自拟中药方联合西药治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的临床观察

汪春艳（湖北省来凤县中心医院，湖北 来凤 445700）

自拟中药方联合西药治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的临床观察

汪春艳
（湖北省来凤县中心医院，湖北 来凤 445700）

目的 观察自拟中药方联合西药治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的临床疗效及对患者唾液生长表皮因子（EGF）水平的影响。方法 将鼻咽癌放疗患者85例按随机数字表法分为观察组45例和对照组40例，两组采取相同的放疗方案，对照组给予西药含漱，观察组在对照组基础上给予本院自拟方服用。结果 当放射剂量为10、30、50 Gy时，对照组患者急性口腔炎发生情况均较观察组更加严重（P＜0.05）；放疗前两组患者唾液EGF水平相当 （P＞0.05），放射剂量10、30、50 Gy以及放疗结束时两组患者均较放疗前显著降低 （P＜0.05），且放射剂量10、30、50 Gy以及放疗结束时观察组患者唾液EGF水平显著高于对照组（P＜0.05）；观察组患者Karnofsky（KPS）评分改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。结论 采用中西医结合方法治疗鼻咽癌急性放射性口腔炎能够有效降低急性放射性口腔炎发生的严重程度，且有助于患者生存质量的改善，其作用机制可能与提高唾液EGF水平有关。

鼻咽癌 急性放射性口腔炎 中西医结合 唾液生长表皮因子

鼻咽癌是临床工作中常见的一种恶性肿瘤，鼻咽癌的发病率一直位居头颈部肿瘤的首位［1］。对于鼻咽癌的治疗，化疗是一种常规的治疗方法，但在治疗过程中，放射性射线将对患者正常组织和器官造成一定的损伤，急性放射性口腔炎是鼻咽癌患者最为常见的一种并发症，患者将出现口腔感染、溃疡、疼痛等相关临床症状。采用单纯的西药治疗，虽然可获得一定的疗效，稳定患者病情的进展，但是对于的远期疗效并不显著，目前越来越多的研究显示，中西医结合治疗急性放射性口腔炎可获得较为理想的临床疗效［2-3］。本研究采用本院自拟中药方联合西药治疗阴虚内热型放射性口腔炎患者的临床疗效，并探讨对患者唾液生长表皮因子（EGF）表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床诊断参照中国人民共和国（GBZ162-2004）放射性口腔炎相关诊断标准。纳入标准：1）年龄≥18岁；2）首次接受放射治疗患者；3）Karnofsky（KPS）评分≥60分；4）患者中医临床分型属于阴虚内热证；5）患者预计生存期超过3个月；6）患者自愿签署知情同意书，且患者依从性好。排除标准：1）对本研究使用药物过敏患者；2）合并鼻咽癌以外的其他恶性肿瘤患者；3）合并心脑血管、肝、肾等机体严重原发性疾病患者；4）合并精神疾病或者意识障碍患者；6）未按规定完成研究患者。

1.2 临床资料 选择2012年8月至2014年8月在我院住院治疗的鼻咽癌放疗患者85例。其中男性49例，女性36例；年龄25～79岁，平均（51.28±9.35）岁；临床分期Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期38例，Ⅳ期18例。将85例患者按随机数字表法分为观察组45例和对照组40例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.3 治疗方法 两组患者均采用直线加速器6MV-X进行射线照射治疗，使用常规分割技术，即每次1.8～2 Gy，每周5次。根据患者肿瘤的侵犯情况加用咽旁野（6～8 Gy）、鼻前野（6～8 Gy）或者颅底野（6～8 Gy）；患者治疗颈部淋巴结累计剂量为60～70 Gy、原发灶累计剂量为68～76 Gy。所有患者均在接受放疗前进行口腔卫生宣教、清洁口腔、控制菌斑，并拔除可能影响放疗效果以及无保留价值的患牙。对照组患者放疗剂量达到20 Gy之后使用0.9%氯化钠注射液250 mL加地塞米松磷酸钠注射液5 mg加2%盐酸普鲁卡因注射液2 mL加硫酸庆大霉素注射液8万U含漱，每日含漱6次。观察组患者在对照组基础上使用我院自拟方剂，组方：麦冬18 g，北沙参15 g，浙贝母15 g，生地黄15 g，玄参12 g，金银花12 g，紫花地丁12 g，丹参12 g，薄荷6 g，生甘草6 g。水煎成200 mL药液，从患者放疗第1日开始每日1剂。唾液采集方法：分别于放射剂量0、10、30、50 Gy以及放疗结束时，收集10～30 min以内流出并积于患者前庭的非刺激性混合唾液，将其置于带有刻度的带塞试管内，取2 mL唾液，将其充分震荡混匀后离心10 min（3000 r/min），取其上清液置于-20℃冰箱内备用。EGF检测采用ELISA法，使用上海依科赛试剂公司EGF试剂盒，操作按照试剂盒使用说明书进行。

