华蟾素胶囊治疗肿瘤患者顽固性呃逆的临床观察

杨　柳（湖北省肿瘤医院腹内科，武汉　430079）

华蟾素胶囊治疗肿瘤患者顽固性呃逆的临床观察

杨柳＊（湖北省肿瘤医院腹内科，武汉430079）

目的：观察华蟾素胶囊治疗肿瘤患者顽固性呃逆的临床疗效和安全性。方法：120例顽固性呃逆的肿瘤患者按随机数字表法分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组患者给予治疗原发疾病、按压眶上神经等常规治疗，同时口服甲氧氯普胺片10 mg，每日3次；观察组患者在对照组治疗的基础上加服华蟾素胶囊，每次2粒，每日3次。1周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。观察两组患者临床疗效、呃逆消失时间、卡氏功能状态（KPS）评分，并用TESS副反应量表评价不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率显著高于对照组，呃逆消失时间显著短于对照组，TESS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者KPS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者KPS评分均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：华蟾素胶囊治疗肿瘤患者顽固性呃逆疗效较好，可以缩短呃逆持续时间，且安全性较好。

华蟾素胶囊；顽固性呃逆；疗效；安全性

呃逆为多种原因刺激导致膈肌阵发性痉挛，声门在吸气期突然关闭，致使频繁发出短促响亮声音的连续性动作［1］。顽固性呃逆（Intractable hiccup，IH）是指呃逆持续时间超过24 h，并难以治愈，多为器质性病变的并发症。肿瘤患者发生IH，会严重影响肿瘤的治疗效果，增加患者痛苦，加重病情。西医治疗IH主要以治疗原发病为主，并以阻断迷走神经局部支配作用为基本原则，但西医治疗的疗效不佳，且操作复杂，多为有创操作致使患者依从性差。为提高治疗IH的临床疗效和安全性，中西医结合治疗成为趋势。华蟾素胶囊因具有解毒、消肿、止痛作用而用于肿瘤治疗，近年来有研究报道华蟾素亦可有效治疗IH［2］。因此，本研究观察了华蟾素胶囊治疗IH的疗效与安全性，以期为临床治疗IH提供新的思路和方法。

1　资料与方法

1.1研究对象

选择2013年10月-2014年10月我院收治的120例IH患者，以入院病例号为编号，根据随机数字表将患者分为对照组（60例）和观察组（60例）。对照组患者男性37例，女性23例；年龄35～75岁，平均（56.4±2.4）岁；原发疾病为肝癌24例、胃癌16例、大肠癌13例、其他肿瘤7例；原发疾病病程为2～12年，平均（7.5±2.8）年；呃逆发生时间为24～72 h，平均（56.4± 2.4）h；患者体质量指数（BMI）为（23.2±3.2）kg/m2。观察组患者男性35例，女性25例；年龄37～76岁，平均（57.2±2.7）岁；原发疾病为肝癌25例、胃癌17例、大肠癌12例、其他肿瘤6例；原发疾病病程为2～10年，平均（7.1±2.4）年；呃逆发生时间为24～72 h，平均（55.4±2.7）h；BMI为（23.7±3.5）kg/m2。两组患者年龄、性别、体质量等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 （1）符合IH诊断标准［3］，呃逆发生时间＞24 h；（2）经吸气屏气、按压双眼球等治疗24 h仍不缓解者；（3）取得书面的知情同意。

1.2.2排除标准 （1）对试验药物过敏者；（2）合并心力衰竭、严重感染等并发症者；（3）既往精神性疾病史或认知障碍患者；（4）不配合治疗和护理的患者，以及中途因客观原因放弃治疗或转院的患者。

1.3治疗方法

对照组患者给予治疗原发疾病、按压眶上神经等常规治疗，同时口服甲氧氯普胺片（山西临汾云鹏药业有限公司，规格：5 mg/片，批准文号：国药准字H14020782）10 mg，每日3次；观察组患者在对照组治疗基础上加服华蟾素胶囊（陕西东泰制药有限公司，规格：0.25 g/粒，批准文号：国药准字Z20050846），每次2粒，每日3次。1周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.4观察指标和疗效判定标准

1.4.1观察指标观察呃逆消失时间，即用药第1天至呃逆症状消失的总天数；卡氏功能状态（KPS）评分，总分为100分，分数越高，说明患者体能状况越好。同时，根据TESS副反应量表，记录患者治疗后的血、尿、便常规和肝肾功能、心电图变化以及治疗期间患者的不适症状发生情况，总分为10分，分数越低，说明药物安全性越好。

1.4.2疗效判定标准［4］：（1）显效：呃逆症状消失或偶尔发生，且1周内无复发；（2）有效：呃逆持续时间和发生频率减少，停药后复发；（3）无效：呃逆程度未改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。计量资料服从正态分布，以表示，组间比较采用t检验；计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab 1　Comparison of clinical efficacy between 2 groups ［case（%）］

2.2两组患者KPS评分比较

治疗前，两组患者KPS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者KPS评分均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义，详见表2。

