镇静药物对于TURP患者外周血细胞因子表达水平的影响

谭文斐，苗二丫，金　凤，马　虹，吕黄伟



镇静药物对于TURP患者外周血细胞因子表达水平的影响

谭文斐*，苗二丫，金凤，马虹，吕黄伟

目的探讨术中应用不同镇静药物对患者外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的影响。方法选取择期行经尿道前列腺切除术(TURP)的男性患者66例，随机分为3组。对照组：术中输注生理盐水；咪达唑仑组：术中输注咪达唑仑镇静；右美托咪定组：术中输注右美托咪定镇静。术中应用BIS监测镇静深度，BIS<80认为患者处于镇静状态。采集麻醉后和术后24 h动脉血，应用酶联免疫试验试剂盒检测血浆IFN-γ、IL-4水平，以IFN-γ和 IL-4水平计算Th1/Th2。结果术后24 h，对照组IL-4表达增加，咪达唑仑组IFN-γ表达增加(P<0.05)，三组Th1/Th2比率与基础值比较差异有统计学意义，咪达唑仑组Th1/Th2比率升高(P<0.05)。结论椎管内麻醉下行TURP手术的男性患者术中给予咪达唑仑镇静，可提高术后24 h的外周血Th1/Th2比率。

右美托咪定；咪达唑仑；Th1/Th2；经尿道前列腺切除术(TURP)

0　引言

T细胞可分泌多种细胞因子，因而将其分为1型辅助性T细胞(Type l helper T cells，Th1细胞)和2型辅助性T细胞(Type 2 helper T cells，Th2细胞)。Th1细胞主要分泌白细胞介素-2 (Interlukin-2，IL-2)、干扰素-γ (Interferon-gamma，IFN-γ)和肿瘤坏死因子等，可介导细胞免疫反应；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等，可刺激体液免疫反应[1]。已有研究表明，丙泊酚能够抑制T细胞的分化，而咪达唑仑和右美托咪定对体外外周血单克隆的细胞免疫功能没有影响[2]。咪达唑仑能够启动脂多糖诱发的Th1免疫反应[3]。右美托咪定可减轻手术应激反应，维持Th1/Th2平衡[4]。本研究观察咪达唑仑或右美托咪定应用于经尿道前列腺切除术(Transurethral prostatic resection，TURP)男性患者的术中镇静效果，并分析其对患者外周血中Th1/Th2表达水平的影响，为临床用药提供指导。

1　资料

经医院伦理委员会同意，选取择期行经尿道前列腺切除术TURP男性患者66例，签署知情同意书后纳入本研究。入选标准：年龄<85岁，ASAⅠ～Ⅲ级，未合并严重心肺疾病；排除标准：手术时间>3 h，术中失血>800 mL。患者随机分为3组。对照组、咪达唑仑组及右美托咪定组术中分别输注生理盐水、咪达唑仑、右美托咪定镇静。

2　方法

2.1麻醉方法患者进入手术室后面罩吸氧，连接S/5型多功能监测仪(Detex-Ohmeda公司，美国)进行ECG、SBP、DBP、SpO2监测，使用A-2000型BIS监测仪(Aspect公司，美国)监测脑电双频指数(BIS)。建立静脉通路后，侧卧位选取L3-4或L2-3进行椎管内穿刺，穿刺成功后，给予0.5%重比重布比卡因10～12.5 mg蛛网膜下腔阻滞，给药结束后留置硬膜外导管，后续连续进行硬膜外阻滞。椎管内阻滞完成后，患者平卧位，确定麻醉平面，15 min麻醉平面固定后采用双盲法给予镇静药物(对照组：20 mL生理盐水；咪达唑仑组：0.5 mg/mL，20 mL；右美托咪定组：10 μg/mL，20 mL)。实施麻醉的医生不知晓药物配方，输注速度：(患者体重kg×0.6) mL/h 输注10 min，调节为(患者体重kg×0.15)mL/h直至手术结束。