1.4 观察指标 比较两组患者放射剂量10、30、50 Gy时，患者急性口腔炎发生情况；比较两组患者放射剂0、10、30、50 Gy以及放疗结束时，患者唾液EGF水平；比较两组患者治疗前后KPS评分，评分增加大于10分为提高、评分降低大于10分为降低，KPS评分变化不足10分为稳定。急性放射性口腔炎分度标准：参照中华人民共和国卫生部拟定的GBZ 162-2004放射性口腔炎诊断标准，将患者急性放射性口腔炎分为以下4度。Ⅰ度：患者有轻度疼痛，进食基本不受影响，黏膜出现红斑、出血。Ⅱ度：患者表现为中度疼痛，可进食流质食物，出现斑状黏膜炎浆液渗出炎。Ⅲ度：患者表现为重度疼痛且吞咽困难，出现融合纤维黏膜炎。Ⅳ级：患者表现为重度疼痛且无法进食，黏膜出现溃疡、出血以及坏死。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组急性口腔炎发生情况比较 见表2。结果示当放射剂量为10、30、50 Gy时，对照组患者急性口腔炎发生情况均较观察组更加严重（P＜0.05）。

表2 两组患者急性口腔炎发生情况比较n（%）

2.2 两组EGF水平比较 见表3。结果示放疗前两组患者唾液EGF水平无显著差异 （P＞0.05）；放射剂量10、30、50 Gy以及放疗结束时两组患者均较放疗前显著降低（P＜0.05）；且观察组患者唾液EGF水平显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后KPS评分比较 见表4。结果示观察组患者KPS评分改善情况显著优于对照组 （P＜0.05）。

表3 两组患者EGF水平比较（±s）

表3 两组患者EGF水平比较（±s）

与本组放疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 30 Gy 50 Gy 放疗结束观察组 45 23.71±3.67*△22.08±4.36*△20.25±4.37*△对照组 40 20.64±5.42*18.35±5.04*17.23±3.98*放疗前 10 Gy 28.19±3.47 27.15±4.20*△27.95±4.83 25.04±5.12*

表4 两组患者治疗前后KPS评分比较n（%）

与对照组比较，△P＜0.05。

3 讨 论

急性放射性口腔炎是一种由于放射线电离辐射所引起的口腔黏膜急性损伤，属于一种头颈部放疗治疗的并发症，由于口腔黏膜上皮细胞对于放射线较为敏感，因此急性放射性口腔炎在放疗过程中非常见，同时也是患者放疗中段甚至治疗失败的一个主要原因［4］。目前对于急性放射性口腔炎的发病机制尚为完全阐明，其病理学基础可能是由于放射线的照射导致口腔黏膜细胞数量的减少，但是临床中对于这种细胞数量的改变却不易发现，更为常见的却是急性渗出性炎症的相关组织学方面的变化，而这种变化与多种因素有关，例如放疗方式以及放疗的剂量、患者口腔疾病以及卫生状况、患者自身的机体免疫能力、放疗导致的口腔自洁作用消失以及唾液分泌减少、抗生素运用导致机体口腔菌群的失调等［5-6］。

目前西医对于急性放射性口腔炎的治疗无特效药物［7］。口腔黏膜损害可使用消炎、止痛、促进愈合作用的局部制剂。黏膜疼痛时酌情应用非甾体类消炎镇痛药。出现口干症状时可全身应用促进唾液腺分泌的药物，局部应用人工唾液［8］。本研究对照组采用GDP混合液（由0.9%氯化钠注射液、普鲁卡因、地塞米松以及庆大霉素配制而成）含漱，以缓解患者的临床症状，控制疾病的进一步进展。而观察组则在对照组基础上运用我院自拟方剂，中医学认为，放射线属于一种火毒之邪，容易伤津耗气，急性口腔炎的发生属于火热毒邪燔灼肌肤，最基本的病理变化为气阴两虚、阴虚内热，因此本院针对此类患者，采用养阴清热法进行治疗［9-10］。方中生地黄清热凉血、滋阴壮水为君药；麦冬养阴清肺、生津止渴，玄参解毒利咽、滋阴降火，沙参清热养阴共为臣药；浙贝母清热润肺，丹参清热凉血，金银花、紫花地丁清热解毒，配以薄荷辛凉散邪，共为佐药；生甘草清热利咽、调和诸药，为使药。以上诸药合用，共奏养阴清热之功效。

本研究结果显示，当放射剂量为10、30、50 Gy时，对照组患者急性口腔炎发生情况均较观察组更加严重，提示采用本院自拟中药方，可有效缓解急性放射性口腔炎的发生及进展。多项研究显示［11-12］，EGF在急性放射性口腔炎的疾病进展过程中扮演者重要的角色。EGF对上皮细胞以及多种细胞均具有着增殖促进作用，是一种与细胞生长、分化有密切关系的生长因子，EGF具有着促进伤口愈合以及黏膜保护的作用［13］。有研究显示［14］，在患者唾液EGF高水平状态下，可明显减轻患者放疗期间出现的黏膜损害，因此推测EGF可影响急性放射性口腔炎的疾病发展及愈合。本研究结果显示，两组患者随着放疗剂量的增加，唾液中EGF水平明显降低，这与相关研究报道结果相似［15］；而在各放疗剂量下，观察组患者唾液EGF水平显著高于对照组。提示我院自拟中药方可通过促进唾液EGF的高表达，从而延缓急性放射性口腔炎的病情进展，促进口腔黏膜组织的修复和增生。从患者生活质量KPS评分变化来看，观察组患者KPS评分改善情况显著优于对照组，提示采用中西医结合治疗方式，可有效改善患者的生存质量。

综上所述，采用中西医结合方法治疗鼻咽癌急性放射性口腔炎能够有效降低急性放射性口腔炎发生的严重程度，且有助于患者生存质量的改善，其作用机制可能与提高唾液EGF水平有关。

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R730.59 文献标志码：B

1004-745X（2016）08-1617-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.054

2016-01-07）