度洛西汀与文拉法辛治疗首发抑郁症疗效和性功能影响的对照研究

费锦锋，戴红，吴杰，钱敏才，沈鑫华

度洛西汀与文拉法辛治疗首发抑郁症疗效和性功能影响的对照研究

费锦锋，戴红，吴杰，钱敏才，沈鑫华

目的 比较度洛西汀与文拉法辛治疗首发抑郁症的疗效、不良反应及性功能等情况。方法 采用密封抽签法将72例首发抑郁症患者分为度洛西汀组和文拉法辛组，观察8周。使用汉密顿抑郁量表（HAMD-17）和亚利桑那性经验量表（ASEX）评定疗效及性功能情况，不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果 度洛西汀组有效率94.3%，痊愈率51.4%；文拉法辛组有效率97.1%，痊愈率55.9%；两组差异无统计学意义（均＞0.05）。治疗第1、2、4、8周末两组HAMD评分差异无统计学意义（均＞0.05）；治疗第2，4，8周末两组ASEX得分差异有统计学意义（均＜0.05)。两组药物不良反应差异无统计学意义（＞0.05）。结论 度洛西汀组治疗首发抑郁症疗效与不良反应与文拉法辛相似。在性功能不良反应发生方面少于文拉法辛组。

抑郁症性功能；首发；药物疗法；度洛西汀；文拉法辛

性功能障碍（SD）是抑郁症的常见内在症状。Arvind等[1]调查发现，抑郁障碍患者性功能障碍发生率约为76%。目前抑郁症患者以药物治疗为主，经过抗抑郁治疗后抑郁症状改善，抑郁障碍相关的某些性功能问题可能得到改善[2]，然而抗抑郁药本身也可能加重原有性功能问题或者带来新的性功能问题[3-4]，Brunoni等[5]统计2004—2009年发表的统计和综述文章，比较不同类型抗抑郁药的性功能障碍发生率为25.8%～85.3%。度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRI），运用在抑郁症的治疗，疗效显著[6]，且引起性功能障碍的发病率较少。本研究以另一种SNRI药-文拉法辛作为对照，对两者治疗首发抑郁症的疗效和性功能情况及安全性进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月至2014年6月在浙江省湖州市第三人民医院治疗的首发抑郁症患者72例，均符合：（1）国际疾病分类第10版（ICD-10）情感障碍抑郁发作诊断标准[7]，17项汉米尔顿抑郁量表（HAMD17）评分＞17分；（2）年龄20～50岁，具备初中以上文化程度；（3）有相对固定的性伴侣和相对稳定的同居关系及条件；（4）入组前2周内未服用任何抗抑郁剂治疗；（5）无严重器质性疾病，如内分泌系统疾病、高血压等；（6）无精神活性物质依赖或滥用；（7）自愿参与本研究并同意签署知情同意书。排除：（1）既往有本研究所用药物的过敏史；（2）除情感障碍以外的其他抑郁发作；（3）酗酒或其他精神活性物质依赖或滥用；（4）性器官、性腺异常；（5）长期服用应用可以影响性功能、性欲的物质或物理手段。采用密封抽签法将患者分为度洛西汀组和文拉法辛组，各 36例，脱落3例（度洛西汀组1例，文拉法辛组2例，均因合并其他药物而退出）。度洛西汀组完成35例，其中男16例，女19例；年龄（35.22±8.499）岁；病程（9.34± 5.147）周；HAMD17评分（22.2±2.8）分；亚利桑那性经验量表（ASEX）评分（21.2± 4.5）分。文拉法辛组34例，其中男15例，女19例；年龄（34.68±7.85）岁；病程（9.56±5.372）周；HAMD评分（21.9±2.6）分；ASEX评分（21.1±4.6）分。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 度洛西汀组用度洛西汀肠溶胶囊（商品名欣百达，美国礼来公司生产，每粒60 mg），起始和治疗剂量均60mg/d，早餐后服用。文拉法辛组给予文拉法辛缓释胶囊（商品名怡诺思，美国辉瑞公司生产，每粒75或150 mg），起始剂量75 mg/d，4～7 d内加至150 或225 mg/d，早餐后服用。有睡眠障碍者可短期加用苯二氮卓类药或唑吡坦，睡前服用，尽量控制在2周，不合用其他抗精神病药及抗抑郁药。

1.2.2 观察指标 采用量表 HAMD17评定疾病严重程度和临床疗效，采用ASEX评定性功能随药物治疗的变化情况，采用不良反应评定量表（TESS）评价患者出现不良反应的情况。在治疗前及治疗后第1、2、4、8周各评定1次。入组前、治疗第8周检查血常规、肝、肾功能、心电图各1次。

