多奈哌齐服药时间对阿尔茨海默病患者睡眠质量的影响

焦 燕 李宗国包广亮

中国.山东枣庄矿业集团东郊医院精神科（山东枣庄） 277119 △通讯作者 E-mail：lijiaoyuzhe@163.com

·论 著·（精神卫生）

多奈哌齐服药时间对阿尔茨海默病患者睡眠质量的影响

焦 燕 李宗国△包广亮

中国.山东枣庄矿业集团东郊医院精神科（山东枣庄） 277119 △通讯作者 E-mail：lijiaoyuzhe@163.com

目的：观察多奈哌齐不同服药时间对阿尔茨海默病患者睡眠质量的影响，为该药的临床应用提供指导。方法：将2013年4月至2015年6月于我院就诊的150例伴有睡眠障碍的阿尔茨海默病患者作为研究对象，随机分为3组，每组各50例，A组服用加兰他敏，B组晚间服多奈哌齐，C组早晨服多奈哌齐。治疗8周后检测匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、Epworth日间嗜睡量表指数。结果：经过治疗后，C组PSQI指数与A组、B组比较差异有统计学意义（t=12.14，32.50；P＜0.05）；C组Epworth指数与A组、B组比较差异有统计学意义（t=5.59，16.22；P＜0.05），B组治疗前后PSQI指数、Epworth指数无差异（t=0.14，0.47；P＞0.05）。结论：在早晨服用多奈哌齐可以更好改善阿尔茨海默病患者的睡眠状态。

多奈哌齐；阿尔茨海默病；睡眠质量；服药时间

阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统变性疾病，俗称老年痴呆，占所有痴呆的50%～70%，在中国的年发病率为6.25‰，流行病学调查显示，2010年我国的阿尔茨海默病患者已达569万人，我国的阿尔茨海默病人数已如中国的人口数一样跃居世界第一位［1］。该病发病率女性略高于男性，55岁以上的老年人中，随年龄增加，AD的患病率逐渐增加［2］。阿尔茨海默病由于其高于脑卒中、心血管疾病的致残率和高死亡率，加重了家庭和社会负担［3-5］。该病最主要的症状之一是睡眠障碍，发生率达24.5%～40%，严重影响患者生活质量，加速痴呆进展。

阿尔茨海默病患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，作为第二代高选择性的胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐能够可逆性抑制乙酰胆碱酯酶所引起的乙酰胆碱水解而提高受体部位的乙酰胆碱含量。因此，多奈哌齐已成为阿尔茨海默病治疗主要药物。

目前临床治疗伴有睡眠障碍的阿尔茨海默病采用早晨口服多奈哌齐或1日4次口服加兰他敏，但关于多奈哌齐服用时间与睡眠质量之间关系的随机对照研究，尚未进行，因此进行了研究。

1　对象与方法

1.1对象

选取2013年4月至2015年6月期间于我院就诊住院的150例伴有睡眠障碍的阿尔茨海默病患者作为研究对象，随机分为3组，A、B、C每组各50例。平均年龄：A组（70.06±7.17）岁，B组（71.72± 6.25）岁，C组（70.84±7.41）岁；性别：A组女性34人（68%），男性16人（32%），B组女性35人（70%），男性15人（30%），C组女性32人（64%），男性18人（36%）；PSQI分：A组（18.88±2.58），B组（19.10±2.35），C组（19.14±2.41）；Epworth：A组（11.84±2.42），B组（11.32±2.40），C组（11.94± 2.49）。

3组患者在性别、年龄、治疗前PSQI指数、Epworth指数上差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较。

纳入标准：①符合2011年美国国立老化研究所（National Instituteof Aging，NIA）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association，AA）共同修订的AD痴呆的核心诊断标准［6］；②排除其他可能引起睡眠障碍疾病的患者，如夜尿症、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；③排除与研究相关药物过敏患者；④排除有严重心、脑、肺、肾疾病患者；⑤排除影响量表调查填写患者；⑥患者知情同意。

1.2方法

治疗方法：患者入组前停用原阿尔茨海默病治疗药物，3组均给予改善生活方式（包括控制烟酒摄入，减少夜间噪音，改善睡眠环境，适量运动）及心理疏导。A组采用口服加兰他敏（慧敏氢溴酸加兰他敏片，常山生化药业（江苏）有限公司，批准文号：国药准字H20040113），1次5mg，1日4次；3天后改为1次10mg，1日4次。B组按照临床使用经验睡前服用多奈哌齐（安理申盐酸多奈哌齐片，卫材药业有限公司，批准文号：国药准字H20050978），初始治疗用量1日1次，1次5mg，晚上睡前口服。C组早晨服用多奈哌齐（药品来源同B组）初始治疗用量1日1次，1次5mg，早晨口服。疗程均为8周，治疗结束时进行PSQI、Epworth评分，并与治疗前相比。

测量指数：PSQI指数是由Buysse博士等编制，用于评价睡眠障碍以及精神障碍患者或一般健康人睡眠质量。问卷由19个自测题目和5个他评题目组成，其中自测题目的第19题和他评题目不参与计分。总分为0～21分，得分越高，睡眠质量越差。