表2　两组患者KPS评分比较，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

表2　两组患者KPS评分比较，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治疗后86.7±5.6＊#68.4±5.2＊组别观察组对照组n KPS评分60 60治疗前62.4±4.3 61.6±3.6

2.3两组患者呃逆消失时间比较

观察组患者呃逆消失时间为（8.6±2.4）d，对照组为（14.5±2.8）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4两组患者TESS评分比较

观察组TESS评分为（4.1±1.3）分，对照组为（6.5±1.7）分，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

IH为临床肿瘤患者常见并发症，长时间的呃逆易导致患者烦躁焦虑，防碍呼吸和进食，不仅影响患者生活质量，也不利于抗肿瘤治疗［5-6］。因此，选择合理、有效的治疗方法消除IH症状成为肿瘤治疗一个重要的研究课题。西医多以局部注射药物抑制膈肌痉挛达到治疗IH目的［7-8］，但该方法多不易被患者接受，而且治疗后复发率较高，安全性较差，易导致恶心、呕吐等不良反应。为弥补西医治疗的局限性，临床上开始尝试中西医结合治疗IH。

中医认为，呃逆是由于正气亏虚、胃失和降、胃气上逆动膈而成，大部分呃逆患者可通过针对性治疗而缓解症状［9］。华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍干皮的水化萃取制剂，已被广泛用于肿瘤及肿瘤骨转移等疾病的治疗。现代研究显示，华蟾素的药理作用主要为抗肿瘤，提高机体免疫力，此外在强心麻醉止痛以及缓解肿瘤患者疼痛等方面也发挥了重要作用［10-11］。目前，华蟾素注射液已被临床用于治疗IH，张存良等［12-14］以华蟾素注射液治疗肿瘤患者合并IH，取得了较好的效果。但华蟾素注射液使用不方便，患者依从性较差。为进一步观察华蟾素的治疗作用，提高患者的依从性，本研究采用华蟾素胶囊治疗IH。结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明华蟾素胶囊治疗IH疗效较好；治疗后，观察组患者呃逆消失时间显著短于对照组（P＜0.05），说明华蟾素胶囊可较快的缓解IH症状，缩短IH持续时间；观察组患者KPS评分和TESS评分均优于对照组，说明华蟾素胶囊可有效改善患者的生活质量，且安全性较好。华蟾素胶囊之所以能够有效缓解IH症状，可能与其具有麻醉、止痛等功效有关。该药作用于膈肌，可以解除膈肌痉挛，从而有效终止呃逆。然而，华蟾素能有效控制IH的确切作用机制仍需深入研究其体内代谢，需要进一步从微观角度明确华蟾素治疗IH的作用机制，以期为中药治疗IH提供有力的理论支持。

综上所述，在常规治疗的基础上，华蟾素胶囊治疗肿瘤患者IH疗效较好，可缩短呃逆持续时间，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，观察时间较短，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

［1］刘毅，漆红，余国宝.华蟾素治疗重症肝炎顽固性呃逆临床疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2012，23（6）：805.

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［6］张晓敏，肖健，杜倩楠.丁香柿蒂汤治疗肿瘤致顽固性呃逆的临床效果［J］.中国肿瘤临床与康复，2015，22（11）：1 397.

［7］任民柱，王振华，高国伟.放疗联合华蟾素注射液治疗老年骨转移瘤疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（12）：1 219.

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［13］崔灵芝，张丽皎，王学英.华蟾素治疗肿瘤患者顽固性呃逆的临床观察［J］.中国中医基础医学杂志，2013，19（1）：78.

［14］张振军.华蟾素注射液治疗肿瘤放疗所致顽固性呃逆临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（21）：2 648.

（编辑：申琳琳）

Clinical Observation of Cinobufacini Capsule in the Treatment of Intractable Hiccup

YANG Liu（Dept.of Abdominal Internal Medicine，Hubei Tumor Hospital，Wuhan 430079，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of tumor patients with intractable hiccup.METHODS：120 tumor patients with intractable hiccup were randomly divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）according to the random number table.Control group received conventional treatment，treatment of primary disease，and the basic treatment of Methoxy metoclopramide tablets 10 mg，tid and intraorbital pressure on neural network method；observation group additionally received Cinobufacini capsule，2 capsules once，3 times a day.1-week was regarded as a treatment course，and it lasted 4 courses.Clinical efficacy，Karnofsky functional status（KPS）score and disappearance time of hiccup were observed，and the incidence of adverse reactions was evaluated by TESS scale.RESULTS：After treatment，the total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the disappearance time of hiccup and TESS score were significantly shorter than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the KPS score；after treatment，the KPS score in 2 groups was significant higher than before，and observation group was higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Both efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of intractable hiccup are good，and it can shorten hiccup duration.

Cinobufacini capsule；Intractable hiccup；Efficacy；Safety

R73；R285.6文献标志码A

1001-0408（2016）24-3348-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.11

＊主治医师，硕士。研究方向：肿瘤免疫治疗。电话：027-87671530。E-mail：ptgd28943@163.com

2016-05-19

2016-07-06）