百令胶囊对高风险慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效和诱导痰中IL-17表达的影响

杜　强，陶连珊，朱成华，沈　立，蔡健康



百令胶囊对高风险慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效和诱导痰中IL-17表达的影响

杜强，陶连珊*，朱成华，沈立，蔡健康

目的观察百令胶囊对高风险慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者的临床疗效，及其对诱导痰中IL-17表达的影响。方法40例高风险COPD稳定期患者随机分成2组，每组20例。对照组患者使用信必可联合噻托溴铵吸入，治疗组患者在使用信必可和噻托溴铵吸入治疗的基础上联合百令胶囊口服。治疗24周前后检测两组患者肺功能、CAT评分、诱导痰中炎性细胞总数、中性粒细胞比例以及诱导痰中白细胞介素(IL)-17的含量变化。结果治疗后，两组患者的肺功能和CAT评分均得到改善，诱导痰中炎性细胞总数和中性粒细胞比例显著降低，IL-17降低(P<0.05)；治疗组的疗效和对诱导痰中IL-17的改善程度优于对照组(P<0.05)。结论百令胶囊能够抑制高风险COPD稳定期患者诱导痰中IL-17的表达，同时改善患者的生活质量。

慢性阻塞性肺疾病；白细胞介素-17；百令胶囊

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道非特异性炎症性疾病，其中高风险COPD患者病情严重，生活质量差，医疗花费高。白细胞介素(IL)-17能够导致中性粒细胞在COPD患者气道中的进一步聚集，从而加重气道炎症[1-2]。既往研究表明，百令胶囊对于COPD患者具有良好的治疗作用[3]。本研究进一步研究了百令胶囊对高风险COPD稳定期患者生活质量的改善作用以及诱导痰中IL-17水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料研究对象为2014年1-12月在我院呼吸科门诊诊治的40例高风险COPD稳定期患者，诊断标准：参照2013年中华医学会呼吸病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[4]以及2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情严重程度评估标准[5]。其中COPD高风险组定义为第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEVl%预计值)<50%，或在过去的1年中急性加重≥2次，或在过去的1年中因急性加重住院次数≥1次。患者随机分为2组，每组20例。对照组20例，男12例，女8例；年龄64～82岁，平均(71.9±5.2)岁；病程(15.2±4.1)年；肺功能Ⅲ级10例，肺功能Ⅳ级10例。治疗组20例，男11例，女9例；年龄59～84岁，平均(70.6±6.9)岁；病程 (15.4±4.0)年；肺功能Ⅲ级11例，肺功能Ⅳ级9例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者均无变态反应性肺病、肺癌、下呼吸道感染、冠心病、严重心功能不全、严重肝肾功能不全等，且近1个月内无口服或吸入糖皮质激素史。所有研究对象均被告知实验过程以及诱导痰操作中可能出现的不良反应，并征得患者或家属的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1对照组患者给予常规信必可吸入(布地奈德/福莫特罗复方干粉吸入剂，瑞典阿斯利康AstraZeneca AB，160 μg/4.5 μg/吸，1吸/次，2次/d)联合噻托溴铵(思力华，德国勃林格殷格翰国际有限公司，18 μg/吸，1吸/次，1次/d)吸入，疗程共24周；治疗组给予信必可都保和噻托溴铵吸入的基础上联合百令胶囊口服(杭州中美华东制药有限公司)，5片/次，3次/d，疗程共24周。同时对两组患者给予常规健康教育，劝导患者戒烟，进行肺功能锻炼以及家庭氧疗。研究过程中出现急性加重现象，可以短期使用抗菌药物、茶碱类药物、抗胆碱能药物，以及全身使用糖皮质激素。

1.2.2CAT评分CAT问卷共包括8个问题，每个问题0～5分，范围0～40分。0～10分为COPD“轻微影响”，11～20分为“中等影响”，21～30分为“严重影响”，31～40分为“非常严重影响”。CAT评分核心在于：咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪这6项主观指标和运动耐力、日常运动影响2项耐受力评价指标。根据自身情况，患者对每个问题做出相应的评分并计算总分。

1.2.3肺功能检测肺通气功能测定采用美国Piko-1肺功能测定仪进行检测。参数包括FEV1和FEVl%。

1.2.4痰液的收集和处理参照既往文献进行诱导痰液的收集与处理[3-6]，诱导后获得的痰液均在2 h内处理，使用1倍体积的诱导痰液与4倍体积的0.1%二硫苏糖醇(DTT)混匀，37 ℃孵育15 min，给予痰液过滤、离心、重悬、涂片及瑞氏染色，观察诱导痰中的炎性细胞总数以及中性粒细胞比例的变化，上清液保存在-20 ℃冰箱中用于细胞因子IL-17的检测。