1.2.3 疗效评定 参照1987年中华医学会精神疾病疗效评定标准进行评定。其中HAMD减分率≥75%为症状缓解；50%～74%为显著进步；25%～49%为好转；＜25%为无效。ASEX从性欲、性唤醒、勃起（男）/润滑（女）、达到高潮的难易、满意度5个方面，每方面以1～6分6级评分。总分5～30分。疗效按ASEX评分＞19分为性功能障碍。评分越低，性功能改善越好。量表评定均由本院的心理测验医师操作，评定者之间的一致性检验ICC值为0.88，测评结果一致。

1.3 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗8周末，度洛西汀组痊愈18例，显著进步10例，好转5例，无效2例，治愈率51.4%，有效率94.3%；文拉法辛组痊愈19例，显著进步11例，好转3例，无效1例，治愈率55.9%，有效率97.1%。两组显效率和治愈率差异均无统计学意义（2=0.000、0.138，均＞0.05）。

2.2 两组治疗第1、2周起效率比较治疗第 1周末度洛西汀组起效 18例（51.4%），拉法辛组19例（55.9%），两组差异无统计学意义（2=0.138，＞0.05）。治疗第2周末治疗组起效32例（91.4%），对照组32例（94.1%），两组差异无统计学意义（2=0.000，＞0.05）。

2.3 两组治疗前后HAMD17得分比较

表1 两组各时点HAMD17得分比较 分

2.4 两组各时点 ASEX评分比较 基线时度洛西汀组性功能障碍 25例（71.4%），文拉法辛组24例（71.0%），两组差异无统计学意义（2=0.006，＞0.05）。8周末时度洛西汀组性功能障碍10例（28.6%），文拉法辛组 20例（58.9%），两组差异有统计学意义（2=6.42，＜0.05）。治疗8周末两组ASEX评分均较治疗前低（均＜0.05）。第 1周末两组差异无统计学意义（i=0.223，＞0.05）；第2、4、8周末时，两组 ASEX评分均差异有统计学意义（2=5.17，均＜0.05）。见表2。

表2 两组各时点ASEX得分比较 分

2.5 两组不良反应比较 以 TESS得分≥2分为轻度不良反应。治疗组出现不良反应15例（42.9%），其中口干3例、恶心4例、出汗3例、便秘2例、头痛2例、肝功能异常1例。对照组出现不良反应15例（44.1%），其中口干3例、出汗1例、恶心4例、头昏2例、便秘3例、肝功能异常2例。两组症状均较轻微，且不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）。

3 讨论

一般认为，抑郁症与中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺及其受体功能低下有关。文拉法辛是一种临床常用的SNRI类抗抑郁药，抗抑郁疗效显著、安全性较高及起效快。新型抗抑郁药度洛西汀也是一种SNRI类抗抑郁药，通过增加突触间隙5-羟色胺和去甲肾上腺素水平来治疗抑郁症。这种双重作用机制使度洛西汀和文拉法辛更有效地抑制单胺类神经递质的再摄取，从而发挥更好的抗抑郁作用。

本研究表明：治疗第8周末，两组治愈率、有效率差异无统计学意义（均＞0.05）；在治疗第1、2、4、8周末，度洛西汀组与文拉法辛组 HAMD17得分差异均无统计学意义（均＞0.05）。说明度洛西汀和文拉法辛治疗首发抑郁症均有显著疗效，且疗效相当。本研究在治疗8周时，两组ASEX评分均有显著下降（＜0.05），但度洛西汀组ASEX得分改善明显，且性功能障碍发生率较少（28.6%），差异有统计学意义（均＜0.05）。提示两组随着抑郁症状的改善，性功能障碍得到了有效改善，度洛西汀组较文拉法辛组改善明显。这可能与度洛西汀除作用5-羟色胺外，还影响NE及DA递质，且对5-HT和NE两种转运体的作用平衡。值得注意的是随着8周末两组仍有28.6%和55.9%性功能障碍发生率，提示抗抑郁药物本身可能会产生性功能的障碍。本研究观察两组不良反应的发生率差异无统计学意义（＞0.05），提示度洛西汀具有良好的耐受性和安全性。本研究样本量较少，观察时间短，性功能的研究未分性别，且未设安慰剂对照，有待进一步的研究来进行补充和完善。

[1] Arvind K,Brinder K.Major depressive disorder,obsessive compulsive disorder, and generalized anxiety disorder:do the sexual dysfunctions differ[J]?J Clin Psychiatry,2008,10(4):299-305.

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[3] Gergorian RS,Golden KA,Bahce A,et al.Antidepressant-induced sexual dysfunction[J].Ann Pharmacother,2002,36 (10):1577-1589.

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[7] 范肖冬.ICD-10精神与行为障碍分类[M].北京:人民卫生出版社,1993:97-100.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.024

R749.4+1

A

1671-0800(2016)01-0047-03

2015-03-20（本文编辑：孙海儿）

湖州市科技攻关计划项目（2012GS04）

313000浙江省湖州，湖州市第三人民医院

费锦锋，Email:tubaobaoqq@sina.com