏腑实火上犯及阴虚导致虚火上延之不同，治疗多以清热泻火，滋阴止痛兼以扶正祛邪为法，而重型及疱疹型口腔溃疡多为邪毒内蕴，外邪盛而正气虚。口溃散是本院针对口腔溃疡患者研制的院内制剂，具有清热泻火，止痛收敛，扶正补气的功效，临床可用于各类型口腔溃疡的治疗［5］。因此，本研究拟观察口溃散治疗口腔溃疡的临床疗效，复发率及对转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-10（IL-10）的影响，为临床治疗提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：溃疡表现为充血，周围有红晕，边缘较规整，中间凹陷；重型口腔溃疡根基较深，其上覆以灰黄色或淡黄色纤维素性假膜，直径约10～30 mm左右，溃疡深度可达到粘膜下层甚至肌层，口腔溃疡疼痛剧烈，患者往往伴有发热、食欲不振、精神萎靡或烦躁等症，查体可见口咽附近淋巴结肿大；疱疹型口腔溃疡直径小于2 mm，但每次发病数目超过5个以上，临床表现及体征与重型口腔溃疡相似。纳入标准：符合李秉琦主编的《口腔黏膜病学》中重型及疱疹型口腔溃疡诊断标准者；本次发病病程不超过2 d者；非初发口腔溃疡者；既往1年内出现过相似病灶［6］者；医院医学伦理委员会批准，签署了知情同意书者。排除标准：轻型口腔溃疡，符合白塞病及结缔组织病诊断标准；创伤性溃疡或化疗药物引起溃疡，合并其他严重脏器疾病患者，治疗前3月内使用激素、免疫制剂治疗者，处于妊娠或哺乳期妇女，合并精神类疾病或依从性不佳者，对本研究所用药物过敏者。

1.2 临床资料 选取2014年3月至2016年1月本院院收治的重型及疱疹型口腔溃疡患者80例。按随机数字表法将所有患者均分为观察组和对照组，各40例。两组患者年龄、性别、溃疡类型、溃疡个数等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.3 治疗方法 两组患者均口服沙利度胺，初始14 d，100 mg/d，后14 d，50 mg/d，同时口服维生素C 0.1 g，维生素B2 10 mg，每日3次。观察组患者在此基础上采用口溃散口服，组成如下：黄芪15 g，黄连10 g，黄柏10 g，青黛12 g，冰片6 g，细辛3 g，将上述药物浸泡30 min后煎煮20 min，浓缩至200 mL，每日2次。连续14 d为1疗程，两组患者共治疗2疗程。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前、治疗7、14、28 d后溃疡直径，若溃疡为多发，则选取直径最大溃疡最为观察目标。记录两组患者平均溃疡愈合期，平均溃疡愈合期=全部溃疡愈合时间/溃疡个数。采用视觉模拟评分法（VAS）评价治疗前、治疗7、14、28 d后两组患者的疼痛评分：评分范围从0～10分，分数越高代表疼痛指数越高。观察两组患者治疗前后血清中TGF-β1、IL-10的表达水平，于空腹时收集患者静脉血，采用免疫酶联吸附法ELISA检测。观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参考2006年中华中医药学会脾胃分会定制的《中医消化病诊疗指南》中疗效拟定。痊愈：溃疡病灶愈合，临床症状消失。显效：溃疡病灶愈合，临床症状显著缓解。有效：溃疡病灶缩小，临床症状好转。无效：溃疡病灶不愈合，临床症状未缓解，或愈合后马上复发。总有效=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。观察两组患者3个月复发率［7-8］。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效及3个月复发率比较 见表2。结果示观察组总有效率高于对照组，观察组3个月复发率低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者临床疗效及3个月复发率比较（n）

2.2 两组患者不同时间点溃疡直径比较 见表3。治疗前两组患者口腔溃疡直径差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗7 d，14 d及治疗28 d，两组患者口腔溃疡直径与治疗前均缩小，且观察组患者口腔溃疡直径均短于对照组患者（P＜0.05）。

表3 两组患者不同时间点溃疡直径的比较（mm，±s）

表3 两组患者不同时间点溃疡直径的比较（mm，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。

组别 治疗14 d治疗28 d观察组 5.13±1.01*△0.70±0.10*△对照组 8.42±1.12*2.27±0.12*n 40 40治疗前 治疗7 d 27.00±3.41 20.38±3.01*△26.78±3.35 23.99±3.08*

2.3 两组患者平均溃疡期及VAS评分 见表4。观察组患者平均溃疡期短于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗前VAS疼痛评分差异无统计学意义（P＜0.05），治疗7 d，14 d及治疗28 d后观察组患者VAS疼痛评分低于于对照组患者（P＜0.05）。

表4 两组患者初次出现疼痛时间、持续时间比较（mm，±s）

表4 两组患者初次出现疼痛时间、持续时间比较（mm，±s）

与对照组比较，▲P＜0.05。

组别 n VAS评分（分）治疗前观察组 40 27.25±4.15▲9.86±1.21 4.40±1.13*△3.34±0.22*△0.88±0.11*△平均溃疡期（d） 治疗7 d 治疗14 d 治疗28 d对照组 40 5.25±1.15*4.29±0.32*1.89±0.30*29.56±4.12 9.80±1.35