1.2.5诱导痰中IL-17检测使用ELISA法进行IL-17检测，试剂盒购自美国R&D公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2　结果

2.1两组患者治疗前后肺功能和CAT评分比较治疗前，两组患者FEV1、FEV1预计值(%)及CAT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FEV1和FEV1预计值(%)均升高(P<0.01)，CAT评分降低(P<0.01)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后肺功能和CAT评分比较

注：*与治疗前比较，P<0.01(*1t=-12.887，*2t=-13.975，*3t=-15.475，*4t=-10.759，*5t=-12.568，*6t=17.778)

2.2两组患者治疗前后诱导痰中炎性细胞变化和IL-17水平比较治疗前，两组患者诱导痰中炎性细胞总数、中性粒细胞比例及IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3诱导痰中IL-17表达与肺功能、中性粒细胞百分比和CAT评分的相关性Pearson直线相关分析显示，高风险COPD稳定期患者诱导痰中IL-17表达水平与FEV1呈负相关(r=-0.534，P<0.05)，与中性粒细胞百分比呈正相关(r=0.565，P<0.05)，与CAT评分呈正相关(r=0.783，P<0.05)。

表2　两组治疗前后诱导痰中炎性细胞等比较

注：*与治疗前比较，P<0.01(*1t=-12.333，*2t=13.942，*3t=-17.069，*4t=14.571，*5t=14.306，*6t=12.470)

3　讨论

百令胶囊的主要成分为发酵虫草菌粉。虫草具有抗氧化、抗炎及免疫调节等多种生物学特性[7-9]。笔者前期研究显示，百令胶囊不仅能改善中重度COPD患者肺功能，还可抑制气道炎症[3]。本研究采用COPD治疗指南推荐的方案治疗稳定期高风险COPD患者，能够有效改善患者肺功能，抑制患者诱导痰中炎性细胞总数和中性粒细胞比例，降低诱导痰中IL-17含量；而使用百令胶囊联合治疗后，COPD患者肺功能进一步改善，诱导痰中炎性细胞总数和中性粒细胞比例进一步降低，IL-17含量亦减少，与常规对照组比较有显著差异。由于COPD患者诱导痰中的IL-17水平与气道中性粒细胞的聚集密切相关[10-11]，本研究亦显示，高风险COPD稳定期患者诱导痰中的IL-17水平不仅与FEV1呈正相关，同时与诱导痰中性粒细胞百分比呈显著正相关，说明百令胶囊改善高风险COPD患者的肺功能和中性粒细胞性气道炎症，可能与抑制气道局部的IL-17表达有关。

CAT量表评分在临床上常用来评价COPD患者的生活质量情况，与非特异性气道炎症密切相关，也是临床COPD疗效判定的一个有效指标[12]。本研究结果表明，高风险COPD稳定期患者诱导痰中的IL-17表达水平与CAT评分呈负相关，说明高风险COPD患者诱导痰中IL-17水平与临床症状评分密切相关。与常规使用信必可都保联合噻托溴铵吸入比较，百令胶囊辅助治疗24周后，高风险COPD患者CAT评分明显降低，从“严重影响”降低为“中度影响”。

综上所述，百令胶囊治疗高风险COPD稳定期患者，能够显著抑制其中性粒细胞性气道炎症，改善生活质量，其机制可能与抑制IL-17表达有关。

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Effect of Bailing capsule and its influence on IL-17 expression of induced sputum in patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease

DU Qiang,TAO Lian-shan*,ZHU Cheng-hua,SHEN Li,CAI Jian-kang

(Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Bailing capsule on patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its influence on the level of IL-17 in induced sputum.MethodsForty patients with stable high risk COPD were randomly divided into two groups,20 cases in each group.Patients in control group were given symbicort turbuhaler and tiotropium bromide inhalation;patients in treatment group were treated with Bailing capsule orally addition to the treatment for control group.The pulmonary function,CAT scores,the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of interleukin (IL)-17 in induced sputum of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,the pulmonary function and CAT scores were improved significantly in both groups,and the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of IL-17 in induced sputum were also inhibited (P<0.05).The curative efficacy of treatment group was better than that of control group,and the IL-17 was improved more significantly than control group (P<0.05).ConclusionBailing capsule can inhibit the expression of IL-17 in induced sputum of patients with stable high risk COPD,and improve their life quality.

Chronic obstructive pulmonary disease;Interleukin-17;Bailing capsule

2015-12-28

南京医科大学第二附属医院呼吸科，南京 210011

南京市医学科技发展项目(YKK12199)；江苏省一级学科重点学科南京医科大学护理学开放基金(NYHL201204)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608016