Epworth日间嗜睡量表，由MW Johns编制用来评定白天过度瞌睡状态。嗜睡可以通过Epworth嗜睡量表作出半客观的评定。日间思睡是AD患者睡眠障碍的主要表现形式之一，通过嗜睡程度与夜间睡眠质量的关系。PSQI评分以7分为临界，PSQI≥7为睡眠障碍，Epworth评分以＞6分提示睦睡，＞11分则表示过度瞌睡，＞16分提示有危险性的瞌睡。

1.3统计处理

数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用（）表示，组间比较用t检验，以P＜0.05表示结果具有统计学意义。

2　结 果

A组与C组PSQI指数、Epworth指数在治疗后与治疗前比较分数差异有统计学意义；B组PSQI指数、Epworth指数在治疗后与治疗前比较分数差异无统计学意义。C组治疗后PSQI指数、Epworth指数与A、B两组比较分数差异有统计学意义，见表1和表2。

表1　各组治疗前后PSQI、Epworth指数（n=50，）

表1　各组治疗前后PSQI、Epworth指数（n=50，）

注：*P＜0.05，**P＜0.01，下同

PSQI指数Epworth指数分组　　治疗前　　治疗后　t　　治疗前　　治疗后　t A组　18.88±2.58　11.86±1.74　15.95**　11.84±2.42　7.36±1.68　10.38**B组　19.10±2.35　19.04±1.81　0.14　11.32±2.40　11.12±1.77　0.47 C组　19.14±2.41　7.72±1.67　27.54**　11.94±2.49　5.46±1.72　15.14**

表2　A、B两组与C组治疗后PSQI指数、Epworth指数差异比较（）

表2　A、B两组与C组治疗后PSQI指数、Epworth指数差异比较（）

项 目　A组　C组　t　B组　C组　t PSQI指数　11.86±1.74　7.72±1.67　12.14**　19.04±1.81　7.72±1.67　32.50**Epworth指数　7.36±1.68　5.46±1.72　5.59**　11.12±1.77　5.46±1.72　16.22**

3　讨 论

老年人睡眠障碍发生率为49.9%［7］，阿尔茨海默病患者睡眠障碍的发生多与呼吸困难，血压昼夜节律改变，运动量不足和递质紊乱等有关，而这些原因又都以乙酰胆碱为最重要，乙酰胆碱神经元在下丘脑的活动与大脑皮质的兴奋有关，多奈哌齐作为治疗阿尔茨海默症常用药，能明显改善患者的认知功能及日常生活能力［8］，对精神分裂症患者的认知功能亦有明显改善［9］。根据药品说明书，需在睡前服用该药，而该药半衰期约为70h，达峰值约3～4h，这就导致多奈哌齐晚间用药对缓解睡眠障碍作用减弱甚至加重睡眠障碍。研究发现，当将晚间服用该药改成早晨服用之后，患者噩梦发生率明显降低［10］。另有研究，服用多奈哌齐患者在安眠药的使用率（9.78%）要明显高于未服用该药患者（3.93%）［11］。

有报道称，多奈哌齐能增强REM睡眠和减少REM睡眠的慢频率的脑电图延迟［12-13］。另据报道，该药可以通过改善AD的氧合功能和呼吸紊乱指数，从而减少夜间呼吸障碍，有利于睡眠［14-15］。这两个观点与前述研究结论相反，可见，多奈哌齐在治疗阿尔茨海默患者时，对睡眠的影响是复杂、多方面的。

本研究发现，早晨服用多奈哌齐对阿尔茨海默患者睡眠障碍的效果要强于晚间服用，同时强于加兰他敏。这一效果的产生可能表示使用该药时，Ach受影响程度要大于脑电波延迟和对氧含量的影响，该药对睡眠的影响各因素中，Ach的影响程度较大。

通过研究，为临床应用多奈哌齐服药时间提供理论支持，早晨服用该药能够更好缓解睡眠障碍。

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http：//www.cjhp.com.cn/

Effect of Donepezil Timingof Medication Administration on Sleep Quality of Patients with Alzheimer's Disease

Jiao Yan，Li Zongguo，Bao Guangliang
Psychiatry Department，East Hospital of Shandong Zaozhuang Mining Group，Zaozhuang 277119，China

Objective：Through the influence of observation of donepezil taking medicine at different time on quality of sleep in patients with Alzheimer's disease to provide guidance for the clinical application of the drug.Methods：The April 2013 to June 2015 in our hospital，150 cases of sleep disorders associated with Alzheimer's patients as research subjects were randomly divided into three groups，each group 50 cases，group A taking galantamine，group B taking donepezil at night，group C taking donepezil in the moring.Detection Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），Epworth index were tested after 8 weeks of treatment.Results：After treatment，the PSQI index of group C was significantly different with that of A group（t=12.14，P＜0.05）and B group（t=32.50，P＜0.05），and the Epworth index of group C was also different with that of group B（t=5.59，P＜0.05）and group A（t=16.22，P＜0.05）.In group B，before and after treatment PSQI index，Epworth index had no difference（t=0.14，0.47；P＞0.05）.Conclusion：In the morning，taking donepezil may improve sleep better in Alzheimer's patients.

Donepezil；Alzheimer；Sleep quality；Medication time

R749.053

A

1005-1252（2016）10-1445-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.10.002

2016-04-04）