七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平的影响

焦艳玲，赵俊锦，陈　力，岳永猛，汪　俊



七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平的影响

焦艳玲，赵俊锦，陈力，岳永猛，汪俊

目的探讨七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平的影响。方法选择我院2014年1月至2015年10月在七氟醚吸入麻醉下行心脏手术患者60例作为观察组，同时选择健康体检者60例作为对照组，比较两组血清KYNA和TRP含量。结果手术前，两组患者KYNA/TRP比值比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组总体、男性和女性患者的血清KYNA和TRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组麻醉前、麻醉意识消失后和苏醒后的KYNA/TRP比值比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同麻醉时期观察组总体、男性和女性的血清KYNA和TRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论七氟醚吸入麻醉可以作用于患者的中枢神经，麻醉后其消耗量增加，麻醉效果增强，导致心脏手术患者的血清犬尿喹啉酸水平降低。

七氟醚；犬尿喹啉酸；色氨酸

0　引言

犬尿喹啉酸(Kynurenie acid，KYNA)是色氨酸(Tryptophan，TRP)的重要代谢产物之一，是体内唯一的谷氨酸离子通道受体拮抗剂，具有抑制兴奋性氨基酸毒性的作用[1]。多种疾病患者血中的KYNA含量均不同，其浓度变化在一定程度上可反映机体潜在的病理状态[2]，但目前国内外尚无麻醉药物对其影响的研究。随着七氟醚吸入麻醉技术在心脏手术中的应用，临床关于七氟醚对人体影响的研究也逐渐增多。

本文观察了七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清KYNA和TRP水平的影响，以了解七氟醚麻醉对血清犬尿喹啉酸的作用机制，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2015年10月在我院采用七氟醚吸入麻醉的心脏手术患者60例，男31例，女29例，年龄39～68岁，平均(44.23±5.36)岁。二尖瓣置换23例，主动脉瓣置换21例，二尖瓣+主动脉瓣置换16例。排除风湿活动、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和自身免疫疾病，且在术前3周未应用激素和非甾体类抗炎药。术前血生化检查均无异常。随机选择60例健康体检者作为对照组(查体、心电图、胸片、B超及血液常规生化检查等均正常)，男30例，女30例，年龄38～69岁，平均(42.67±5.56)岁。

1.2方法[2-3]分别抽取患者入院后第2天的空腹静脉血2 mL置于洁净促凝管内，比较两组患者的血清KYNA、TRP含量及其比值，并记录观察组七氟醚吸入麻醉不同时期的血清KYNA水平。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3麻醉方法将面罩固定于患者的口鼻部，右手轻握气囊，吸氧去氮，麻醉诱导采用咪唑安定0.1 mg/kg、二异丙酚1.5 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、阿曲库铵0.6 mg/kg依次缓慢静注，面罩加压吸氧(流量4.0～6.0 L/min)去氮5 min，气管插管后接麻醉机(Blease 8500)行机械通气，潮气量(VT) 8～10 mL/kg，呼吸频率(f) 12次/min，吸呼比(I∶E)为1∶2，调整呼吸参数维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2) 30～35 mmHg。打开七氟醚挥发罐至8%，氧流量调至4 L/min。使患者自主呼吸，待患者意识消失，仅调节氧流量至1.5 L/min，进行复位，操作完毕，将挥发罐关闭，调节氧流量为6 L/min，直至苏醒。整个过程随时密切监测患者的心电图、体温、呼吸和血氧分压等指标。

1.4检测方法[3]分别抽取患者静脉血2 mL置于洁净促凝管内，3 000 r/min离心分离血清，取1份血清于Eppendorf管内，加入等体积5%高氯酸溶液，混匀，室温下放置10 min。离心10 min后将上清液转入其他管内，重复上述操作，取上清液20 μL进行分析。

采用高效液相色谱-荧光检测法，利用高效液相色谱系统(Waters公司，M510色谱泵)和L-犬尿喹啉酸试剂盒(美国Sigma公司)检测血清犬尿喹啉酸水平。采患者空腹静脉血2 mL于促凝管，采血后常温下3 000 r/min离心分离血清，血清标本与等量5% (V/V)高氯酸溶液混合处理去除蛋白后，离心取上清液20 μL直接进样分析。用Hypersil C8色谱柱(300 mm×6.0 mm，10 μm)分离；流动相为0.25 mol/L醋酸锌及50 mmol/L醋酸溶液(含3%乙腈)；流速：1.5 mL/min；荧光检测波长：0～10 min激发波长和发射波长分别为365 nm和480 nm，10 min后激发波长和发射波长分别变换为344 nm和404 nm，室温下约15 min完成分析测定，KYNA采用峰保留值比较法和叠加法进行定性分析。

1.5检测标准[4]KYNA线性范围为1.05～2 093 nmol/L，最低检测限为0.05 nmol/L，平均回收率为101.19%，日内CV为3.20%，日间CV为4.27%；TRP线性范围为0.490～196.000 μmol/L，最低检出浓度为0.001 mol/L，平均回收率为104.43%，日内CV为3.31%，日间CV为4.14%。

