加味逍遥散治疗慢性乙型肝炎疗效观察

冯国燕　张永峰　冯立清

加味逍遥散治疗慢性乙型肝炎疗效观察

冯国燕张永峰冯立清

目的：观察加味逍遥散联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将90例肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各45例。对照组给予拉米夫定口服，治疗组同时给予加味逍遥散口服。治疗12周后观察患者临床症候、肝功能生化指标、病原学指标等的改善情况。结果：治疗组总有效率、中医证候积分改善、血清肝功能指标（ALT、ALT、TBIL）改善以及血清HBV-DNA转阴率均优于对照组，二者有统计学差异（P＜0.05）。结论：加味逍遥散联合拉米夫定可明显改善中医证候、恢复肝功能、提高抗病毒的应答率。

加味逍遥散；肝郁脾虚证；拉米夫定；慢性乙型肝炎

祖国医学对于慢性乙型肝炎的诊治积累了丰富的经验［1，2］，出自《太平惠民和剂局方》的逍遥散，众多学者从中医理论、临床实践及试验方面进行了深入研究，被广泛用于治疗慢性乙型肝炎［3，4］。本研究近年来运用加味逍遥散治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎，临床疗效满意，现总结如下。

作者单位：730050甘肃 兰州，兰州市中医医院

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年3月至2014年8月兰州市中医医院就诊的门诊、住院慢性乙型肝炎患者90例，按就诊时间随机分为2组。治疗组45例，男37例，女8例；年龄26～65岁，平均（45.5）岁。对照组45例，其中男性36例，女性9例；年龄24～65岁，平均（44.5）岁。病程5～20年。两组性别、年龄、病情轻重及病程长短经统计学分析差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准。参照2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》和2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会和中国肝炎防治基金会联合发布了《慢性乙型肝炎防治指南》［5］中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。所有病例均有血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，乙肝病毒标志物（HBV-M）阳性，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞104拷贝/ml，近三个月未使用保肝及抗病毒等药物。

1.2.2中医辨证标准。参照2002年出版的《中药新药临床研究指导原则》（试行）［6］和2002年中华中医药学会内科肝胆病专业委员会修订的《慢性病毒性肝炎中医证候诊断标准》，制定肝郁脾虚证辨证标准：胁肋胀痛、倦怠乏力、食欲不振、食后腹胀、大便溏、恶心嗳气、善太息、烦躁易怒、神疲、面色不华，舌质淡，脉弦。

1.2.3排除标准。重叠感染其他病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎，自身免疫性肝炎，非酒精性脂肪肝；重型肝炎、之前接受抗病毒治疗、正在接受抗病毒治疗、处在肝硬化以及哺乳期的乙肝患者，伴有其他严重慢性疾病史者。

1.3方法对照组予拉米夫定100mg（葛兰素史可公司生产）每日一次口服，疗程12周；治疗组：在对照组基础上予加味逍遥散。方药：柴胡12g，当归12g，白芍15g，白术15g，茯苓15g，甘草6g，薄荷3g，郁金15g，虎杖15g、五味子10g、炙蜂房10g、茜草10g、茵陈15g、薏苡仁15g、川楝子15g、丹参20g、陈皮10g、生姜3片。由我院中药制剂室水煎制为400ml，分200ml/袋真空包装，于每日早、晚加温后各服用1袋。每4周为一疗程，共观察3个疗程。12周后两组继续服用拉米夫定，至24周时再次检测HBV-DNA定量。

1.4观察指标

1.4.1中医证候。主要观察治疗前后患者纳差、乏力、腹胀、胁痛等改善情况。采用中医症状量化计分，按《中药新药临床研究指导原则》将症状分为无、轻、中、重，分别记0、1、2、3分，于治疗前、用药12周后各记录1次。

1.4.2肝功能指标。血清ALT、AST、TBIL、ALB治疗前、用药12周后各检查1次。肝功能用全自动生化分析仪测定。

1.4.3病原学指标。血清HBV-DNA定量、乙肝五项（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）于治疗前、用药12周后各记录1次。随访至24周时检测血清HBV-DNA定量一次。乙肝五项用ELISA法测定，HBV-DNA用PCR基因扩增技术测定（试剂购自深圳匹基生物工程公司），

1.4.4安全性指标。血、尿常规、肾功能，治疗前、治疗4周、8周、12周后各检查1次。

1.5疗效判定标准按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》以及《病毒性肝炎中医疗效判定标准》的相关标准进行判断。①显效：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分下降了95%；肝功能恢复正常；HBV-DNA阴转。②有效：症状、体征明显改善，证候积分减少了30%；肝功能检测正常或较治疗前异常值下降50%以上；HBV-DNA指标降低。③无效：患者的临床症状体征改善不明显，证候积分减少＜30%，肝功能各项指标较治疗前下降＜50%，HBV-DNA指标无降低。（证候积分采用尼莫地平法：［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%。

1.6统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用t检验，数据用（±s）表示，计数资料采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效治疗组总有效率为94.55%，对照组总有效率为75.55%，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床疗效比较

2.2中医证候积分乏力、纳差、腹胀、胁痛等证候治疗后2组均有明显改善（P＜0.05），且治疗组改善较对照组明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3血清肝功能变化在改善AST、ALT、TBIL方面，治疗组明显优于对照组（P＜0.05），2组ALB均无明显改善（P＞0.05）。见表3。

2.4HBV-DNA阴转率治疗12周时治疗组为73.33%，对照组为44.44%，治疗组明显优于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；治疗24周时治疗组为88.89%，对照组为66.67%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5药物不良反应在整个治疗过程中严密观察患者临床表现、肝肾功能、血常规等，未发现明显的不良反应。