2.2观察指标术中应用BIS监测镇静深度。BIS值<80认为患者处于镇静状态。椎管内麻醉后10 min采集动脉血作为基础值，术后24 h采集动脉血作为监测值，应用酶联免疫试验试剂盒检测血浆IFN-γ (Ebioscience，Bender MedSystems GmbH)和IL-4 (NeoBioscience，深圳，中国)水平，并计算Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)比率[5]。

3　结果

3.1一般资料三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3.2三组患者血浆细胞因子水平比较术后24 h，对照组IL-4及咪达唑仑组IFN-γ表达增加(P<0.05)，见表2。

3.3三组患者血浆Th1/Th2比率比较术后24 h，三组Th1/Th2比率与基础值比较差异有统计学意义(P<0.05)，咪达唑仑组Th1/Th2比率升高(P<0.05)，见表3。

4　讨论

本研究结果表明，对椎管内麻醉行TURP手术的男性患者术中给予不同的镇静药物，对术后24 h患者外周血细胞因子会产生影响，且咪达唑仑组高于对照组及右美托咪定组。研究提示，良好的睡眠能使Th1/Th2比率向Th2方向偏移[6]，结合本研究结果推测其原因：咪达唑仑可减轻患者焦虑状态，术后当晚能够获得更好的睡眠，使术后24 h Th1/Th2比率升高。右美托咪定术中镇静效果与自然睡眠类似，有报道，全麻复合右美托咪定、椎管内麻醉应用右美托咪定镇静，不仅具有良好的围术期血流动力学效果，而且使患者在术中处于类似自然睡眠的状态[7]。但是手术后当晚，患者的自然睡眠节律被干扰，可能发生睡眠剥夺，有研究显示，重症监护室患者应用右美托咪定后，睡眠节律紊乱[8]。结果提示，术中应用右美托咪定镇静的患者，可能因为术后当晚的睡眠被干扰，其术后24 h Th1/Th2比率降低，确切的机制还需要进一步研究证实。

表1　三组患者一般资料比较

表2　三组IL-4、IFN-γ血浆浓度比较(pg/mL)

注：*与基础值比较，P<0.05

表3　三组患者 Th1/Th2 比率

注：数据以中位数(四分位数)表示。*与基础值比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

本研究主要选择能够在椎管内麻醉下完成手术的患者，其术后疼痛程度较低，不需要大剂量的镇痛药物干预，且术中失血量较少。TURP基本满足研究需求。但TURP患者性别结构单一，而且以高龄患者为主，具有局限性。

综上所述，对椎管内麻醉行TURP手术患者术中给予咪达唑仑镇静后，术后24 h外周血Th1/Th2比率升高，表明其对患者免疫调节发挥积极作用，为临床合理用药提供参考。

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Effect of sedation drugs on the expression of cytokines in peripheral blood of patients after TURP

TAN Wen-fei*,MIAO Er-ya,JIN Feng,MA Hong,LÜ Huang-wei

(Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110001,China)

ObjectiveTo investigate the effect of sedation drugs on Th1/Th2 expression in peripheral blood of patients after transurethral resection of prostate (TURP).MethodsTotally 66 patients undergoing TURP were randomly assigned into three groups.Patients in control group,dexmedetomidine group and midazolam group were given infusion saline,dexmedetomidine or midazolam iv.for sedation during the surgery.Sedative state was identified when BIS was less than 80.Plasma samples were taken at 10 min after spinal anesthesia (baseline) and 24 h after operation,and the IFN-γ and IL-4 levels were measured by commercially available radioimmunoassay kits to calculate the Th1/Th2 ratio.ResultsThe expression of IL-4 in control group and IFN-γ in midazolam group both increased (P<0.05).There was significant difference in Th1/Th2 ratio among the three groups,and the Th1/Th2 ratio in midazolam group increased (P<0.05).ConclusionAdministration of midazolam can increase the Th1/Th2 ratio of male patients after transurethral prostatic resection under intrathecal anesthesia.

Dexmedetomidine;Midazolam;Th1/Th2;Transurethral resection of prostate(TURP)

2016-03-23

中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳 110001

辽宁省自然基金课题(2014021035)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608011