2.4 两组患者治疗前后血清中TGF-β1、IL-10水平比较 见表5。治疗前两组患者血清中TGF-β1、IL-10的表达水平（P＞0.05），治疗后，两组患者血清中TGF-β1、IL-10的表达水平与治疗前相比出现下降趋势，观察组患者血清中TGF-β1、IL-10均低于对照组患者（P＜0.05）。

表5 两组患者治疗前后血清中TGF-β1、IL-10的表达水平比较（pg/mL，±s）

表5 两组患者治疗前后血清中TGF-β1、IL-10的表达水平比较（pg/mL，±s）

组 别 时间 TGF-β1 IL-10观察组 治疗前 117.03±9.12 16.46±2.41 （n=40） 治疗后 92.26±6.32*△13.70±2.13*△对照组 治疗前 117.56±8.32 16.30±2.35 （n=40） 治疗后 99.24±6.32*15.40±2.23*

2.5 两组不良反应发生情况比较 见表6。两组患者治疗过程中均出现口干、便秘、嗜睡、白细胞减少，考虑患者不良反应与沙利度胺有关，均已对症处理，且两组患者出现不良反应发生率相当（P＞0.05）。

表6 两组患者不良反应发生率比较（n）

3 讨 论

口腔溃疡是局限性口腔黏膜的溃疡性损害性疾病，患病率高且易复发，每次发作时伴有疼痛及灼热感，严重影响患者进食及说话［9］，虽然重型及疱疹型口腔溃疡虽只占口腔溃疡全部发病人数的1/5，但此两种类型患者病情更为严重，疼痛剧烈，病程愈合较慢，如不及时治疗甚至会诱发感染，且易遗留瘢痕，严重影响患者的生活质量。由于重型及疱疹型口腔溃疡尚无根治方法，当前的治疗目的在于降低发病频率、减轻发病痛苦程度、缩短愈合时间等。

虽然各型口腔溃疡发病轻重不一，但发病机制多与免疫异常相关［10-11］。有研究表明口腔溃疡发病机制与T淋巴细胞介导的免疫应答反应相关［12］，而由Th1细胞所分泌的白细胞介素如IL-10等可在自身免疫性疾病患者血清中高表达，导致细胞毒反应，加重组织炎症，促进病情恶化［13］。TGF-β1具有调控细胞组织生长分化以及调节免疫功能等作用，具有刺激和强效的抑制免疫双重生物功能，在刺激细胞生长的同时亦可以抑制免疫并参与自身免疫性疾病的发病过程，研究显示TGF-β1在如白塞病、系统性红斑狼穿及口腔溃疡患者外周血中同样具有较高表达水平，且TGF-β1表达水平较高的口腔溃疡患者复发频率更高，因此研究认为TGF-β1可提示口腔溃疡患者预后［14］。沙利度胺属于非巴比妥类中枢镇静药，调节免疫、抗炎、镇静、抑制血管生成及抗肿瘤增生的作用，虽临床显示具有一定疗效，但是不良反应较大，不宜长久服用，而本病具有易复发的特点，若长期服用，往往会对患者造成一定损害，因此临床应用具有一定局限性。

中医认为口腔溃疡的发生与热邪相关，实邪多由湿热或阴虚火盛引起，而病情反复缠绵易复发多与患者自身气虚有关，病属本虚标实，因此治疗应以除湿泻热、滋阴止痛兼固本补气扶正为法［15］，口溃散中由黄连、黄柏、青黛、冰片、细辛组成，其中黄连、黄柏两者为君药，主要清上中二焦实热，黄柏主清下焦虚热，兼有清除湿热之功效，湿热一除，可显著降低发病频率。青黛凉血，作用局部可止痛调和气血，冰片止痛退热，显著减轻患者不适症状，细辛善止痛，尤以头目口腔痛为主，加强止痛功效。而其中黄芪具有补气养阴功效，可调节免疫，研究显示，黄芪可调节糖尿病肾病大鼠中TGF-β1的表达，从而起到调节免疫的作用［16］。

本研究结果显示，观察组近期疗效显著高于对照组，平均溃疡期及VAS疼痛评分低于对照组患者，且对比两组患者远期疗效，观察组的发作频率显著低于对照组，且两组患者治疗后血清中TGF-β1、IL-10均降低，而观察组血清中TGF-β1、IL-10降低程度高于对照组。

综上所述，口溃散治疗口腔溃疡患者的疗效显著，可缩短患者平均溃疡期、溃疡直径及降低VAS疼痛评分，降低复发率，可能是通过降低患者血清中TGF-β1、IL-10而实现其作用机制的，且安全性较好，未出现严重不良反应，但本研究纳入样本量少，还需进一步扩大样本量以避免实验偏差。

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R276.8 文献标志码：B

1004-745X（2016）08-1629-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.059

2016-03-30）