表2　两组治疗前后中医证候积分变化比较

表3　两组治疗前后肝功能变化的比较

3　讨论

慢性乙型肝炎是人体感染乙型肝炎病毒后，病毒和人体免疫系统相互作用，肝脏炎症活动反复发作，从而导致病情迁延不愈并逐渐进展的一种慢性传染性疾病。其根本发病机制是病毒持续复制启动和诱发机体的免疫清除造成肝脏损害［7］，治疗的关键是清除病毒和免疫调节，抗病毒治疗是现代医学的主要方法。中医学认为肝郁体质或素体脾虚为发病的潜在因素，正虚邪侵，湿热毒邪蕴结于肝，致肝郁脾虚，久必及肾，整个病程湿热毒瘀相互胶结，病情迁延难愈［8］。正如《素问·至真要大论》云：“木之胜也，土湿受邪，脾病生焉”，可见肝郁脾虚是整个发病过程中的重要病机。肝郁脾虚型也是慢性乙型肝炎临床常见证型［9］。

《金贵要略》云“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。逍遥散肝脾并调，是疏肝解郁、养血健脾的代表方，现代药理试验研究显示，逍遥散具有改善微循环、保护肝细胞、降低转氨酶及调节免疫等作用［10，11］。临床报道也佐证了逍遥散对慢性乙型肝炎的显著疗效，可改善临床症候，恢复肝功能，改善肝纤维化指标，调节免疫，提高抗病毒的免疫应答［3，4，7］。

本研究在逍遥散原方基础上，遵循中医“辨证论治”及“整体观念”，加入郁金、虎杖、五味子、炙蜂房、茜草、茵陈、薏苡仁、川楝子、丹参、陈皮组成加味逍遥散。方中柴胡、郁金、陈皮疏肝行气解郁，恢复肝木条达之性；当归养血调肝、活血祛瘀；茜草行血活血、止妄行之血而祛瘀通经；丹参活血祛瘀、保护肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抗肝纤维化；白芍柔肝体；白术、茯苓、薏苡仁健脾利湿，使气血生化有源；茵陈、虎杖清利脾胃、肝胆湿热；炙甘草补中益气，可调和诸药；生姜暖胃和中；薄荷助柴胡疏散调达，散肝郁而生之热；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心；炙蜂房攻毒杀虫，攻坚破积；川楝子清肝火、泄郁热、行气止痛；诸药合用共奏疏肝健脾、清热利湿、扶正祛邪之功，全方补肝体，助肝用，肝脾同治，重在治肝，气血兼顾。本研究采用加味逍遥散联合拉米夫定治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎45例，在改善中医证候、肝功能及抗病毒方面取得了较好的近期疗效，明显优于单用拉米夫定，值得在今后的工作中进一步研究推广。

［1］宋芳芳，赵文霞.中医药免疫调控治疗慢性乙型肝炎研究进展［J］.中医研究，2014，27（4）:76-78.

［2］刘新军，姜学连.中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究进展［J］.滨州医学院学报，2013，36（6）:437-439.

［3］占伯林，陈亮，徐韶敏.逍遥散加减治疗慢性乙型肝炎疗效分析［J］.实用中医药杂志，2013，29（5）:333-334.

［4］孙建光.加减逍遥散治疗肝郁脾虚证慢性乙型肝炎疗效观察［J］.中国药物警戒，2011，8（5）:269-271.

［5］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.临床肝胆病杂志，2011，27（1）:1-16.

［6］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京:中国医药科技出版社，2002：143-151.

［7］纪翠霞，胡九东，邢练军，等.乙型肝炎慢性化机制的研究现状［J］.临床肝胆病杂志，2012，28（2）:149-152，160.

［8］黄育华，徐建良，李晓东，等.慢性乙型肝炎中医病因病机探讨［J］.中西医结合肝病杂志，2013，23（6）:371-372.

［9］王鹏.慢性乙型肝炎中医证候分型的临床研究［J］.中国中医药现代远程教育，2015，13（6）:18-19.

［10］岳利峰，丁杰，陈家旭，等.肝郁脾虚证大鼠模型的建立与评价［J］.北京中医药大学报，2008，31（6）:396-400.

［11］吕志平，刘承才.肝郁大鼠血浆TXA2，PGI2水平与肝微循环变化及逍遥散作用［J］.中国微循环，2000，4（3）:160-161.

Effective observation on chronic hepatitis B treated by modified Xiaoyaosan

Feng Guoyan1，Zhang Yongfeng2，Feng Liqing1.1.Departrment of Infectious Disease，2.Departrment of Pharmacy，Lanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Zhang Yongfeng，E-mail:798796361@qq.com

Objective:To observe the clinical effection of modified Xiaoyaosan combined with Lamivudine in treating chronic hepatitis B.Methods:90 patients of chronic hepatitis B with syndrome of liver stagnation and spleen deficiency were randomly divided into treatment group and control group with 45 cases in each group.The control group was given Lamivudine orally，while the treatment group was given Lamivudine combined with modified Xiaoyaosan orally.After l2 weeks’treatment to observe the patients’improvements such as clinical symptoms，biochemical index of liver function，pathogen indicators and so on.Results:The treatment group is superior to the control group in the total efficiency and improvement in Syndrome scores of TCM，liver function index（ALT，ALT，TBIL）and HBV—DNA negative conversion rate，and there are statistical differences between the two groups（P＜0.05）.Conclusion:Modified xiaoyaosan combined with Lamivudine can effectively improve Syndrome of TCM，restore liver function and enhance anti—viral response rate.

modified xiaoyaosan；syndrome of fiver stagnation and spleen deficiency；lamivudine；chronic hepatitis B

A

1004-2725（2016）03-0175-04

张永峰，E-mail:285178324@qq.com