2　结果

2.1术前两组患者血清KYNA、TRP水平比较手术前(T1)，两组患者KYNA/TRP比值比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组总体、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　不同麻醉时期血清KYNA和TRP水平的变化

2.2观察组手术前后血清犬尿喹啉酸水平的变化麻醉前(T1)、麻醉后意识消失(T2)、苏醒后(T3)观察组总体、男性和女性的血清KYNA和TRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；T2时，血清KYNA和TRP水平最低，两组总体、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平及KYNA/TRP比值比较差异有统计学意义(P<0.05)；T3时，两组总体、男性和女性患者的血清KYNA、TRP水平及KYNA/TRP比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3　讨论

TRP是人体必需的氨基酸，在中枢神经系统主要经过KYN途径代谢，其主要代谢产物为KYNA，在维持中枢神经系统正常功能中有重要作用，可以通过竞争性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体及非竞争性拮抗α-7-烟碱受体，抑制兴奋性氨基酸的毒性作用，其浓度升高或降低在一定程度上反映中枢神经系统的变化[5-7]。七氟醚为吸入麻醉常用药物，其作用机制主要为中枢神经系统抑制[8]，本文通过观察七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平变化，探讨了七氟醚的麻醉机制及其对血清犬尿喹啉酸水平的影响。

KYNA对N-甲基-D-天冬氨酸受体的甘氨酸激动位点具有非竞争性抑制作用[9]，在哺乳动物大脑中枢神经系统内发挥生物学作用，影响大脑神经递质传递系统，在神经系统的兴奋性毒性、氧化应激等过程中起重要作用[10-13]，最近研究发现，KYNA可以发挥抗氧化作用[14]。本研究显示，术前两组总体、男性、女性患者的血清KYNA、TRP水平无显著差异，提示心脏疾病患者的犬尿喹啉酸水平与健康人群无显著差异，且不同性别患者的血清犬尿喹啉酸水平亦无明显差异，与文献报道类似[7]。

七氟醚为无色透明、带香味无刺激性液体，大部分以原形从肺呼出，其全麻效能高，强度与恩氟烷相似，由于血气分配系数低，其诱导、苏醒均迅速且平稳，很少有兴奋现象，麻醉深度容易调节，是理想的吸入性麻醉药物[10-11]。七氟醚的麻醉靶位为中枢神经系统，可抑制钠离子通道，影响神经元跨膜钙离子信号传递，增加或抑制神经元胞内钙离子浓度，进而影响神经细胞活动，导致配体门控通道改变，影响门冬氨酸受体通道，直接或间接作用于NMDA系统，影响N-甲基-D-天冬氨酸受体活性[13]。同时，影响受体通道激活机制和色氨酸与谷氨酸结合的部分，而影响KYN途径代谢，增加或减少KYNA的合成[14-16]。本文采用七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者进行麻醉，其中麻醉前与苏醒后患者的KYNA/TRP比值类似，且均高于麻醉后意识消失时(此时血清犬尿喹啉酸水平最低)，不同麻醉阶段患者总体、男性和女性患者的血清KYNA和TRP水平有显著差异，麻醉后意识消失时的血清KYNA和TRP均略低于麻醉前和苏醒后，这可能是因为麻醉意识消失后，对七氟醚的消耗增多，进而达到加强麻醉的效果。

总之，七氟醚吸入麻醉可以作用于患者的中枢神经，麻醉后其消耗量增加，麻醉效果增强，进而降低了心脏手术患者的血清犬尿喹啉酸水平。

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Effect of sevoflurane inhalation anesthesia on the level of kynurenic acid in patients with heart operation

JIAO Yan-ling,ZHAO Jun-jin,CHEN Li,YUE Yong-meng,WANG Jun

(Department of Anesthesiology,Bazhong Central Hospital,Bazhong 636000,China)

ObjectiveTo explore the effect of sevoflurane inhalation anesthesia on the level of kynurenic acid in patients with heart operation.MethodsSixty patients with heart operation under sevoflurane inhalation anesthesia from January 2014 to October 2015 in our hospital were chosen as observation group,and 60 healthy people were selected as control group.The levels of KYNA and TRP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsThere was no significant difference in KYNA/TRP ratio between the two groups before operation (P>0.05),or in the levels of KYNA and TRP between different sex sub-groups or the two groups before operation (P>0.05).There was significant difference in KYNA/TRP ratio among the patients before anesthesia,patients of unconsciousness after anesthesia and awakening in observation group (P<0.05).There were significant differences in the levels of KYNA and TRP among the observation group and different sex sub-groups at different time points of anesthesia (P<0.05).ConclusionSevoflurane inhalation anesthesia can act on the central nervous systems,then increase the consumption of oxygen and the effect of anesthesia,and reduce the level of KYNA in patients with heart operation.

Sevoflurane;Kynurenic acid;Tryptophan

2016-01-20

巴中市中心医院麻醉科，四川 巴中 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201608015